奧氮平治療老年慢性精神分裂癥患者的效果

洪梅芬 馬彩萍

精神分裂癥為臨床常見精神疾病，多以患者個(gè)人情感、行為改變等為主要特征[1]。臨床癥狀常表現(xiàn)為妄想、思維紊亂、幻覺(jué)、言語(yǔ)凌亂、沖動(dòng)、運(yùn)動(dòng)行為明顯異?；蚧靵y等，若不及時(shí)治療，患者長(zhǎng)期處于精神分裂狀態(tài)，其社會(huì)功能會(huì)受到明顯損害，出現(xiàn)精神分裂癥后抑郁、記憶力慢性衰退等多種癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生存質(zhì)量[2]。目前，臨床主要通過(guò)藥物治療老年慢性精神分裂癥，如使用氯氮平、利培酮、奧氮平等藥物，在用藥后能積極與人體中多巴胺受體相結(jié)合，阻滯5-羥色胺受體，進(jìn)而能夠積極改善患者臨床癥狀[3]。但由于不同患者臨床癥狀表現(xiàn)及個(gè)體存在一定的差異性，藥物療效及種類可能存在不同的治療效果，并且部分學(xué)者認(rèn)為抗精神類藥物用藥后會(huì)出現(xiàn)心室復(fù)極時(shí)間延長(zhǎng)、心律失常等情況，進(jìn)而引起心電圖異常等情況[4]?；诖?，本研究選取廈門市仙岳醫(yī)院2021 年4 月—2022 年4 月收治的104 例老年慢性精神分裂癥患者為對(duì)象，就奧氮平對(duì)精神分裂癥患者心電圖的影響進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廈門市仙岳醫(yī)院2021 年4 月—2022 年4 月收治的104 例老年慢性精神分裂癥患者為對(duì)象，采取1∶1 比例法進(jìn)行分組，每組52 例。參照組男性31例，女性21 例；平均年齡（69.83±3.65）歲；平均病程（18.23±2.10）年。研究組男性33 例，女性19 例；平均年齡（70.11±3.79）歲；平均病程（18.43±2.15）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的醫(yī)學(xué)倫理原則及道德要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[5]中精神分裂診斷相符。（2）近1 周內(nèi)未使用影響研究結(jié)果藥物（抗精神病藥物、心血管藥物）。（3）年齡≥60 歲。（4）知情研究，能完整接受治療干預(yù)方案者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他神經(jīng)疾病或精神系統(tǒng)疾病者。（2）存在器質(zhì)性病變。（3）其他免疫性疾病或存在凝血功能障礙異常者。（4）存在嚴(yán)重腎臟、心臟功能損傷、障礙，或多器官功能障礙者。（5）嚴(yán)重酒精依賴者。（6）患惡性腫瘤者。（7）入組前存在肺水腫、感染等情況。（8）治療依從性差，中途退出者。

1.2 方法

參照組實(shí)施利培酮治療。具體治療措施：給予患者利培酮片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格：1 mg），藥物使用劑量為1 mg/d，1 次/d，隨后進(jìn)行藥物調(diào)整，逐漸調(diào)整至4～6 mg/d。

研究組實(shí)施奧氮平治療。具體治療措施：給予患者奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg）治療，藥物使用劑量為2.5 mg，1 次/d，用藥3 d 后，患者無(wú)明顯異常情況下逐漸增加藥物使用劑量，調(diào)整至5～20 mg/d。

兩組患者持續(xù)用藥治療3 個(gè)月，在整個(gè)治療期間，需密切觀察患者心電圖、藥物反應(yīng)及耐藥性等，同時(shí)在整個(gè)用藥治療干預(yù)期間禁止患者自行服用其他抗精神疾病藥物，以及治療、影響心臟疾病的藥物，以防止不良事件發(fā)生，或是影響研究結(jié)果，導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)誤差。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）癥狀嚴(yán)重程度：采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表于治療前后評(píng)估，量表共30 項(xiàng)，總分30～210 分，分值越低表示患者癥狀改善情況越好[6]。

（2）心電圖異常情況：使用日本光電12 導(dǎo)心電圖機(jī)監(jiān)測(cè)，并統(tǒng)計(jì)記錄患者出現(xiàn)房性早搏、肢導(dǎo)低電壓、束支傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)緩情況，以及ST-T 及Q-T 變化。

（3）心功能參數(shù)：采用心功能檢測(cè)儀（廣東薄荷醫(yī)療科技有限公司，粵械注準(zhǔn)：20222071717，型號(hào)：B1）對(duì)患者治療前、治療1 周后左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑進(jìn)行測(cè)定，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分比較

治療后兩組患者癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分均降低，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 研究組與參照組治療前后癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分比較（分，）

表1 研究組與參照組治療前后癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分比較（分，）

2.2 兩組患者心電圖異常情況比較

研究組患者心電圖異常情況總發(fā)生率為15.38%，參照組患者心電圖異常情況總發(fā)生率為34.62%，參照組心電圖異常情況總發(fā)生率高于研究組（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與參照組患者心電圖異常情況比較

2.3 兩組治療前后患者心功能參數(shù)比較

治療后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)均降低，左室舒張末期內(nèi)徑指標(biāo)均升高，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 研究組與參照組治療前后患者心功能參數(shù)比較（）

表3 研究組與參照組治療前后患者心功能參數(shù)比較（）

3 討論

據(jù)相關(guān)研究顯示，出現(xiàn)精神分裂癥與患者情感功能障礙、代謝功能障礙及體質(zhì)量增加等因素具有一定相關(guān)性，目前臨床無(wú)特效藥物治療精神分裂癥，主要靠患者長(zhǎng)期服用藥物來(lái)緩解疾病進(jìn)展[7]。但由于老年患者各項(xiàng)身體機(jī)能差，新陳代謝緩慢，加之需要長(zhǎng)久地服用大量藥物，極其容易導(dǎo)致患者血糖、血糖及體脂量等指標(biāo)上升，增加患者患各種心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。同時(shí)，研究顯示，精神分裂癥患者存在自身神經(jīng)紊亂情況，而長(zhǎng)期、大劑量的服用抗精神疾病類藥物會(huì)在一定程度上損傷患者心肌功能，嚴(yán)重情況可導(dǎo)致患者出現(xiàn)猝死等情況，并且若未遵從醫(yī)囑進(jìn)行服藥也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，如出現(xiàn)服藥中毒等，十分不利于提升臨床治療效果[9]。因此，對(duì)老年慢性精神分裂患者使用抗精神類藥物治療過(guò)程中，還需合理地選用藥物治療方式，嚴(yán)格控制藥物使用劑量等，并積極做好相關(guān)檢測(cè)，以更好地提升治療效率，保證患者用藥治療安全[10]。

在本研究中，經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療干預(yù)后，兩組患者癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分均降低，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這一結(jié)果提示，對(duì)老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，均能取得較好的治療效果，積極治療患者，改善患者陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀。本研究治療方案主要參照《中國(guó)精神分裂防治指南》[11]中的治療策略，主要原因?yàn)椋簥W氮平、利培酮作為第二代抗精神疾病藥物，均能與人體中的多巴胺受體結(jié)合發(fā)揮出積極的治療作用，其中奧氮平作為氯氮平的衍生物之一，在進(jìn)入人體后，能夠選擇性地與5-羥色胺2 受體結(jié)合，并產(chǎn)生良好的阻斷作用，因而能夠有效治療精神分裂癥患者，積極改善患者情感功能及認(rèn)知功能[12]。同時(shí)，能夠積極改善患者腦部的多種神經(jīng)通路，尤其是能明顯改善患者腦部邊緣的多巴胺通路，進(jìn)而積極調(diào)節(jié)、改善患者情緒；而利培酮作為苯丙異噁唑衍生物中的一種，具有較高的親和力，能積極與多巴胺D2受體結(jié)合起到改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀作用[13]。因此，對(duì)老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，可取得較為理想的治療效果，改善患者臨床癥狀。

目前，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，部分患者在服用抗精神類藥物治療后，極易導(dǎo)致患者心電圖出現(xiàn)改變，認(rèn)為這與部分藥物能引起患者心肌復(fù)極化障礙存在密切相關(guān)性，主要因藥物作用機(jī)制在用藥后可能會(huì)出現(xiàn)抑制神經(jīng)、三磷酸腺苷酶等，而三磷酸腺苷酶（adenosine triphosphate，ATP）是維持神經(jīng)膜電位的重要組成部分，其發(fā)生改變更容易引起患者產(chǎn)生心電圖改變[14]。同時(shí)，部分學(xué)者還認(rèn)為，抗精神病藥物具有抗膽堿、抗組胺、局部麻醉這3 種作用，而這3 種作用可決定藥物對(duì)心肌的奎尼丁樣作用，故在用藥后容易引起患者發(fā)生心電圖改變。本研究中，兩組患者心電圖異常情況總發(fā)生率均較高，但研究組心電圖異常情況總發(fā)生率低于參照組。這提示對(duì)老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，雖能發(fā)揮出有效的治療作用，但會(huì)在一定程度上影響患者心肌功能，進(jìn)而引起心電圖出現(xiàn)異常情況。主要原因?yàn)椋合鄬?duì)于其他藥物，抗精神類疾病的治療藥物，其對(duì)于人體的作用相對(duì)較為復(fù)雜，如藥物中的抗膽堿作用，其能通過(guò)抑制人體的迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)興奮性來(lái)起到治療作用；但在這一藥物作用過(guò)程中常會(huì)促使患者心肌耗氧量明顯增加，出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速等不良情況。同時(shí)，抗精神類藥物還會(huì)通過(guò)抑制K+-Na--ATP 酶來(lái)發(fā)揮藥物的作用及療效，而這在一定程度上會(huì)打破心肌細(xì)胞外離子平衡，引起心肌自動(dòng)去極化出現(xiàn)延緩，使心肌自律性、傳導(dǎo)性出現(xiàn)降低，進(jìn)而引起心肌出現(xiàn)非特異ST-T 改變，發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、T波倒置及房室傳導(dǎo)阻滯等不良現(xiàn)象[15]。因此，在臨床對(duì)患者使用抗精神類藥物治療時(shí)，需密切關(guān)注患者用藥反應(yīng)及做好心電圖監(jiān)測(cè)等。

此外，在本研究中，兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)降低，左室舒張末期內(nèi)徑指標(biāo)均升高，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這一結(jié)果提示對(duì)老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，雖能發(fā)揮出有效的治療作用，但會(huì)在一定程度上影響患者心功能。主要原因?yàn)椋合鄬?duì)于其他年齡階段的患者，老年患者隨著年齡增加，其心肌細(xì)胞之間結(jié)締組織增生、心臟可增大、心臟瓣膜發(fā)生退行性改變及鈣化等情況，可進(jìn)一步減少心排血量，出現(xiàn)心臟的潛在力量下降情況，進(jìn)而出現(xiàn)傳導(dǎo)性、收縮性、自律性、興奮性降低情況，心肌功能明顯較低，故其對(duì)于抗精神類藥物會(huì)更敏感，極其容易出現(xiàn)射血分?jǐn)?shù)降低等情況，引起心電圖出現(xiàn)異常改變。

綜上所述，對(duì)老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，能在一定程度上治療患者，但會(huì)出現(xiàn)心電圖異常等情況，影響患者心功能，因而在治療過(guò)程中需密切關(guān)注心電圖、心功能異常變化情況，并做好相關(guān)應(yīng)對(duì)、處理措施，以避免意外情況發(fā)生。