和血明目片對早期糖尿病視網膜病變的療效及睡眠質量的影響

林美英 林水龍 李冰冰 周玲丹

糖尿病視網膜病變是糖尿病患者最常發生的眼部并發癥之一，也是影響患者生活質量的重要并發癥，其臨床主要表現為進行性視力下降、飛蛾癥及視野模糊等，嚴重者可能出現視野缺損[1]。多數患者出現上述臨床表現時，表明患者視網膜病變已發展至較為嚴重階段，需要及時給予救治，否則患者會出現失明等嚴重后果，對患者的視物能力、生活、活動等造成嚴重影響[2]。隨著三級預防理念的廣泛推廣，糖尿病患者一旦出現相關并發癥時，應及時給予二級、三級預防，以降低疾病所致傷殘及失能等[3]。羥苯磺酸鈣片是治療早期糖尿病視網膜病變的常用藥物之一，其對視網膜病變具有較好的治療效果。研究發現，羥苯磺酸鈣片可以改善眼底毛細血管的通透性，促進眼部血液循環，提高組織的柔韌性，部分可逆轉視網膜病變的發展，最終提升患者的視力[4]。實踐經驗表明，單一使用羥苯磺酸鈣片有效率為65%～70%[4]。因此如何在羥苯磺酸鈣片的基礎上提高療效，對改善早期糖尿病視網膜病變患者的預后具有重要價值[5-6]。近年來，中醫藥在視網膜病變、微血管病變等疾病的治療方面表現出良好前景[5]。和血明目片是一種復合中藥制劑，包含地黃、決明子、茺蔚子、夏枯草、赤芍、墨旱蓮、龍膽、木賊、菊花、牡丹皮等多種中藥成分，具有涼血止血、活血調經、滋陰化瘀、養肝明目等功能[7]。目前已有不少學者報道和血明目片聯合羥苯磺酸鈣片對提高早期糖尿病視網膜病變患者的療效具有確切價值[8]。然而，和血明目片聯合羥苯磺酸鈣片是否可以改善合并視網膜病變的糖尿病患者的睡眠質量尚未得到學者重視。為了探討和血明目片聯合羥苯磺酸鈣片的療效，分析和血明目片聯合羥苯磺酸鈣片對早期糖尿病視網膜病變患者的睡眠改善作用，本研究對2020 年1 月—2023 年2 月晉江市醫院眼科收治的107 例早期糖尿病視網膜病變患者進行研究。本研究結果及相關內容可以為早期糖尿病視網膜病變患者中西醫結合診治的指南制定提供借鑒內容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2023 年2 月在晉江市醫院眼科就診的107 例早期糖尿病視網膜病變患者作為研究對象。納入標準：（1）患者需符合糖尿病診斷標準，并且經眼底鏡等檢查后符合早期糖尿病視網膜病變的診斷標準，相關的指南參考《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2022 年）》[9]。（2）患者就診前存在視力下降、視物模糊、重影及眼部干澀等表現，可以是單眼患病或雙眼患病。（3）年齡18～75 歲。（4）非全盲患者，具有一定閱讀能力，可以完成本研究所需的問卷調查。排除標準：（1）存在精神性疾病或認知功能障礙者。（2）既往發現患者具有和血明目片、羥苯磺酸鈣片過敏表現者。（3）依從性差，無法按照研究計劃接受藥物治療者。（4）其他嚴重基礎性疾病。所有患者入組前均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

符合入組條件的受試者，采用隨機數字表法分為常規治療組（53 例）和聯合治療組（54 例）。聯合治療組男性35 例，女性19 例；年齡43～63 歲，平均（54.39±5.22）歲；病程（7.31±1.13）年；合并高血壓患者14 例，占25.93%；雙眼病變8 例，單眼病變46例。常規治療組男性31 例，女性22 例；年齡43～65歲，平均（54.85±5.29）歲；病程（7.00±1.26）年；合并高血壓患者11 例，占20.75%；雙眼病變12 例，單眼病變41 例。兩組患者年齡、性別、病程、合并高血壓、患眼情況等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規治療組

給予羥苯磺酸鈣片（南京長澳制藥有限公司，國藥準字H20030087，規格：0.5 g/片）0.5 g 口服，3 次/d，餐后口服。羥苯磺酸鈣片連續口服3 周為1 個療程，連續治療4 個療程后評價療效。

1.2.2 聯合治療組

聯合治療組在常規治療的基礎上給予和血明目片（西安碑林藥業股份有限公司，國藥準字Z20025067，規格：0.3 g/片）1.5 g（5 片）口服，3 次/d，餐后服用。聯合用藥使用3 周為1 個療程。所有患者完成4 個療程的藥物治療后評價療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果評價

主要根據患者臨床表現及眼底檢查確定[8]。顯效：視力下降、視物模糊等臨床癥狀顯著改善，治療后，無飛蚊癥、視物重影等眼部表現，眼底檢查提示微血管瘤體征基本消退，無視乳頭水腫等；視力逐步恢復并保持穩定至少3 個月。有效：上述眼部臨床病癥有所改善，眼底檢查微血管瘤體積縮小超過70%，患者視力改善，并維持3 個月。無效：上述臨床癥狀無明顯改善，眼底微血管瘤病灶消退不足30%，或仍有增加；隨訪3 個月，視力仍持續下降，或視力穩定，但對日常活動造成影響。總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 眼科相關檢查指標

主要包括眼底血管瘤體積、出血斑面積、黃斑厚度、視野灰度值等指標。

1.3.3 睡眠質量

采用匹茲堡睡眠質量指數測評量表（Pittsburgh sheep quality index，PSQI）評價患者的睡眠質量[10]。該量表共由19 個條目構成，涉及主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率、安眠藥物的應用和日間功能等7 個因子，原始分經過校正后，量表最終得分為0～21 分，總分越高表示睡眠質量越差。PSQI 得分超過6 分，代表患者存在明顯的睡眠質量問題，需要給予積極干預[10]。

1.4 統計學方法

采用R 4.2.0 統計學軟件進行各種數據的統計分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

聯合治療組總有效率為87.04%（47/54），而常規治療組為73.58%（39/53），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 聯合治療組與常規治療組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者主要眼科檢查指標及睡眠質量比較

治療前，聯合治療組和常規治療組患者血管瘤體積、黃斑厚度、視野灰度值及出血斑面積等眼底檢查指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經過4 個療程藥物治療后，兩組患者上述眼底檢查指標均比治療前改善（P＜0.001），且聯合治療組的指標優于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者的PSQI 評分差異無統計學意義（P＞0.05）；經過4 個療程藥物治療后，聯合治療組患者的PSQI 評分低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 聯合治療組與常規治療組患者主要眼科檢查指標及睡眠質量比較（）

3 討論

糖尿病視網膜病變是糖尿病患者最常見的眼部微血管并發癥之一，其發生早于其他部位微血管病變，其發病機制為患者眼部微血管在長期高血糖刺激下，出現血管內皮細胞損壞，微循環障礙并誘發局部微血管瘤形成[11]。反復發作的微循環障礙及持續內皮細胞損害，導致病變毛細血管閉塞、組織缺氧、新生血管形成，最終導致視力下降[12]。早期糖尿病視網膜病變的發病基礎是由于高血糖導致視網膜靜脈不同程度阻塞，包括視網膜中央靜脈或其分支靜脈阻塞，眼底檢查表現為視網膜靜脈擴張迂曲，可以合并不同程度的視網膜出血、滲出、水腫，其病程較長[13]。早期糖尿病視網膜病變最常見的發病部位位于篩板區和動靜脈交叉處，系該部位血管垂直迂曲所致；因此，此處也是視網膜血管瘤形成的好發部位之一[14]。臨床上早期糖尿病視網膜病變以羥苯磺酸鈣片治療為主，因為該藥具有改善視網膜靜脈血流、降低血管阻力、改善血管柔韌性的作用，是目前主要治療藥物之一[4]。但單一羥苯磺酸鈣片治療早期糖尿病視網膜病變的效果有限。

現有病理生理學研究表明，糖尿病視網膜病變是由于高血糖高滲性引起的眼底出血性疾病，屬于中醫范疇中的“暴盲”“血虧”病癥，系消渴日久、脾虛氣弱、陰虛燥熱、情志失調等因素引起的癥候。從中醫角度，涼血止血、養肝明目及活血化瘀可達到改善早期糖尿病視網膜病變癥狀的目的。因此，吳福進等[8]采用和血明目片聯合羥苯磺酸鈣來治療糖尿病視網膜病變，其報道的總有效率為96.77%。說明該聯合治療方案具有極佳應用前景。方美釵等[15]也采用類似的方案治療非增殖期糖尿病視網膜病變，取得了類似的治療效果。雷新建[16]研究發現，和血明目片對糖尿病眼底病變患者具有很好的治療效果，不僅可以有效改善患者的血液流變學指標，而且可以逆轉眼底病變，改善視力，進而促進患者早日康復。

本研究中，筆者采用與吳福進等[8，15]類似的治療方案，對54 例糖尿病合并早期糖尿病視網膜病變的患者進行治療和隨訪，結果發現，與單純接受羥苯磺酸鈣片治療相比，聯合和血明目片提高了治療效果，與先前報道結果一致。從主要的眼底檢查指標來看，聯合和血明目片明顯減少了眼底血管瘤體積，縮小出血斑面積，減少黃斑厚度和視野灰度值，提示患者病變改善。本研究結果再次證明和血明目片與羥苯磺酸鈣片聯合使用，可以提高糖尿病早期視網膜病變患者的治療效果，改善患者視力功能。從藥理學角度來看，和血明目片包含蒲黃、地黃、黃芩、赤芍、丹參、決明子、車前子等19 味中藥，具有擴張血管、增加血流量、改善微循環、降低血液黏度、解除微循環阻塞等藥理作用；因此，增加和血明目片可以提高羥苯磺酸鈣片的藥理作用，二者藥理相互促進，提高了治療效果[17]。

早期糖尿病視網膜病變導致患者眼底病變顯著，眼球不適感增加，會導致不少患者夜間出現明顯睡眠障礙，然而這一臨床問題尚未得到學者重視。本研究中，筆者采用PSQI 調查了患者的睡眠問題，從研究數據來看，治療前，聯合治療組和常規治療組患者PSQI 得分均＞6 分，代表患者存在明顯的睡眠質量問題，需要給予積極干預。而從藥物治療角度來看，經過治療后聯合治療組PSQI 得分低于常規治療組，提示和血明目片改善了患者的睡眠質量，這對改善患者生活質量具有重要價值。

綜上所述，早期糖尿病視網膜病變患者在羥苯磺酸鈣片治療的基礎上給予和血明目片，可有效提高治療效果，改善眼底康復指標，提高患者睡眠質量。