甲狀腺功能亢進患者骨密度、骨代謝、脂肪細胞因子的相關性

喬輝,丁紅娜,孫君

(鄭州市第七人民醫院 檢驗科,河南 鄭州 450000)

甲狀腺功能亢進是臨床常見的內分泌疾病,主要表現為心動過速、心慌、體重下降、多汗、怕熱等[1]。研究發現,甲狀腺功能亢進病發時,過高的甲狀腺激素水平可影響骨細胞及破骨細胞活性,進而引起骨代謝紊亂,增加骨質疏松的發生風險[2]。內脂素、瘦素、脂聯素、抵抗素等是脂肪組織分泌的重要細胞因子,內脂素是促進脂肪合成和聚集,存在于肝臟、骨髓及肌肉的一種分泌蛋白,對機體脂肪代謝、胰島素敏感性具有重要調節作用[3]。瘦素是白色脂肪分泌產生,在機體瘦素不敏感或產生瘦素抵抗時,可導致肥胖;而體重下降時,瘦素水平也會顯著下降,可調節破骨細胞及骨形成。脂聯素是與肥胖呈負相關的脂肪因子,可增加胰島素敏感性,同時對骨吸收和骨形成有一定影響。抵抗素是來源脂肪的肽激素,其具有促炎癥細胞因子功能,并參與機體炎癥反應,而有研究指出,慢性炎癥對骨代謝產生影響[4]?；诖?本研究探討脂肪細胞因子與甲狀腺功能亢進患者骨代謝的相關性,旨在為臨床預防甲狀腺功能亢進所致骨質疏松提供參考依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入2021年12月至2022年12月鄭州市第七人民醫院收治的甲狀腺功能亢進患者為研究對象,本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準。(1)納入標準:符合《甲狀腺功能亢進癥外科治療中國專家共識(2020版)》[5]中甲狀腺功能亢進診斷標準;年齡≥18歲;患者及家屬均簽署知情同意書。(2)排除標準:既往有甲狀腺手術史;合并妊娠或哺乳期婦女;近1 a服用糖皮質激素、維生素D及鈣劑等影響骨代謝的藥物;合并精神障礙,無法配合研究;合并心、腎功能衰竭及腫瘤等。根據上述標準共納入甲狀腺功能亢進患者87例,其中男34例,女53例,年齡25～56歲,平均(38.52±8.24)歲;體重指數(body mass index,BMI)19.1～23.6 kg·m-2,平均(21.45±1.88)kg·m-2;病程1～6 a,平均(3.77±2.07)a;疾病類型原發性甲亢58例,繼發性甲亢29例。

1.2 方法

1.2.1骨密度測量

采用雙能X線吸收計量檢測骨密度,采用測量儀對腰椎位進行掃描,去除骨折的椎體,獲得骨密度,根據世界衛生組織及《原發性骨質疏松癥診療指南(2017)》[6]標準,測量椎體骨密度T值,骨量正常為T≥-1.0 SD,骨量減少為-2.5 SD≤T≤-1.0 SD,骨質疏松為T≤-2.5 SD。

1.2.2骨代謝指標檢測

使用艾德康ELASA600全自動酶免工作站,安圖PHOMO酶免分析儀,采用酶聯免疫吸附法檢測血清骨鈣素(osteocalcin,OCN)、骨特異性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、25-羥基維生素D(25-hydroxy vitamin,25-OH-VD)及Ⅰ型膠原交聯C末端肽(C-telopeptide of typeⅠcollagen,CTXⅠ)水平。

1.2.3脂肪細胞因子檢測

采集受試者入院時空腹靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心3 min,取上層血清,采用酶聯免疫吸附法檢測血清內脂素、脂聯素、抵抗素水平,選用上海酶聯生物科技有限公司生產的試劑盒,采用放射免疫法檢測瘦素水平,檢測使用上海生物科技有限公司生產的試劑盒。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 甲亢患者骨密度情況

經骨密度檢查,87例甲亢患者中骨量正常23例,骨量減少35例,骨質疏松29例。3組性別、年齡、BMI、病程、疾病類型比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 骨代謝指標

骨質疏松組、骨量減少組、骨量正常組OCN、BALP、CTXⅠ水平依次降低,25-OH-VD水平依次升高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組骨代謝指標水平比較

2.3 脂肪細胞因子水平

骨質疏松組、骨量減少組、骨量正常組內脂素水平依次升高,瘦素、脂聯素、抵抗素水平依次降低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組脂肪細胞因子水平比較

2.4 脂肪細胞因子與骨代謝指標相關性分析

經Pearson相關性分析,內脂素與OCN、BALP、CTXⅠ呈負相關(r<0,P<0.05),與25-OH-VD呈正相關(r>0,P<0.05);瘦素、脂聯素及抵抗素與OCN、BALP、CTXⅠ呈正相關(r>0,P<0.05),與25-OH-VD呈負相關(r<0,P<0.05)。見表4。

表4 血清脂肪細胞因子與骨代謝指標相關性分析

3 討論

甲狀腺激素對骨骼的功能維持具有雙重調節作用,可促進對骨細胞與破骨細胞的動態平衡,同時破骨細胞上分布甲狀腺激素核受體,可刺激破骨細胞活性,加速骨轉化[7]。對于甲狀腺功能亢進患者,其甲狀腺激素分泌過量,可導致骨代謝進程加快,骨吸收速度要快于骨形成速度,骨礦化量和骨密度水平下降,促進骨質疏松進程,甚至發生骨折[8]。與此同時,甲狀腺激素過度產生,可使機體脂肪組織分解,引起脂肪因子代償增多或減少,進而對骨代謝調節造成影響[9]。因此,了解甲狀腺功能亢進患者的脂肪因子水平狀況,并分析其對骨代謝影響,對臨床預防甲狀腺功能亢進性骨質疏松具有重要意義。

BALP是調節骨基質礦化的因子,具有維持骨正常礦化速率作用,并可抑制異常羥磷灰石結晶形成的作用,其水平降低表明骨礦化失調,影響骨形成[10]。OCN可反映骨細胞活力,促進骨礦化,其水平低下表明機體骨活力不足。25-OH-VD是人體內VD的主要存在形式,可促進機體對鈣和磷的吸收,有利于骨的鈣化,當其缺乏時,可引起骨質疏松。CTXⅠ是反映骨吸收的標志物之一,當患者體內破骨細胞活性增加時,Ⅰ型膠原的特異性降解產物CTXⅠ也會逐漸升高,骨脆性增加[11]。本研究結果顯示,OCN、BALP、CTXⅠ水平隨著骨密度的降低而升高,25-OH-VD水平隨著骨密度的降低而降低,表明甲狀腺功能亢進患者甲狀腺激素分泌過多,導致骨吸收與骨形成平衡破壞,骨基質減少,導致骨量減少,誘發骨質疏松。

本研究中,內脂素隨著骨密度的降低而降低,瘦素、脂聯素、抵抗素隨著骨密度的降低而升高,經Pearson相關性分析,結果顯示,內脂素與OCN、BALP、CTXⅠ呈負相關,與25-OH-VD呈正相關;瘦素、脂聯素及抵抗素與OCN、BALP、CTXⅠ分布呈正相關,與25-OH-VD呈負相關,表明脂肪因子與骨代謝失衡有密切關系。分析原因,內脂素是脂肪組織分泌的脂肪因子瘦素、脂聯素及抵抗素水平升高可增強骨細胞活性及破骨細胞功能,進而降低機體骨密度,促使骨代謝紊亂,進而導致骨量丟失,引發骨質疏松癥[12]。脂聯素可通過激活腺苷酸活化蛋白酶,提高BALP、OCN及CTXⅠ的表達和基質礦化,進而促進成骨細胞的增殖和分化的作用大于成骨細胞,進而導致骨量下降[13]。而瘦素對骨代謝有雙重調節作用,在作用于骨組織受體時,可促進骨形成。部分研究發現,瘦素在作用于骨髓基質細胞時,促進骨髓基質細胞想骨細胞分化,抑制其向脂肪細胞分化,而成骨細胞與瘦素結合后,可促進成骨細胞增殖和骨礦化,進而增加骨形成;同時,瘦素還可抑制破骨細胞生成,進而降低骨吸收[14]。而研究發現,抵抗素與男性腰椎骨密度值呈負相關,其可通過蛋白激酶A和蛋白激酶C途徑刺激成骨細胞增殖,通過激活核因子-κB啟動子,促進破骨細胞生成,進而促進骨質疏松進程[15]。

4 結論

脂肪細胞因子(內脂素、瘦素、脂聯素、抵抗素)水平變化與甲狀腺功能亢進患者骨密度下降相關,且與骨代謝指標(OCN、BALP、CTXⅠ、25-OH-VD)密切相關,臨床可同時監測甲狀腺功能亢進患者脂肪細胞因子水平和骨代謝水平狀況,針對指標異?；颊呒皶r采取干預措施,以此預防骨質疏松的發生。