益氣通絡(luò)安神方聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病合并高血壓病對患者冠狀動脈血流及血壓的影響

王金俠, 王居新, 劉 景, 耿 昌

(1. 中國人民解放軍總醫(yī)院京東醫(yī)療區(qū)府學(xué)路門診部, 北京, 102200;北京市昌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院, 2. 心血管病科, 3. 腦病科, 北京, 102200)

流行病學(xué)調(diào)查[1]發(fā)現(xiàn), 60%以上的冠心病患者合并高血壓病,兩者具有冠狀動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷、管腔狹窄或閉塞等相同的病理基礎(chǔ)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑可擴(kuò)張血管、降低血壓、保護(hù)心功能,是臨床治療冠心病合并高血壓病的常用藥物。但西藥治療的不良反應(yīng)可影響患者治療依從性,不利于控制病情[2]。中醫(yī)學(xué)無“冠心病”“高血壓病”的記載,根據(jù)臨床表現(xiàn)可將其歸為“真心痛”“胸痹”“眩暈”“頭痛”等范疇,冠心病與高血壓病常分而論之[3]。兩者的基本病機(jī)均為本虛標(biāo)實(shí),氣血陰陽失調(diào)引起氣滯、血瘀、寒凝、痰濁,導(dǎo)致經(jīng)脈閉阻而發(fā)病,治則以化瘀通絡(luò)、益氣安神為法[4]。本研究觀察益氣通絡(luò)安神方聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病合并高血壓病對患者冠狀動脈血流灌注及血壓的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2020年5月120例冠心病合并高血壓病患者為研究對象,根據(jù)治療方法的不同將其分為常規(guī)組(n=60)和安神方組(n=60)。常規(guī)組男33例,女27例; 年齡29～75歲,平均(51.45±12.29)歲; 病程2～15年,平均(7.65±2.78)年; 高血壓病分級為Ⅰ級19例, Ⅱ級28例, Ⅲ級13例; 美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級為Ⅰ級24例, Ⅱ級28例, Ⅲ級8例。安神方組男34例,女26例; 年齡32～78歲,平均(52.01±12.24)歲; 病程2～15年,平均(7.71±2.83)年; 高血壓病分級為Ⅰ級21例, Ⅱ級25例,Ⅲ級14例; NYHA分級為Ⅰ級19例, Ⅱ級29例,Ⅲ級12例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 冠心病的診斷符合《內(nèi)科學(xué)》第八版[5]的標(biāo)準(zhǔn)者; ② 高血壓病符合《中國高血壓病防治指南2010》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ③ 符合《血瘀證中西醫(yī)結(jié)合診療共識》[7]中氣虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)者; ④ 年齡≥18歲者; ⑤ 臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 各種繼發(fā)性高血壓病者; ② 經(jīng)檢查證實(shí)為其他病因所致的胸痛者; ③ 合并其他心血管疾病者; ④ 合并惡性腫瘤者; ⑤ 妊娠期或哺乳期女性; ⑥ 合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病者; ⑦ 過敏體質(zhì)者。

1.2 方法

常規(guī)組給予苯磺酸氨氯地平片(江西匯仁藥業(yè)有限公司,規(guī)格5 mg/片)聯(lián)合阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,規(guī)格10 mg/片)治療,口服氨氯地平片2.5～5 mg/次, 1次/d; 阿托伐他汀鈣10～20 mg/次, 1次/d。安神方組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予益氣通絡(luò)安神方治療,益氣通絡(luò)安神方組成為黨參15 g、黃芪15 g、丹參15 g、炒白術(shù)10 g、首烏藤10 g、酸棗仁10 g、柏子仁10 g、桑寄生10 g、山楂15 g、合歡皮6 g、遠(yuǎn)志6 g、龍骨15 g、牡蠣15 g, 方藥加水浸泡、煎煮2次,取2次煎液共約300 mL, 分早晚2次服用, 150 mL/次。2組均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組治療前后心血管調(diào)節(jié)肽(Salusin-β)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)、五聚素3(PTX3)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平及血壓的變化情況,并統(tǒng)計(jì)2組心肌梗死溶栓試驗(yàn)(TIMI)冠狀動脈血流TIMI3級率和治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。治療前、治療2個月時,采用EDTA抗凝管取患者空腹靜脈血5 mL, 以3 500轉(zhuǎn)/min離心10 min, 半徑8 cm, 取血清備用。采用美國 Hyperion MR Ⅲ型酶標(biāo)儀(上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn))并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則: 試行》[8]對療效進(jìn)行評價。痊愈: 經(jīng)過2個月的治療,癥狀和體征消失,且證候積分減少≥95%; 顯效: 經(jīng)過2個月的治療,癥狀和體征改善顯著,證候積分減少70%～<95%; 有效: 經(jīng)過2個月治療,癥狀和體征改善,證候積分減少30%～<70%; 無效: 未達(dá)到痊愈、顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)證候療效比較

安神方組中醫(yī)證候總有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組中醫(yī)證候療效比較[n(%)]

2.2 2組血壓水平比較

治療前, 2組血壓比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)較治療前下降,且安神方組治療后SBP、DBP低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組血壓水平比較 mmHg

2.3 2組冠狀動脈血流情況比較

安神方組冠狀動脈血流TIMI 3級率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組冠狀動脈血流情況比較[n(%)]

2.4 2組Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平比較

治療前, 2組Salusin-β、LP-PLA2等因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平較治療前下降,且安神方組治療后Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平比較

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

安神方組與常規(guī)組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

冠心病是由于冠狀動脈管腔狹窄、閉塞導(dǎo)致心肌血氧供需之間失去平衡的心血管疾病,又稱缺血性心臟病[9]。高血壓病是一種全身性疾病,表現(xiàn)為體循環(huán)動脈壓升高。高血壓病是心血管病的獨(dú)立危險因素,患病狀況日益嚴(yán)峻[10]。二者常相互為病,西醫(yī)多采用擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血脂等療法為主,他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外,還具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮等藥理作用,可在一定程度上延緩病情進(jìn)展,但不能達(dá)到完全治愈的效果[11]。有學(xué)者建議采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療本病,臨床上與此相關(guān)的研究[12-13]較多。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,過食肥甘厚味、勞逸失度易引起脾氣虛弱、脾失健運(yùn),濕熱、痰濁、瘀血伏于血脈,使血脈凝滯而發(fā)為胸痹心痛,風(fēng)、火、痰、瘀上擾清竅而發(fā)為眩暈、頭痛[14]。李東垣認(rèn)為: “元?dú)庵渥?皆由脾胃之氣無所傷……脾胃氣虛,運(yùn)化失司,濁痰上犯清陽……故見眩暈。”《丹溪心法》中提出“無痰不作眩”,為后世醫(yī)家治療高血壓病奠定了基礎(chǔ)[15]。本研究自擬的益氣通絡(luò)安神方中黨參、黃芪、炒白術(shù)為君藥,具有補(bǔ)脾益氣的功效,通過顧護(hù)脾胃之氣以治本;丹參為臣藥,善活血祛瘀以治標(biāo);佐以首烏藤安神寧心、祛風(fēng)通絡(luò),酸棗仁養(yǎng)肝寧心、安神斂汗,柏子仁養(yǎng)心安神、斂陰止汗,桑寄生祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎,山楂健脾消食、活血化瘀,合歡皮解郁和血、寧心消癰,遠(yuǎn)志安神益智、祛痰消腫,龍骨、牡蠣鎮(zhèn)心安神、斂汗?jié)ＶT藥共奏化瘀通絡(luò)、益氣安神之功效[16-17]。

本研究發(fā)現(xiàn),與西醫(yī)治療相比,采用益氣通絡(luò)安神方輔助治療的患者治療后中醫(yī)證候總有效率和冠狀動脈血流TIMI 3級率更高, SBP、DBP更低。治療期間, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 提示益氣通絡(luò)安神方聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病合并高血壓病可提高療效,降低血壓,改善冠狀動脈血流,且不增大不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。這是由于益氣通絡(luò)安神方中黃芪所含的黃芪苷 IV 可降低促凋亡蛋白的表達(dá),抗心肌缺血,保護(hù)心肌細(xì)胞; 黨參所含的皂苷類成分可改善心肌代謝障礙,減少自由基生成,增加心肌血流量,降低心率和血壓。首烏藤、酸棗仁、柏子仁、遠(yuǎn)志具有鎮(zhèn)靜、催眠作用; 龍骨、牡蠣具有抗驚厥作用[18-19]。

Salusin-β可促進(jìn)炎癥因子釋放,激發(fā)炎癥反應(yīng),加重血管內(nèi)皮損傷,與心腦血管疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[20]。LP-PLA2是新發(fā)現(xiàn)的與冠心病炎癥反應(yīng)有關(guān)的標(biāo)志物,可影響血小板聚集,促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成[21]。PTX3是機(jī)體發(fā)生感染、炎癥后由多種細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白,在炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要作用[22]。hs-CRP是反映機(jī)體炎癥程度的重要指標(biāo),與冠心病嚴(yán)重程度有關(guān)[23]。TNF-α可產(chǎn)生細(xì)胞毒作用,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖,增加外周阻力從而使血壓升高[24]。本研究發(fā)現(xiàn),采用益氣通絡(luò)安神方輔助治療的患者Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平低于西醫(yī)治療患者,提示益氣通絡(luò)安神方聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病合并高血壓病可減輕炎癥反應(yīng),是治療冠心病合并高血壓病的重要機(jī)制之一。

綜上所述,益氣通絡(luò)安神方聯(lián)合他汀類藥物對冠心病合并高血壓病具有良好療效,可降低相關(guān)因子的表達(dá),改善冠狀動脈血流。