雙相情感障礙患者執行功能與血清催乳素、甲狀腺功能的關系

張喜花

(許昌市建安醫院 檢驗科,河南 許昌 461000)

雙相情感障礙的發生與生物化學、社會心理及內分泌等因素關系密切,該病病情多變且容易復發,導致患者預后不良風險較高,對其正常生活產生消極影響[1]。近年來隨著臨床上對雙相情感障礙研究的深入,有報道指出機體內多種激素水平變化與該疾病的發生及病情進展情況存在密切聯系,同時還發現該疾病患者執行功能障礙是導致其預后較差的重要因素。催乳素(prolactin,PRL)屬于性腺激素,能夠對機體生殖生理功能進行調節,且在乳房發育、泌乳等生理過程中均發揮著重要作用,其水平異常升高可能引發雙相障礙[2]。甲狀腺是重要的內分泌腺體,臨床研究指出其功能減退或亢進是導致雙相障礙患者情緒變化的重要因素。執行功能反映了機體對思想意志、行動的控制情況,臨床研究指出執行功能障礙在雙相障礙患者普遍存在[3]。基于此,為進一步明確雙相障礙患者執行功能變化與PRL水平及甲狀腺功能之間的關系,本研究以120例雙相障礙患者為例進行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入120例雙相障礙患者,其中雙相情感障礙Ⅱ型抑郁發作患者60例納入A組,雙相情感障礙Ⅰ型躁狂發作患者60例納入B組,另以同期醫院體檢的60名健康志愿者為對照組。A組年齡23～54歲,平均(34.91±6.93)歲 ;男32例,女28例;受教育程度高中及以上36例,初中及以下24例。B組年齡22～52歲,平均(35.73±7.11)歲 ;男35例,女25例;受教育程度高中及以上34例,初中及以下26例。對照組年齡24～56歲,平均(36.03±7.05)歲 ;男31例,女29例;受教育程度高中及以上32例,初中及以下28例。3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經過醫院醫學倫理委員會審批(20210506)。

納入標準:A組、B組均診斷為雙相障礙[4];能夠配合臨床治療與檢查;已簽署知情同意書。排除標準:合并內分泌、神經、免疫系統疾病;合并多器官功能不全;存在藥物依賴。

1.2 治療方法

A組接受丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20010595]與草酸艾司西酞普蘭片(四川科倫藥業股份有限公司,國藥準字H20080788)治療。丙戊酸鈉緩釋片:每日1次,用量20 mg·kg-1。草酸艾司西酞普蘭片:每日1次,每次10 mg,連續治療8周。B組接受丙戊酸鈉緩釋片(同對照組)與富馬酸喹硫平緩釋片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP,國藥準字J20140012)治療。第1～4 天分別給予50、100、200、300 mg,第5天起調整為每日400～600 mg,也可根據患者耐受情況維持在每日150～800 mg,連續治療6周。

1.3 觀察指標

(1)血清學指標:清晨采集5 mL空腹靜脈血保存送檢,經離心處理(3 000 r·min-1,15 min)后取上層血清保存待檢,溶血、脂血或渾濁的樣本不用于測定。測定PRL、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free trnodothyronine,FT3)水平,均按照項目標準SOP文件完成操作。(2)執行能力[5]:采用威斯康星卡片分類測驗(Wisconsin card sorting test,WCST)評估,要求患者對不同類型的卡片進行分類,通過正確應答數(correct response,RC)、錯誤應答數(error response,RE)、持續性錯誤數(persistent errors,RPE)、非持續性錯誤數(non-persistent errors,NRPE)、完成分類數(completed classification,CC)評估其執行能力。(3)抑郁程度:使用總分為96分的漢密爾頓抑郁量表24項版(Hamilton depression scale-24,HAMD-24)[6]評估,抑郁嚴重程度與得分呈正相關。(4)躁狂程度:使用總分為44分的貝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsdn mania rating scale,BRMS)[7]評估,躁狂嚴重程度與得分呈正相關。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清學指標

較治療前,A組PRL、TSH均降低,FT4、FT3升高(P<0.05);較治療前,B組PRL、FT4、FT3均降低,TSH升高(P<0.05)。治療后A組與B組PRL、TSH、FT4、FT3較對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組血清學指標比較

2.2 執行能力評分

較治療前,A組、B組的RC、CC均增加,RE、RPE、NRPE均減少(P<0.05);治療后A組與B組RC、CC、RE、RPE、NRPE較對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組執行能力評分比較個)

2.3 A組與B組治療前后抑郁程度評分與躁狂程度

A組治療后HAMD-24評分[(10.01±1.95)分]低于治療前[(35.76±7.35)分](t=26.230,P<0.001)。B組治療后BRMS評分[(6.21±1.18)分]低于治療前[(24.60±4.89)分](t=28.318,P<0.001)。

2.4 血清學指標、執行能力評分與A組抑郁程度評分、B組躁狂程度評分的相關性分析

PRL、TSH水平及WCST的RE、RPE、NRPE與A組HAMD-24評分呈正相關,FT3、FT4水平及WCST的RC、CC與其呈負相關(P<0.05);PRL、FT3、FT4及WCST的RE、RPE、NRPE與B組BRMS評分呈正相關,TSH水平及WCST的RC、CC與其呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清學指標、執行能力評分與A組抑郁程度評分、B組躁狂程度評分的相關性分析

3 討論

PRL屬于性激素指標,其水平異常變化是引發雙相障礙的重要原因。臨床研究指出,PRL水平與機體生長發育關系密切,且能夠對一些精神疾病的發生進行提示[8]。在本研究中,治療前A組、B組PRL水平較對照組均更高;治療后兩組PRL水平較治療前均更低,與對照組相比差異無統計學意義,提示雙相障礙發病及治療后病情好轉與PRL水平變化緊密相關。張星星[9]同樣在相關報道中指出,PRL在狂癥發作有直接關聯性,PLR指標的水平檢測變化分析在預測躁狂癥急性發作中具有較高特異性。

TSH、FT4、FT3水平能夠直接反映甲狀腺功能,臨床研究指出甲狀腺激素能夠通過作用于多種神經遞質影響人的情感活動,而情感性精神障礙的發生與甲狀腺功能異常存在密切聯系,例如恐懼、焦慮等躁狂癥狀多與甲狀腺功能亢進有關,而記憶損害、疲勞感等抑郁癥狀則多與甲狀腺功能減退有關[8]。本次結果中,治療后A、B兩組以上水平較治療前差異有統計學意義,提示臨床上在診治雙相障礙時應重視評估患者甲狀腺功能,且通過檢測TSH、FT4、FT3水平可為臨床療效評估提供依據。另有陳雪凝等[10]指出,雙相障礙的發生同神經內分泌指標關聯密切,該類患者多伴隨內分泌代謝異常,且自身激素調節軸功能紊亂后進一步影響激素分泌,肯能同期攻擊行為有直接關聯性,本次結果中B組(雙相障礙并躁狂發作)患者FT4、FT3水平高于其他兩組,同陳雪凝的報道結果具有一致性。

執行能力直接決定著個人是否具備解決問題時所需的控制和推理能力,若執行能力較差會導致解決問題時傾向于采用暴力或攻擊手段[11]。WCST能夠較好地反映個人的執行能力,本次結果中,治療后兩組WCST各指標較治療前有明顯差異,提示雙相障礙患者執行能力在藥物治療后明顯好轉,基本恢復到健康人群水平,通過對患者執行能力進行評估能夠幫助臨床上監測療效。

在本研究中,治療后A組HAMD-24評分、B組BRMS評分較治療前明顯更低,提示治療后雙相障礙患者臨床癥狀明顯減輕,而進一步研究發現:A組HAMD-24評分、B組BRMS評分與其血清學指標、WCST各指標存在不同的正相關或負相關關系,提示在雙相障礙患者臨床癥狀及療效評估中,通過檢測PRL與甲狀腺功能指標水平以及評估其WCST結果能夠為臨床上提供可靠依據,可彌補單純采用癥狀評分存在的缺陷。另有王金成等[12]指出,雙相障礙患者多存在下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂情況,且患者機體多處于微炎癥狀態,伴隨發生甲狀腺激素、性激素及炎癥因子改變,導致行為異常現象的發生,進一步影響患者執行功能障礙,加強甲狀腺激素及WSCT各項目維度的綜合評估,可進行患者療效判定及預后的評估。

4 結論

雙相障礙患者治療前后血清PRL、甲狀腺功能指標水平與執行功能變化與臨床癥狀評分變化存在相關性,可為患者的臨床治療提供指導。