rhGH聯合賴氨酸在青春期大骨齡ISS患兒中的臨床應用與研究①

裴艷瑩,馮宏達,李法英,陶英賢,陳威威

(佳木斯市中心醫院兒科, 黑龍江 佳木斯 154002)

特發性矮小癥(idiopathic short stature,ISS)高發于4～15歲,目前病機不明,主要和遺傳基因有密切關系,發病后生長發育受限,如果未及時干預,對成年后的生長發育有很大影響,同時也會給患兒心理帶來巨大負擔。青春期大骨齡ISS是指和正常同性別、年齡、種族的兒童相比,骨齡大于實際年齡,并且身高均值低兩個標準差[1,2],因骨齡偏大,生長潛能不足,非常容易讓家長放棄治療機會,最終身高將不能達到其父母的目標平均身高。重組人生長激素(recombinant human growth hormone,rhGH)可以促進內分泌系統恢復正常,有利于蛋白質的合成,骨骼的生長[2],是治療ISS的常用藥物,賴氨酸參與人體的生長,本文旨在分析rhGH聯合賴氨酸在青春期大骨齡ISS患兒中的應用效果,共選取90例患兒作為研究對象,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月至2023年6月青春期大骨齡ISS患兒90例作為本次研究對象,分為男童組、女童組兩大組,每組45例,根據家長是否選擇藥物干預治療進行分組,將兩大組進一步分為對照組、rhGH治療組、rhGH聯合賴氨酸治療組,共3個小組,15例/組。

男童組中的對照組:年齡12～16(14.21±1.13)歲;rhGH治療組:年齡12～16(14.30±1.09)歲;rhGH聯合賴氨酸治療組:年齡12～16(14.28±1.16)歲。

女童組中的對照組:年齡9～15(13.20±1.28)歲;rhGH治療組:年齡9～14(13.01±1.10)歲;rhGH聯合賴氨酸治療組:年齡9～15(13.13±1.12)歲。3個小組之間的資料經統計學分析,差異無統計學意義(P>0.05)。

(1)納入標準:①符合ISS診斷標準,且男童年齡>11歲,女童年齡>9歲,均出現第二性征;②骨齡超過正常生活年齡1～3歲;③年生長速率<6cm;④既往無相關用藥史;⑤臨床資料完整;⑥患者及家屬知情同意。(2)排除標準:①存在先天畸形;②存在骨骼發育障礙或染色體異常;③合并嚴重器質性疾病或肝腎功能不全;④患兒治療依從性較差或家屬不配合。本次研究經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 方法

對照組僅給予生活指導,心理支持;rhGH治療組患兒在對照組的基礎上,每晚睡前皮下注射國產rhGH(長春金賽藥業有限責任公司,國藥準字S20063031)水劑0.1～0.15IU/kg,最大不超過10IU;rhGH聯合賴氨酸治療組在rhGH治療組的基礎上聯合應用五維賴氨酸顆粒(南京厚生藥業有限公司,國藥準字H20055434)5g/次,2次/d。停藥指征:每3個月身高增長<0.5cm視為生長潛能耗盡,醫療建議停藥,視為規范停藥。

1.3 觀察指標

對比男童組、女童組中各小組之間治療前、1年后的生長發育指標,包括身高、體質量、身高生長速率,以及骨齡、預測終身高,使用BP法預測終身高(PH)。計算年生長速率,年生長速率為(治療后身高-治療前身高)/時間間隔×12。測量身高由專人在一日中相近時間、同一器材完成。評判骨齡情況:選擇G-P圖譜法,并統計患兒用藥后的不良反應情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 生長發育指標比較

治療前男童組和女童組中各小組的各項生長發育指標差異不大(P>0.05),1年后,兩大組中的rhGH聯合賴氨酸治療組的身高、體質量、身高生長速率均高于其他兩組,且rhGH治療組高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 3組生長發育指標比較

2.2 骨齡和預測終身高比較

各組之間治療前的骨齡、預測終身高無較大差異(P>0.05),1年后,兩大組中的rhGH聯合賴氨酸治療組的骨齡低于其他兩組,且rhGH治療組低于對照組,預測終身高高于其他兩組,且rhGH治療組高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 3組骨齡和預測終身高比較

2.3 不良反應

各治療組都未出現明顯的不良反應情況。

3 討論

ISS是最常見的矮小癥類型,大約占到36%[3],無內分泌疾病、營養性疾病,但身高低于同年齡、性別、地區的平均值,如果不及時治療,將會影響成年終身高,并且孩子也會因此表現得自卑,害怕和他人交往,長此以往對生活、工作乃至心理健康都會有很大的影響。ISS病因非常復雜,病機尚未明確,通常認為和遺傳基因、生長激素水平低等有關[4],常規的生活指導一般是建議補充足夠的營養,同時有足夠的身體活動。成年矮身材的標準是:男性身高低于160cm,女性身高低于150cm,仍有大量的偏矮兒童對身高有更高的要求。2003年食品藥品監督管理局批準rhGH用在ISS的治療中,之后的十多年間國內外大量ISS兒童接受到了有效的治療[5]。我國人口基數非常龐大,總體上看,人們對ISS的知曉率偏低,并且ISS的治療率也較低,有大量的青春晚期骨齡接近閉合的ISS兒童和偏矮兒童,如果骨齡接近閉合狀態,生長空間有限,從理論上分析,即使應用rhGH治療,也無法獲得比較理想的效果。

身高的生長主要是看長骨的增長,而長骨的增長主要是看長骨干骺端的軟骨骨化,其比較重要的幾個因素中就包括生長激素。骨骼和骨干完全融合之后,長骨停止生長,意味著身高不再生長,針對青春期大骨齡ISS,在骨骺未完全閉合之前,根據病因采取相應的治療方案,比較常用的治療方案是rhGH治療。大骨齡目前在醫學上還無統一的界限,專家共識認為男性骨齡16歲、女性骨齡14歲時身高不再生長,接近此數值的骨齡即為大骨齡。rhGH中含有192氨基酸組成合成蛋白,有利于發揮出生長激素的作用,促進生長發育,其與人體內源激素具有同等作用[6,7],可刺激骨骺端軟骨細胞的增殖和分化,同時也能刺激軟骨基質,促進骨細胞的增殖和分化,增加蛋白質、免疫蛋白合成量[8],改善因生長激素不足導致的生長受限癥狀。賴氨酸是人體生長發育以及免疫功能的重要因子,如果人體缺乏賴氨酸,會導致生長受限,補充賴氨酸可促進人體合成蛋白質,對生長發育有利[9,10]。另外,賴氨酸也是維持肌肉組織、神經組織以及骨骼正常功能的重要因子[11],補充賴氨酸和改善神經功能,促進骨骼鈣化,利于骨骼生長[12]。研究數據顯示,男童組和女童組中的rhGH聯合賴氨酸治療組1年后的身高、體質量、身高生長速率、預測終身高都高于其他兩組,且rhGH治療組高于對照組,骨齡低于其他兩組,且rhGH治療組低于對照組,未見明顯不良反應,說明rhGH聯合賴氨酸治療ISS不僅效果更好,而且安全性也較高。在藥物治療的基礎上,也要注意飲食情況,充分且均衡攝入各類營養成分,促進藥物的吸收[13,14],利于身體發育,同時保證一定的合理運動[15]。另外,也要關注孩子的心理健康問題,青春期的孩子已經有強烈的自我理念,容易受他人言語的影響,在知道自己的身高不如常人時,常常會有自卑、抑郁等不良情緒,易出現一些心理問題。因此,家長除了要關注孩子的身高,同時也要重視孩子的心理問題,給孩子營造健康愉快的家庭環境,多多鼓勵支持。臨床治療青春期大骨齡ISS時,一般不會給予過多的主觀推薦意見,不會過分夸大疾病的危害性,同時也不會過分強調治療方法的特殊性、醫療費用的壓力性等問題,只是對孩子矮小的具體情況做客觀性分析,將可選擇的幾種醫療方案做詳細解釋,家屬在權衡利弊之后做出選擇。

總之,青春期大骨齡ISS是兒童成長過程中比較高發的一類疾病,rhGH聯合賴氨酸治療ISS可有效增加身高,同時不影響骨齡和青春期發育,效果較為理想。