中藥聯合低分子肝素鈣防治妊娠期及產褥期靜脈血栓栓塞癥療效分析①

鄭海燕,李玲玲,何春暉

(1. 信陽市中醫院婦產科,河南 信陽 464000;2.河南中醫藥大學第一附屬醫院婦產科,河南 鄭州 450000)

一直以來,妊娠是靜脈血栓栓塞癥發病的獨立危險因素,孕周的增加使其發生的風險也在增加,產后1周持續至產后12周達到風險最高。靜脈血栓栓塞癥包括深靜脈血栓的形成和肺栓塞:深靜脈血栓未及時清除,可導致發生血栓后綜合征,而深靜脈血栓一旦脫落,易引起肺栓塞,若肺栓塞面積較大,易導致患者發生猝死。目前,各國孕產婦死亡原因中,肺栓塞已經成為主要原因之一。因此,預防孕產婦靜脈血栓栓塞癥,已經成為降低孕產婦死亡率的新形勢下的重要環節。靜脈血栓栓塞癥一直以來主要使用低分子肝素來預防和治療,它也被廣泛運用于部分產科疾病并發癥、合并癥進行相應的輔助治療,例如胎兒生長受限、重度子癇等[1]。使用低分子肝素的孕婦產前出血、產后出血的發生相較于未使用的孕婦差異無明顯變化,但低分子肝素的主要不良反應依舊是出血[2]。并且長期使用低分子肝素可能導致肝素誘導性血小板減少癥、肝功能異常、局部或全身過敏、增加肝臟代謝等不良反應,因此人們需要尋找一種新的治療方法來預防治療靜脈血栓栓塞癥。目前中西醫結合是一種新型治療模式,因此本研究將以治療有效率、治療前后凝血功能指標、治療前后臨床癥狀評分、治療前后SF-36生活質量評分四個方面分析中藥聯合低分子肝素鈣對妊娠期及產褥期靜脈血栓栓塞癥的治療效果是否比單用低分子肝素鈣效果更好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2022年2月至2023年2月收治的60例患者,隨機分為觀察組30例,對照組30例。觀察組妊娠期婦女14例,產褥期婦女16例,年齡25～32歲,平均(28.24±2.35)歲;對照組妊娠期婦女15例,產褥期婦女15例,年齡26～35歲,平均(29.68±2.64)歲,兩組資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準:①符合《中華婦產科學》[2]對妊娠期及產褥期靜脈血栓栓塞癥的診斷標準。②無妊娠期合并心臟病、妊娠期合并糖尿病、妊娠期合并高血壓等疾病。③已簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準:①有精神病史的患者。②有肝腎功能、血液系統疾病的患者。③有低分子肝素鈣禁忌證的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組進行常規治療和注射低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業有限公司,國藥準字H20060190,規格1.0mL)1mg/kg,qd,皮下注射預防靜脈血栓。常規治療包括:①絕對臥床休息1周,不建議患者進行深層按摩;②抬高患肢,促進靜脈回流及消腫患肢;③患肢可使用彈力繃帶促進靜脈回流;④50%硫酸鎂具有消腫解痙的作用,使用50%硫酸鎂加溫濕敷;⑤可使用吲哚美辛、布洛芬類藥物鎮靜止痛;⑥使用抗生素預防感染或治療;⑦改變飲食,控制體重;⑧防止脫水,建議妊娠期女性平均每天攝入2～3L液體,哺乳期女性每天攝入2～6L液體。連續治療7d。

1.3.2 觀察組在對照組的基礎上服用益氣化瘀方中藥。中藥包含:黃芪15g,黨參12g,當歸12g,白芍12g,川芎12g,熟地黃12g,水煎,早晚各服1次,每次100mL,連續服用7d。

1.4 觀察指標

1.4.1 兩組治療有效率對比

治療療效分為痊愈、顯效、有效、無效。

1.4.2 兩組治療前后凝血功能指標對比

采集治療前后患者空腹靜脈血1.8mL,與抗凝劑充分混合,離心轉速3000r/min,15min,取血漿測定:①血小板(PLT)計數;②活化部分凝血活酶時間(APTT);③凝血酶原時間(PT)。

1.4.3 兩組治療前后臨床癥狀評分對比

評分包括:①肢體腫脹;②皮膚青紫;③活動受限;④疼痛。各項0～3分,分數與癥狀緩解呈反比。

1.4.4 兩組治療前后SF-36生活質量評分對比

該量表分為生理健康評分和心理健康評分:①生理功能(PF);②生理職能(RP);③軀體疼痛(BP);④總體健康(CH);⑤活力(VT);⑥社會功能(SF);⑦情感職能(RE);⑧精神健康(MH);⑨健康變化(HC)。評估兩組患者生活質量,共35項,總分36～146分,包括:①生理功能(10項,得分范圍10～30分);②生理職能(4項,得分范圍4～8分);③軀體疼痛(2項,得分范圍2～12分);④總體健康(5項,每項5～25分);⑤活力(4項,每項4～24分);⑥社會功能(2項,得分范圍3～11分);⑦情感職能(3項,得分范圍3～6分);⑧精神健康(5項,得分范圍5～30分)8個方面。得分與患者生活質量成正比。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療有效率對比

觀察組總有效率29例(96.67%)比對照組總有效率24例(80.00%)高,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n=30,n(%)]

2.2 兩組治療前后凝血功能指標對比

治療前兩組各項指標比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組血小板(PLT)計數均有下降,且觀察組比對照組低;活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)兩組均有升高,且觀察組比對照組高,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較

2.3 兩組治療前后臨床癥狀評分對比

治療前兩組肢體腫脹、皮膚青紫、活動受限、疼痛分值比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后觀察組各項評分比對照組低,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后臨床癥狀比較分)

2.4 兩組治療前后SF-36生活質量評分對比

治療前兩組SF-36評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組評分比較,觀察組比對照組高,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后SF-36生活質量評分比較分)

3 討論

近年來,靜脈血栓栓塞癥已成為孕產婦猝死的主要原因,在西方國家孕產婦死亡比重占10%～30%;在中國,2012年產科靜脈血栓栓塞癥的發病率比2006年高出50%,且發病率逐年增加[4]。靜脈血栓栓塞癥一直以來主要使用低分子肝素來預防和治療,它也被廣泛運用于部分產科疾病并發癥、合并癥,并進行相應的輔助治療,例如胎兒生長受限、重度子癇等。超過一半的妊娠相關靜脈血栓栓塞與易栓癥有關;其他主要風險包括剖宮產、產后感染以及肥胖與制動等。大多數靜脈血栓栓塞可用低分子肝素治療,但危及肢體或生命的靜脈血栓栓塞病例需要考慮溶栓和其他再灌注治療[5]。

長期以來,低分子肝素是治療妊娠期及產褥期患者出現血栓的主要用藥之一,其中低分子肝素鈣是一種新型抗凝血酶抗血栓形成藥,具有抗血栓活性及抗凝血酶活性的作用,能夠抑制體內外、動靜脈血栓的形成。但是低分子肝素鈣長期使用會產生出血、肝素誘導性血小板減少癥、肝功能異常、局部或全身過敏、增加肝臟代謝等不良反應,嚴重影響患者身體健康[6]。

治療基于妊娠期間患者首次就診時的個性化風險評估,然后反復評估并發癥或入院時和分娩時的最終評估,建議所有女性進行補水和活動[7]。一些研究表明,中藥聯用低分子肝素可有效降低患者術后血栓形成的發生率,達到增強療效、提高患者生存質量的作用[8]。為使臨床更好的應用益氣化瘀方,減少低分子肝素長期使用帶來的不良反應,研究活血化瘀類中藥的作用機制,一直是醫學研究的熱點。中醫學認為,靜脈血栓屬“脈痹”“瘀血”,并認為靜脈血栓栓塞癥為濕熱、瘀血,阻于脈道所致,因此主要治療方法為清熱化瘀。主要成分為黃芪,黨參,當歸,白芍,川芎,這類中藥對血小板聚集和黏附具有有效抑制作用,改善凝血系統,降低血栓發生率。其他具有治療靜脈血栓的中藥代表有桃仁承氣湯、血府逐瘀湯、溫經湯等,該類中藥效果主要有:通暢血脈、消散瘀滯、調經止痛,具有抑制血小板聚集的作用,降低血栓發生率,在治療靜脈血栓栓塞癥等疾病具有良好的效果。

在低分子肝素鈣的用藥基礎上應用活血化瘀類中藥,對靜脈血栓栓塞癥是否改善治療效果,是否改善凝血指標,靜脈血栓栓塞癥帶來的臨床不適癥狀是否減輕,能否提高生活質量四個方面進行研究。證明中藥與低分子肝素鈣的聯用,能夠提高治療效果,減輕臨床不適癥狀,從而提高患者生活質量。

綜上所述,妊娠期及產褥期靜脈血栓栓塞癥使用中藥聯合低分子肝素鈣治療,能夠更有效的緩解栓塞,改善凝血功能,緩解靜脈血栓栓塞帶來的臨床癥狀,提高患者生活質量,值得臨床使用。