孟魯司特鈉聯合多索茶堿治療支氣管哮喘患者的療效及對炎癥因子的影響①

王威力

(南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科,河南 南陽 473000)

支氣管哮喘是由多種細胞(嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等)及細胞組分參與的氣道高反應性慢性呼吸道疾病,其發病機制極其復雜,危害極大[1]。據統計全球約有3億哮喘患者,每年死亡約25萬,給患者造成了極大的負擔,隨著糖皮質激素的應用在一定程度上控制了死亡率,但其發病率依然呈上升趨勢[2,3]。目前支氣管哮喘僅能通過皮質激素控制癥狀,整體上依然處于難以根治的局面,臨床上吸入性糖皮質激素與長效β2受體激動劑聯合用藥為主流治療措施[4,5]。孟魯司特鈉和多索茶堿臨床多用于緩解哮喘癥狀,改善肺功能[6]。二者聯合用藥治療哮喘的相關研究較少,本研究通過兩種藥物聯合用藥,觀察其臨床效果及對機體炎癥因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2018年8月本科室支氣管哮喘患者200例,按隨機數字表法均分為兩組。對照組男/女:62/38;年齡22～74歲,平均(45.43±11.38)歲;病程8～42個月,平均(23.32±9.52)個月;合并慢阻肺16例,慢性肺心病4例,肺動脈高壓14例。觀察組男/女:59/41;年齡21～70歲,平均(44.43±11.08)歲;病程9～43個月,平均(24.32±9.63)個月;合并慢性肺心病3例、慢阻肺15例、肺動脈高壓15例。兩組一般資料相似(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準同意。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準:①符合《協和呼吸病學》(第2版)[7]和《中國支氣管哮喘防治指南》 (基層版)[8]中支氣管哮喘的診斷標準;②經特異性變應原檢測、肺功能檢查及影像學檢查等確診;③無溝通障礙或精神疾病;④依從性好;⑤獲取患者知情同意權。

(2)排除標準:①研究藥物過敏、其他不能使用或無效;②依從性差;③有溝通障礙和精神疾病;④合并急性呼吸衰竭;⑤并發其他不可控制的內科疾病。

1.3 方法

所有患者接受吸氧、抗感染與維持水、電解質平衡等常規治療。

對照組患者在常規治療的基礎上使用多索茶堿治療,藥物:多索茶堿,用法用量:口服,通常成人每次 0.2～0.4g,2次/d,飯前或飯后3h服用。

觀察組患者在常規治療的基礎上應用孟魯司特鈉聯合多索茶堿治療,多索茶堿用法用量同對照組,孟魯司特鈉片睡前服用,1次/d,每次一片。兩組均為期治療3個月。

1.4 觀察指標

(1)觀察兩組患者臨床療效,根據GINA提出的哮喘控制水平進行評估。評估標準:治療結束后3個月內無哮喘急性發作、肺功能正常、無活動受限及夜間癥狀、白天癥狀每周2次及以下、藥物緩解每周2次及以下為顯效;治療結束后3個月內病情部分控制為有效,有以下任何一項指標存在提示病情部分控制:急性發作1次、肺功能(PEV1)低于80%、有活動受限及夜間癥狀、白天癥狀每周2次以上、需藥物緩解每周2次以上;治療結束后3個月內哮喘發作無改善或控制不佳(任何一周出現3個及以上的部分控制指標或任何一周有1次急性發作)為無效[7]。總有效率=有效率+顯效率。(2)肺功能指標:于治療前后通過HI-101肺功能檢測儀檢查患者的第一秒用力呼氣量(FEV1)和用力肺活量(FVC),一秒率(FEV1/FVC)、最大呼氣中期流速(MMER) 。(3)炎癥因子指標:檢測患者的白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素25(IL-25)、白細胞介素33(IL-33)指標,檢測方法:在治療前后分別取患者空腹靜脈血6mL離心(3000r/min,離心10min),取上清液采用酶聯免疫吸附試驗檢測。(4)不良反應:記錄治療周期內兩組患者藥物不良反應(嘔吐,上腹部疼痛,頭痛,失眠,易怒,心動過速,幻覺,嗜睡,興奮,腹瀉,關節疼痛)的類型及發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

觀察組與對照組總有效率分別為88.00%、75.00%,觀察組療效明顯更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%),n=100]

2.2 肺功能比較

觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMER指標顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.3 炎癥因子比較

觀察組IL-4、IL-25、IL-33水平明顯低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組IL-4、IL-25、IL-33水平比較

2.4 不良反應發生率比較

兩組患者藥物的各種不良反應發生率及總發生率無明顯差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [n(%),n=100]

3 討論

在支氣管哮喘發病機制中,T細胞(Th)1/T細胞(Th)2免疫調節失衡是其主要的一種發病機制,在過敏原的刺激下,肺內固有的Th2細胞釋放Th2細胞因子(IL-4、IL-5、IL-13),并啟動免疫學級聯反應,引起哮喘發生,此外IL-25、IL-33等氣道上皮因子也參與到了哮喘的發病過程中[9,10]。臨床治療中吸入性皮質激素、茶堿類、白三烯調節劑等是常用藥物,其中吸入性糖皮質激素在臨床中應用極為廣泛,且正在不斷改進以促進其療效;茶堿類藥物具有顯著的支氣管擴張作用,對T細胞、單核細胞、巨噬細胞的核因子κB可以產生明顯的抑制作用,有效地降低炎癥因子的基因表達;白三烯調節劑對肥大細胞等釋放出的致喘和致炎物質具有抑制作用,可使支氣管輕度舒張并減輕變應原、支氣管痙攣。孟魯司特鈉和多索茶堿分別是白三烯調節劑和茶堿類應用廣泛的藥物,二者均可以起到改善肺功能、控制氣道炎癥和哮喘癥狀的作用。

通過研究發現觀察組聯合用藥療效明顯優于對照組,表明孟魯司特鈉聯合多索茶堿治療支氣管哮喘更具優勢。治療后觀察組肺功能指標明顯高于對照組,表明聯合用藥可以使肺功能得到有效改善,促進患者康復;治療后觀察組炎癥因子水平比對照組更低,這與艾斯卡爾·阿布拉[11]、張莉[12]研究的結果類似,雖然與本研究的藥物和觀察指標有部分差異,但也可以表明聯合用藥的優勢,能更有效地降低患者機體的炎癥因子水平,起到較好的抗炎作用。此外孟魯司特鈉還能抑制氣道平滑肌白三烯的活性,阻斷其與受體結合,抑制血管通透性和支氣管痙攣,有效地緩解哮喘癥狀。兩組患者用藥后各種不良反應的發生率均無顯著差異,提示兩種藥物治療均較安全。

綜上所述,孟魯司特鈉聯合多索茶堿治療支氣管哮喘更具有優勢,能有效地改善患者的肺功能,降低氣道炎性反應,達到控制哮喘癥狀的目的。