退黃合劑聯合短時段光療治療新生兒高未結合膽紅素血癥的有效性及安全性研究

鄭玉琳，黃根發，裘紅玲

南平市人民醫院兒科，福建南平 353000

高未結合膽紅素血癥是新生兒常見的病癥，是膽紅素代謝異常引起的黃疸，通常發生在新生兒早期，住院表現為皮膚、鞏膜黃染，據統計60%左右的足月兒和80%左右的早產兒會發生該病[1-2]。未結合膽紅素過高會導致新生兒膽紅素腦病，對新生兒健康和生命安全造成嚴重威脅。光療是治療新生兒高膽紅素血癥的常用方法，但長時間治療會增加不良反應發生風險。因而，近年來臨床提出多次間歇性光療，不但能確保治療總時長，保證光療效果，還能有效減少不良反應發生風險。但此種方法仍不能避免不良反應出現[3]。中醫藥在新生兒高膽紅素血癥治療中得到臨床認可，其有著不良反應小等優勢，退黃合劑具有清熱化濕、利膽退黃之功效，在臨床上有良好效果。本研究隨機選取2022 年7月—2023 年6 月在南平市人民醫院中醫兒科住院治療的60 例高未結合膽紅素血癥新生兒作為研究對象，通過對照研究分析退黃合劑聯合短時段光療的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院中醫兒科住院治療的60 例高未結合膽紅素血癥新生兒，通過隨機數表法分成兩組，各30 例。觀察組：男17 例，女13 例；日齡3~9 d，平均（4.2±1.1）d；出生體質量2 700~3 800 g，平均（3 150.55±104.40）g。對照組：男19 例，女11 例；日齡18 h~23 d，平均（5.1±0.7）d；出生體質量2 600~3 800 g，平均（3 140.50±110.20）g。兩組新生兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究得到醫院醫學倫理管理委員會的同意和批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合新生兒高未結合膽紅素血癥診斷標準《兒科學》（第9 版診斷標準）[4]：①生后24 h 內血清膽紅素≥6 mg/dl；②或72 h 血清總膽紅素≥12.9 mg/dl；③或膽紅素每日上升>5 mg/dl；④或黃疸持續時間長，足月兒>2 周；⑤黃疸退而復現者；⑥以未結合膽紅素高為主，血清結合膽紅素<34 μmol／L。（2）參照新世紀全國高等中醫藥院校規劃教材《中醫兒科學》診斷標準[5]：面目皮膚發黃，色澤鮮明如橘，哭聲響亮，不欲吮乳，口渴唇干，或有發熱，大便秘結或灰白，小便深黃，舌質紅，苔黃膩，指紋紫。（3）胎齡37~42 周。（4）出生體質量2 500~4 000 g。（5）日齡0~28 d。（6）患兒家屬對治療知情并同意。

排除標準：①頻繁嘔吐或腹瀉者；②存在頭顱血腫者；③存在窒息史者；④溶血病、遺傳代謝病所等其他病理所致黃疸者；⑤合并其他嚴重疾病，如中樞系統感染、先天性膽道閉鎖等者；⑥觀察期間不能耐受口服退黃合劑者；⑦中途簽字出院退出治療者。

1.3 方法

所有患兒入院后均經臨床檢查確診后置于暖箱，并行心電監護，給予口服微生態制劑抑制腸肝循環等治療。

對照組采取單純短時段（8 h）光療治療。光源為二極管藍光，照射強度為8~10 mW/（cm2·nm），波長450~480 nm，最大輸出功率≤5 mW。先行預熱，箱內溫度達32℃時將患兒置入箱內，用藍光眼罩將患兒眼睛、尿布將生殖器等部位遮住，雙面光療8 h/d。連續治療2 d。

觀察組在光療基礎上服用本院中藥制劑退黃合劑。處方構成：茵陳4 g，柴胡、虎杖、梔子及甘草各3 g，金錢草、車前草各5 g。水煎濃縮至15 mL，分3~4 次服用，1 劑/d。均連續用藥2 d。

1.4 觀察指標

治療情況：觀察并記錄兩組患兒治療后的黃疸消退時間、住院時間。

實驗室指標：在入院時、治療1 d 及2 d 測定患兒經皮膽紅素水平，測定額頭、臉頰、胸口3 次測量結果的平均值為最終值，包括總膽紅素（total bilirubin, TBIL）、間接膽紅素（indirect bilirubin ibil,IBIL）。

不良反應：觀察治療期間不良反應發生情況，包括皮疹、腹瀉、青銅癥、體溫異常等。

療效評定：治療后患兒皮膚黃染消退，血清膽紅素指標穩定下降，光療16 h 后，膽紅素仍低于需臨床干預標準，一般情況良好，判定為治愈[4]。

1.5 統計方法

應用SPSS 25.0 統計學軟件分析據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后病情好轉情況對比

觀察組的黃疸消退時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后癥狀改善及住院時間對比[(±s)，d]

表1 兩組患兒治療后癥狀改善及住院時間對比[(±s)，d]

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2.2 兩組患兒治療前后實驗室指標對比

入院時，兩組患兒TBIL、IBIL 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1、2 d，TBIL、IBIL 均比治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后TBIL、IBIL 對比[(±s)，μmol/L]

表2 兩組患兒治療前后TBIL、IBIL 對比[(±s)，μmol/L]

注：同組與入院時比較，aP<0.05；同組治療2 d 與治療1 d 比較，bP<0.05。

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2.3 兩組患兒臨床治愈率對比

治療2 d 后，觀察組治愈30 例，治愈率100.00%；對照組治愈25 例，治愈率為83.33%，有5例患兒膽紅素仍高于臨床干預標準，需要繼續治療。兩組治愈率比較，差異有統計學意義（χ2＝14.092，P<0.05）。

2.4 兩組患兒不良反應發生情況對比

治療期間兩組不良反應率相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療期間不良反應發生率對比

3 討論

高未結合膽紅素血癥一般在新生兒娩出后的1 d 內就會發生，其除了發生時間早之外，其病程也相對更長，早產兒>4 周，足月兒>2 周，因而應重視該病的影響。現代臨床醫學認為，新生兒出現病理性黃疸，一般存在過多紅細胞的破壞及腸肝循環增加，再加上肝細胞攝取與結合膽紅素的能力降低，如不進行干預可致高未結合膽紅素血癥持續上升病情出現膽紅素腦病，嚴重者甚至導致新生兒死亡[6]。即便在治療康復后，有些患兒可能會殘留眼球活動障礙、聽覺障礙、手足徐動、腦癱、智能落后等不可逆病癥。所以，對該病要盡早發現、盡早有效治。

臨床上，治療新生兒高未結合膽紅素血癥的首要目的就是短時間內降低TBIL，預防間接膽紅素的持續升高導致膽紅素腦病。光療是常用的有效療法，其治療作用機理就是通過光異構化，形成構象異構體和結構異構體將機體內的脂溶性膽紅素轉變成水溶性化合物，再經膽汁和尿液排出體外，降低IBIL。但光療在時間上需要嚴格控制，過度治療會引發諸多不良反應，影響療效[7-8]。臨床研究發現，中醫藥在治療新生兒高未結合膽紅素血癥方面有著顯著優勢，臨床研究人員應用茵陳退黃方治療新生兒高膽紅素血癥，結果顯示可提高黃疸緩解率并減少復發率[9]。已有不少臨床研究表明，中西醫結合治療新生兒高未結合膽紅素血癥見效更快，更有助于改善患兒的臨床指標，保肝利膽，減少腸肝循環[10-11]。

傳統醫學將新生兒高膽紅素血癥歸入“胎黃”“胎毒”等范疇，中醫學認為該病與濕邪密切相關，其病位在脾胃、肝膽，多見于母蘊濕熱遺于胎兒，或胎產之時，出生之后他病之邪侵體，致邪毒蘊于肝膽，而成寒濕困阻、濕熱郁蒸之急黃諸證[12]。臨床中新生兒高未結合膽紅素血癥，常因濕熱所致，少數為寒濕所致，極少數由瘀積而發。其黃疸顏色多呈杏黃或金黃色，光澤較為鮮艷。其臨床表現為膚黃、目黃、便黃，屬中醫陽黃范疇。故本科根據“黃疸必傷血，治黃要活血”的原則和新生兒“臟腑嬌嫩”“成而未全，全而未壯”的生理特點[13]，研發了中藥制劑退黃合劑，其主要治療證候為胎黃之濕熱郁蒸證即陽黃證，處方：茵陳4 g、柴胡3 g、金錢草5 g、梔子3 g、虎杖3 g、車前草5 g、甘草3 g，水煎濃縮至15 mL/劑，1 d 內分3~4 次服用完畢。該方中的茵陳具有清熱利濕之功，入肝經，其氣清香，宣熱達表，使熱從外越，為君藥。現代藥理研究發現，茵陳中的揮發油、葉酸成分，具有利尿、增加膽汁分泌及退黃作用[14-15]。柴胡具有疏肝理氣，濕熱外泄，濕祛黃退；金錢草利濕退黃，配伍茵陳以增強清利肝膽之功；生梔子瀉火除煩，助茵陳清熱利濕，涼血解毒；虎杖入血分，瀉血分濕熱而涼血；車前子甘寒滑利，利水，并能清熱；均為臣藥。甘草為使，健脾和胃，調和諸藥。諸藥合用共奏清熱化濕、利膽退黃之功[16-17]。

本研究中，觀察組在光療基礎上聯合聯用退黃合劑，相比單純光療對照組，觀察組的黃疸消退時間（4.05±1.13）d、住院時間（2.15±0.28）d，均短于對照組的（5.47±1.07）、（3.10±0.72）d。同時，觀察組治療1、2 d 的TBIL、IBIL 均低于對照組（P<0.05）。朱惠潔等[18]研究報道，中西結合治療高膽紅素血癥的住院時間為（4.53±1.76）d，低于常規光療對照組的（5.98±2.47）d，且治療4 d 的血清膽紅素為（135.42±27.61）μmol/L，低于治療前的（241.89±26.81）μmol/L（P<0.05），與本研究結果基本一致。同時，本研究觀察組治療3 d 后的治愈率達到100.00%，高于對照組的83.33%，兩組不良反應率比較差異無統計學意義（P>0.05）。張瑜丹[19]研究報道，中西結合治療患兒治愈率達到97.30%，與本研究結論一致。可以看出，中西醫聯合治療新生兒高膽紅素血癥有著良好、確切效果。

綜上所述，本院中藥制劑退黃合劑聯合短時段光療治療新生兒高未結合膽紅素血癥，能夠增強療效，改善癥狀，促進病情轉歸，縮短治療時間，且不良反應少而輕，安全性良好，值得臨床推薦及應用。