阿加曲班聯合常規治療對急性腦梗死患者神經功能的作用①

楊 尋,康 慧

(漯河市中心醫院神經內科一病區,河南 漯河 462000)

急性腦梗死又稱腦中風,主要由多種因素所引發的腦組織供血不足,發生病變,損傷患者腦組織,是心腦血管內科較為常見的疾病,多發于中老年人,具有較高致死率及致殘率,對其生命安全造成嚴重威脅[1]。溶栓治療為當前臨床主要手段,但溶栓治療有一定的時間窗,部分患者到院就診時已經錯過最佳治療時間,導致預后恢復效果不理想,使用阿司匹林等常規治療藥物,難以對其預后效果產生顯著改善,且患者預后極易再度復發。阿加曲班是新型的抗凝藥物,能夠有效抑制凝血酶活性,降低對患者神經、血管的損傷程度,且在治療中鮮少發生出血現象,臨床療效顯著。本研究納入本院收治的100例急性腦梗死患者為研究樣本,旨在探討急性腦梗死患者使用阿加曲班治療對其臨床療效、神經功能、血管內皮功能、不良反應的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究由醫院醫學倫理委員會審核通過后執行。將2019年11月至2022年11月本院收治的100例急性腦梗死患者分為兩組,分組方法為隨機數字表法,觀察組與對照組各50例。觀察組:男女分別28、22例;梗死部位:基底部23例、小腦14例、腦干13例;發病至入院時間2～18 h,平均(10.37±2.77)h;年齡51～72歲,平均(61.34±3.58)歲。對照組:男女分別27、23例;梗死部位:基底部25例、小腦13例、腦干12例;發病至入院時間3～18h,平均(11.03±2.53)h;年齡49～73歲,平均(62.18±3.44)歲。兩組以上相關統計數據經統計學軟件計算均為(P>0.05),具有可比性。診斷標準:參照《中國急性腦卒中臨床研究規范共識2018》[2]中相關診斷標準。(1)納入標準:①與上述診斷標準相符者;②經腦CT或MRI檢查確診者;③發病24h內;④所有患者均知悉本研究內容并自愿參與。(2)排除標準:①有心、肝、腎功能嚴重不全者;②合并有血液疾病患者;③存在意識障礙,無法配合研究者。

1.2 方法

對照組患者給予常規治療方式,入組后進行血壓調整、呼吸維持、降低顱內壓、預防感染等基礎治療。給予患者阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司,進口藥品注冊證號H20160684,規格:100mg)口服,100mg/次,1次/d;依達拉奉注射液(華潤雙鶴藥業股份有限公司,國藥準字H20130051,規格:20mL:30mg)30mg加入100mL氯化鈉注射液(四川科倫藥業股份有限公司,國藥準字H51021156,100mL:0.9g)中,進行靜脈輸注,2次/d;阿托伐他汀鈣片(福建東瑞制藥有限公司,國藥準字H20193043,規格:10 mg)口服20 mg/次,1次/d;根據不同患者的個體情況,選擇性給予抗生素、維持電解質平衡等治療。觀察組在對照組基礎上聯合阿加曲班注射液(山東新時代藥業有限公司,國藥準字H20193263,規格:2 0mL:10 mg)治療,治療第1～2d,將60mg阿加曲班加入30mL氯化鈉注射液,微量泵靜脈輸注24h;第3～7d,將10mg阿加曲班加入30mL氯化鈉注射液,微量泵靜脈輸注3h,2次/d。兩組均治療14 d并隨訪1個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床評分。使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[3]、日常生活活動能力評估量表(ADL)[4]、改良Rankin量表(mRS)[5]對患者治療前后的臨床癥狀進行評估。其中NIHSS量表由11條目組成,評分范圍為0～42分,得分越高表示患者腦梗死程度越嚴重,功能減退越嚴重;ADL量表包括10個檢查項目,滿分100分,得分越低表示患者對他人依賴程度越重,自主獨立生活能力越差;mRS量表由6項組成,評分范圍為0～5分,得分越高表示神經功能癥狀越嚴重。(2)血管內皮功能指標。檢測兩組內皮素(ET)、一氧化氮(NO)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、肱動脈血流介導的舒張功能(FMD)。于治療前后對患者靜脈血5mL進行采集,使用離心設備以3 000r/min轉速處理10min,完成血清制備,使用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清ET、NO、CGRP水平;使用超聲診斷儀檢測FMD。(3)腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)、神經肽Y(NPY)、中樞神經特異蛋白(S-100β蛋白)。檢測方法與上述血清ET等指標水平一致。(4)不良反應。對兩組患者治療及隨訪期間所發生的不良反應(牙齦出血、血尿、心力衰竭)進行記錄并比較。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床評分對比

治療后,兩組NIHSS、mRS評分均降低,組間比較觀察組更低,兩組ADL評分均升高,組間比較觀察組更高,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床評分對比分)

2.2 兩組患者血管內皮功能對比

治療后,兩組血清NO、CGRP水平及FMD均增高,組間比較觀察組更高,兩組血清ET水平均降低,組間比較觀察組更低,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能對比

2.3 兩組患者NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平對比

治療后,兩組血清NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平均降低,組間比較觀察組更低,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平對比

2.4 兩組患者不良反應對比

對照組6例患者出現不良反應(牙齦出血3例,血尿2例,心力衰竭1例),觀察組4例患者出現不良反應(牙齦出血2例,血尿2例),兩組不良反應發生率無統計學意義(χ2=0.122,P=0.727)。

3 討論

急性腦梗死為缺血性腦卒中,其發病機制較為復雜,高血壓、糖尿病、冠心病、肥胖、酗酒等因素均可能引發該疾病,其主要病因是大動脈出現粥樣硬化,臨床治療難度較大。治療急性腦梗死的關鍵是保護缺血腦組織,恢復腦部血液供給,減輕腦部繼發損傷。溶栓治療僅對超早期患者有效,且禁忌較多,常規用藥雖具備一定的抗血栓功能,但在改善患者神經功能方面的作用較為有限,部分患者預后神經功能未得到明顯改善。

阿加曲班能夠黏附于血栓上,直接抑制凝血酶活性,進而有效發揮抗血栓效用,改善患者臨床癥狀,提升其生活能力。阿加曲班能夠通過凝血酶抑制降低其所催化誘導的機體不良反應,減少炎癥因子分泌,進而保護血管內皮細胞。此外阿加曲班還具備血管收縮抑制效用,可有效促進內皮功能改善。本研究中,觀察組治療后NIHSS、mRS評分更低,ADL評分更高,血清NO、CGRP水平及FMD更高,血清ET水平更低,提示急性腦梗死患者使用阿加曲班聯合常規治療能夠進一步改善其臨床癥狀及血管內皮功能,促使其生活能力提升。

NT-proBNP能夠調節血壓水平,其含量快速升高提示腦血管出現損傷;NPY具有收縮血管的功能,能夠加重腦組織缺血;S-100β濃度升高時具有神經毒性,會加快患者神經細胞凋亡。阿加曲班能夠降低患者凝血酶含量,抑制溶栓后的血小板異常聚集情況,促進側支循環開放,恢復腦梗死區域組織供血、供氧,防止腦細胞進一步受損,腦部神經功能得到一定恢復。本研究中,觀察組治療后血清NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白表達水平更低,提示急性腦梗死患者使用阿加曲班聯合常規治療能夠有效保護其神經細胞,促進患者神經功能恢復。該結果與狄美琪等[6]研究結果相較一致。阿加曲班主要通過肝臟代謝,對腎臟依賴性較小,起效較快,加快患者疾病轉歸。本研究中,兩組不良反應發生率相當,提示阿加曲班聯合常規治療不會增加急性腦梗死患者不良反應,用藥安全性較高。

綜上,阿加曲班聯合常規治療在急性腦梗死治療中能夠進一步改善臨床癥狀及血管內皮功能,促使患者生活能力提升,促進神經功能恢復,且用藥安全性較高,具有臨床推廣應用價值。