動態適形弧放射治療晚期非小細胞肺癌的效果

亢崇照,王曉宏,王培,韓振坤,王文光

(河南科技大學第一附屬醫院 放療科,河南 洛陽 471000)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是臨床常見肺癌類型,30%～40% NSCLC患者確診時已是晚期[1],出現遠處轉移,腫瘤負荷較大,很難達到臨床治愈,治療通常以姑息性化療、放療、靶向治療為主[2-3],以改善患者癥狀,延長生存期。動態適形弧放射治療是目前全球先進的放療技術,通過系統光柵調節腫瘤的較適形態,始終動態適形于靶區,能提供良好的適形劑量分布,治療效率高[4-5]。動態適形弧放射治療在國內應用尚處于起步階段,對于晚期NSCLC的治療效果不明確。本研究探討動態適形弧放射治療晚期NSCLC的近期療效、腫瘤標志物、3 a預后的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性選取2017年6月至2019年12月河南科技大學第一附屬醫院收治的103例晚期NSCLC患者。(1)納入標準:符合NSCLC的診斷標準[6];肺癌TNM分期為Ⅳ期;卡氏評分≥70分;預計生存期≥3個月;首次接受放療。(2)排除標準:有放療禁忌證;惡病質或無法耐受放療;合并大量胸腔積液;嚴重肺功能不全;高度肺氣腫;合并嚴重心腦血管疾病或肝、腎功能障礙;近6個月參與其他臨床試驗。本研究獲得醫院醫學倫理委員會審核批準,研究對象均簽署知情同意書。根據治療方案分為研究組和對照組。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均接受多西他賽聯合順鉑化療。靜脈滴注注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021357)75 mg·m-2和注射用多西他賽(江蘇恒瑞藥業集團有限公司,國藥準字H20020543)75 mg·m-2,21 d為1個周期,共化療4個周期。研究組在此基礎上接受動態適形弧放療,在化療結束2周后續貫放療?；颊卟扇⊙雠P位,采用Monaco5.11.03治療計劃系統(瑞典醫科達公司),設置目標優化模板和治療計劃參數。通過CT模擬定位掃描,勾畫大體腫瘤靶區,即CT顯示的強化病灶。外擴6～7 mm為臨床靶區,再外擴5 mm為計劃靶區。放療時靶區同高劑量區動態適形,推薦總劑量50～54 Gy,每次1.8～2.0 Gy。

1.3 觀察指標

1.3.1近期療效

參考實體瘤療效評價標準[7]:完全緩解(complete response,CR)為所有靶病灶消失,腫瘤標志物恢復至正常;部分緩解(partial response,PR)為靶病灶直徑減少≥30%,腫瘤標志物降低;疾病穩定(stable disease,SD)為靶病灶直徑減小<30%或增加<20%;疾病進展(progression disease,PD)為靶病灶直徑增加≥20%,或出現新病灶。客觀緩解率為CR、PR率的和。疾病控制率為CR、PR、SD率的和。

1.3.2腫瘤標志物水平

治療前后分別抽取外周靜脈血,分離血清,檢測糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、鱗癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、細胞角質蛋白19片段抗原21-1(cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、組織多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)、細胞質胸苷激酶(cytoplasmic thymidine kinase,TK1)。

1.3.3不良反應

觀察化療及放療期間的不良反應,包括骨髓抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢濕疹水皰、放射性肺炎、放射性食管炎。

1.3.4預后

治療后進行3 a隨訪,每3個月隨訪1次,隨訪時間截至2022年12月。記錄患者總生存時間。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效

研究組客觀緩解率、疾病控制率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 腫瘤標志物水平

治療前,兩組血清CA125、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、TPA、TK1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組血清CA125、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、TPA、TK1水平均低于治療前(P<0.05);且研究組水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標志物比較

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

2.4 生存分析

隨訪至2022年12月,研究組總生存期4.2～36.0個月,中位生存期21.1個月。對照組總生存期3.5～36.0個月,中位生存期13.2個月。研究組1、2、3 a的生存率均高于對照組(P<0.05),見表5。Kaplan-Meier生存曲線顯示,兩組生存分析差異有統計學意義(P=0.009),見圖1。

圖1 患者生存曲線

表5 兩組1、2、3 a的生存情況比較[n(%)]

3 討論

放療是晚期NSCLC的主要治療手段,但由于晚期NSCLC患者生理功能較差,各種放療相關不良反應如骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎的發生率較高,患者對放療的耐受性也較差,直接影響治療效果[8-9]。隨著近年來放療技術的不斷發展,各種殺傷力強、毒副作用低的新型放療技術開始應用于臨床。本研究應用的動態適形弧放療技術是一種類似于容積強調技術的弧形照射方法[10],目前在肺癌[11]、乳腺癌[12]等多種中晚期腫瘤的立體定向放療中初步應用,具有靶區適形度佳、執行效率高的優勢[13],有效緩解腫瘤進展。

本研究探討動態適形弧放射治療晚期NSCLC的近期療效、遠期預后以及不良反應,結果顯示,動態適形弧放療聯合化療患者的客觀緩解率和疾病控制率均高于僅化療患者,說明動態適形弧放療能夠有效控制腫瘤進展,縮小腫瘤病灶。另外,對比兩組的腫瘤標志物,發現動態適形弧放療聯合化療患者的腫瘤標志物CA125、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、TPA、TK1水平均低于僅化療患者,說明動態適形弧放療能夠有效降低腫瘤標志物水平,晚期NSCLC治療有效。在遠期預后上,動態適形弧放療聯合化療患者的1、2、3 a的生存率均高于僅化療患者,說明動態適形弧放療提高了生存率,延長了生存時間。

分析動態適形弧放療的特點:動態適形弧放療具有4維影像系統和6維床設計,能夠提供亞毫米級的放療精度,提供了高度適形的劑量投照過程,完全將靶區包裹在高速精度多葉光柵組成的射野中,配合體表光學系統、主動呼吸控制系統、極高的劑量效率等,能夠為NSCLC患者提供高精度和高效率的放射治療[14-15]。Goto等[16]研究分析局部晚期肺癌的動態適形弧放射治療效果,與靜態適形弧放療相比,動態適形弧技術顯示出更好的靶點覆蓋率和更低的脊髓劑量,采用D50處方而非等中心處方的動態動態適形弧具有良好的劑量分布曲線,對肺和脊髓的劑量保持在可接受的范圍內。魏鵬等[17]研究對比采取動態適形弧技術以及容積調強技術進行NSCLC立體定量放療的差異,發現動態適形弧技術的計算時間、出束時間均短于容積調強技術,機器跳數、控制點數均低于容積調強技術,DCAT能獲得比較滿意的靶區劑量分布。鄭芳等[18]研究也發現,相比容積調強技術,動態適形弧技術更加省時,機器跳數少,具有更好的適形度,可良好控制靶區外劑量跌落梯度,提高治療效率。對于周圍型肺癌,動態適形弧技術能夠較好地滿足放療對于腫瘤靶區的要求,計劃靶區外的劑量跌落較少,能更好地保護脊髓和食管[19]。動態適形弧技術的優勢在于可以將高度適形的劑量照射到腫瘤,單次根治的大劑量讓腫瘤無處殘留[20],同時還能很好地保護腫瘤周圍的正常組織,極大地減少放療不良反應[21]。本研究分析不良反應發現,兩組的骨髓抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢濕疹水皰、放射性肺炎、放射性食管炎的發生率均較低,說明動態適形弧放療技術的安全性較好。

4 結論

動態適形弧放射治療晚期NSCLC可降低腫瘤標志物,控制腫瘤進展,提高近期效果,改善遠期預后,延長生存期,是一種可靠的放療方法,可供臨床參考。