卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇+鉑類化療方案治療局部晚期食管癌的臨床研究①

原 園,任 超,楊 許

(安陽市腫瘤醫院腫瘤內科,河南 安陽 455100)

由于食管癌早期癥狀不明顯,很容易被人們忽視,因此大多數患者被確診時已經是中晚期[1]。局部晚期食管癌治療難度較大,常采用放化療聯合治療或手術治療等綜合治療方式,以控制腫瘤進展和緩解病情,提高生存質量和延長生存時間[2]。白蛋白紫杉醇通過干擾腫瘤細胞的有絲分裂過程,抑制腫瘤生長和擴散;鉑類化療藥物則能夠干擾腫瘤細胞的DNA合成和復制過程,抑制腫瘤生長和擴散[3,4]。二者聯合使用是一種常用的抗癌治療方案,但某些患者對這些藥物的敏感性有限[5]。卡瑞利珠單抗是一種單克隆抗體藥物,通過與HER2受體結合,抑制其信號傳導通路,從而阻礙癌細胞生長和擴散。本次研究選擇卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇+鉑類化療方案對局部晚期食管癌患者進行治療,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月至2022年10月期間就診本院的100例晚期食管患者,按照區段隨機化法分為對照組(n=50)和聯合組(n=50)。(1)納入標準:①經手術病理檢查確診,且符合《食管癌診療規范(2018年版)》[6]中晚期食管癌診斷標準者;②肝腎功能基本正常者;③心肺功能可耐受放化療者;④行為能力評分、Kamfofsky評分≥70分,且PS評分≤2分者。(2)排除標準:①接受過其他放化療者;②有精神病史或智力障礙者;③患有嚴重原發性臟器功能異常者。對照組患者50例,男45例,女5例;年齡45～67歲,平均(55.43±6.32)歲;鱗癌41例,腺癌9例。聯合組患者50例,男47例,女3例;年齡47～65歲,平均(54.43±6.32)歲;鱗癌38例,腺癌12例。兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批通過,且所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均應用白蛋白紫杉醇+鉑類化療方案進行治療。第1天靜脈滴注注射用紫杉醇白蛋白結合型(生產廠家:湖南科倫制藥有限公司;規格:100mg;批準文號:國藥準字H20203443),每次用量260mg·m-2,滴注30min;第1～4天靜脈滴注注射用順鉑(生產廠家:錦州九泰藥業有限責任公司;規格:20mg;批準文號:國藥準字H21020212),每次用量30mg·m-2,滴注60min。24d為1個治療周期,連續治療4個周期。

聯合組在上述化療方案基礎上靜脈滴注注射用卡瑞利珠單抗(生產廠家:蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司;規格:200mg/瓶;批準文號:國藥準字S20190027),每次用量200mg,2周注射一次,連續治療4個治療周期。

1.3 檢測方法

1.4 評估標準

治療4個周期后依據《食管癌診療規范(2018年版)》中推薦,采用《實體腫瘤的療效評價標準(RECIST)1.1版》對療效進行評估:以所有病灶消失為完全緩解(CR);以病灶最長徑之和縮小30%為部分緩解(PR);以病灶最長徑之和增加20%或出現新病灶為病變進展(PD);介于PR和PD之間為病變穩定(SD)。總有效率=CR+PR。

1.5 觀察指標

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 血清中腫瘤標志物

治療4個周期后,兩組患者血清中CEA、HMGB1、CA125均有下降,且聯合組顯著低于同時期對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后血清中CEA、HMGB1、CA125水平變化

2.2 免疫功能

表2 兩組患者治療前后血清中變化

2.3 療效

治療4個周期后,聯合組患者療效顯著高于同時期對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療后療效比較[n=50,n(%)]

2.4 不良反應

治療期間,兩組患者不良反應發生率無顯著差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應發生率比較[n=50,n(%)]

3 討論

局部晚期食管癌是指該癌癥已經擴散到食管周圍的組織和淋巴結,但尚未轉移到其他器官。治療局部晚期食管癌的方法包括手術切除、放療和化療等,雖然手術是治療食管癌的首選方法,但對于晚期食管癌患者來說,化療可以幫助控制局部腫瘤生長,緩解疼痛,提高生活質量、延長生存期。

血清腫瘤標志物是指存在于患者血液中特殊的蛋白質或化學物質,它們是腫瘤細胞產生的代謝產物,可以用于幫助診斷、評估和監測腫瘤的加重或緩解情況[7-9]?？ㄈ瘥愔閱慰箍梢砸种颇[瘤細胞生長,使血清腫瘤指標下降,有效緩解患者體內病灶。本次研究結果顯示,比較治療后兩組患者血清中腫瘤指標水平,聯合組更低,分析原因如下:HER2受體參與了細胞的增殖、分化等過程,而卡瑞麗珠單抗可以與HER2受體結合,阻斷該受體與其他信號分子結合、阻止HER2信號通路激活,進而抑制腫瘤細胞生長;對HER2信號通路的抑制作用也能起到誘導腫瘤細胞凋亡,具體而言,卡瑞麗珠單抗能夠影響腫瘤細胞的內質網(ER)功能,導致ER壓力增加,從而使腫瘤細胞死亡途徑被激活?？ㄈ鹄閱慰挂部梢源龠M腫瘤細胞的自噬過程,從而抑制腫瘤細胞的增殖和轉移。此外,對于患者血清中腫瘤標志物,卡瑞利珠單抗可以通過與目標蛋白結合形成抗原-抗體復合物來促進CEA、CA125的降解;抑制NF-κB信號通路的激活,降低HMGB1的轉錄和分泌。

綜上所述,卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇+鉑類化療方案治療局部晚期食管癌患者,可以控制腫瘤生長、激活免疫系統、提升臨床療效且無明顯不良反應。