急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血清學(xué)指標(biāo)變化及預(yù)后分析

李曉宇, 張永詠, 秦 娟, 楊忠信

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 1. 心血管內(nèi)科, 2. 胸外科, 河南 開封, 475000)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征 (ACS) 是指冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致血栓形成而引發(fā)的心臟急性缺血綜合征。研究[1-2]顯示,每年全球有超過700萬人被診斷為ACS, 大約5%的ACS患者出院前死亡。目前,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù) (PCI) 是臨床常用的血管再通術(shù),可改善ACS患者的供氧和心肌供血情況,在一定程度上能夠降低患者病死率。但術(shù)后患者易發(fā)生主要不良心血管事件(MACE), 預(yù)后較差[3]。因此,尋找可靠的標(biāo)志物來評(píng)估和預(yù)測患者預(yù)后,對(duì)于及時(shí)調(diào)整患者后續(xù)康復(fù)計(jì)劃,減少M(fèi)ACE的發(fā)生具有重要意義。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、C型凝集素樣受體2(CLEC-2)、乳糖凝集素-3(Gal-3)在ACS患者的血清中異常表達(dá),可能與患者PCI后的預(yù)后有關(guān)。本研究主要探討ACS患者PCI后NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3的水平變化及與患者發(fā)生MACE的相關(guān)性,為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021年3月—2022年3月就診的ACS患者80例為研究對(duì)象,并收集詳細(xì)的臨床資料。根據(jù)是否發(fā)生MACE將其分為MACE組(26例)和對(duì)照組(54例)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為ACS者; ② 行PCI治療者; ③ 臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往行PCI者; ② 既往患有心力衰竭、心臟瓣膜病、心肌病等疾病者; ③ 合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3表達(dá)水平。操作過程嚴(yán)格按照試劑盒和實(shí)驗(yàn)儀器流程進(jìn)行。

1.3 PCI后隨訪

采用門診復(fù)診或電話隨訪方式對(duì)患者隨訪6個(gè)月,記錄患者發(fā)生MACE的情況,包括再發(fā)心肌梗死、靶血管再次血運(yùn)重建、不穩(wěn)定型心絞痛、惡性心律失常、支架內(nèi)血栓形成、心力衰竭及死亡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。定性資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析探討影響ACS患者PCI術(shù)后預(yù)后不良的因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

2組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 2組資料具有可比性,見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者血清學(xué)指標(biāo)變化比較

MACE組患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3表達(dá)水平均較對(duì)照組升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3表達(dá)水平比較

2.3 ACS患者PCI后發(fā)生MACE的影響因素分析

多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn), NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3均為ACS患者PCI后發(fā)生MACE的影響因素(P<0.05), 見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

ACS是一種常見的心血管系統(tǒng)危重疾病,包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UA), 其中后兩者合稱為非ST段抬高型ACS(NSTE-ACS)。ACS常見于老年人,但是目前統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)ACS的發(fā)病率在年輕人中逐漸增高[4-5]。ACS最常見的癥狀是胸部不適,部分患者伴有心悸、惡心或嘔吐、呼吸急促、頭暈、胃或上腹痛、出汗等[6]。雖然隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展, ACS患者在很大程度上得到了規(guī)范及時(shí)的治療,取得了良好效果,但ACS患者長期預(yù)后仍不樂觀,在出院后的隨訪中,較多患者會(huì)出現(xiàn)MACE再次入院治療情況。因此,需要進(jìn)一步探討ACS患者血清中的分子標(biāo)志物用于評(píng)估患者PCI后的效果,對(duì)患者采取個(gè)性化治療方案,以改善預(yù)后。

本研究通過比較MACE組和對(duì)照組患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3的表達(dá)水平發(fā)現(xiàn), MACE組患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3表達(dá)水平均較對(duì)照組升高。多因素Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn), NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3均為ACS患者PCI后發(fā)生MACE的影響因素。研究[7]發(fā)現(xiàn), NT-proBNP主要由左心室肌細(xì)胞分泌,是一種心源性神經(jīng)激素,具有利尿、舒張血管和交感神經(jīng)抑制作用,對(duì)室壁張力和心室負(fù)荷的變化較為敏感,表達(dá)水平可反映心肌損傷的嚴(yán)重程度。目前,關(guān)于NT-proBNP與ACS嚴(yán)重程度關(guān)系的研究越來越多。研究[8-10]證明, ACS患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度與NT-proBNP水平呈正相關(guān),而且冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量越多,血漿NT-proBNP水平越高,且前降支冠狀動(dòng)脈病變患者的NT-proBNP水平高于右冠狀動(dòng)脈病變者和旋支冠狀動(dòng)脈病變者。TM是一種表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白,可使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子,具有重要的抗血栓功能[11]。內(nèi)皮相關(guān)血栓調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合局部產(chǎn)生的凝血酶,導(dǎo)致抑制凝血酶的促凝作用和蛋白C的激活,后者通過滅活凝血因子Va和Ⅷa來促進(jìn)纖溶,抑制血栓形成,并通過減少白細(xì)胞和NF-κB的激活以減輕炎癥反應(yīng)[12], 具有抗炎作用。

研究[13]發(fā)現(xiàn), CLEC-2是一種細(xì)胞膜受體,在血小板上高度表達(dá),并與其內(nèi)源性配體結(jié)合通過Src/Syk/SLP-76途徑激活血小板下游信號(hào),該途徑與糖蛋白Ⅵ途徑相互作用,是血小板活化和血栓形成的重要受體。此外, CLEC-2是白細(xì)胞中的一種激活受體,介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng),被認(rèn)為是血栓形成和穩(wěn)定性以及炎癥期間維持血管完整性的關(guān)鍵參與者,在心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[15]。Gal-3是一種高度通用的蛋白質(zhì),在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞、炎癥細(xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞)以及胃、肝、腎、心臟等組織中表達(dá)[16], 參與細(xì)胞生長、血管生成、腫瘤形成和炎癥等多種生理和病理過程,特別是在各種急慢性疾病中具有關(guān)鍵作用,包括自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化和心力衰竭、糖尿病、傷口修復(fù)、感染反應(yīng)等[17]。研究發(fā)現(xiàn), ACS患者血清中Gal-3的表達(dá)水平升高,可能是受損心肌應(yīng)對(duì)缺血性損傷的生存機(jī)制的一部分。本研究也發(fā)現(xiàn), CLEC-2和Gal-3在MACE患者血清中的表達(dá)水平升高,與以往研究結(jié)果一致。

綜上所述,血清中 NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3為ACS患者PCI后發(fā)生MACE的影響因素,對(duì)患者發(fā)生MACE方面有良好的預(yù)測作用,能夠及時(shí)調(diào)整患者后續(xù)治療計(jì)劃,改善患者預(yù)后。本研究樣本量較少,可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,并深入研究其與ACS患者PCI后發(fā)生MACE的作用機(jī)制,為臨床個(gè)性化治療提供理論基礎(chǔ)。