探討子宮內膜異位癥術后GnRH-a聯合地諾孕素序貫治療的應用價值

張會娟

巨野縣人民醫院婦科，山東菏澤 274900

子宮內膜異位癥一般會在育齡期出現，該病一般為子宮內膜異常種植所致，有盆腔痛、經期痛等表現，異位嚴重者無法生育。子宮內膜異位癥在臨床被歸為良性范疇，但其形態多樣，有復發、遠處侵蝕破壞等情況，需在檢出后予以迅速治療[1-2]。促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropinreleasing hormone agonist, GnRH-a）為當前普遍使用的藥物，對促性腺激素釋放激素（gonadotropinreleasing hormone, GnRH）有調控作用，能使雌二醇（17β-estradiol, E2）水平大幅降低，可加快異位病灶的壞死，但該藥的低雌激素反應無法得到控制，僅能行短期治療[3]。地諾孕素近年也得到使用，作為19-去甲睪酮衍生物，該藥對疼痛問題的抑制效果好，可加快病灶的萎縮，但持續用藥后也容易造成淋漓出血等問題[4]。而序貫方案能避免上述問題，保證子宮內膜異位癥治療安全性，其效果卻未得到明確。基于此，本研究選取2021 年5 月—2023 年6 月巨野縣人民醫院婦科收治的86 例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，均行手術治療，目的是了解術后GnRH-a+地諾孕素序貫治療的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的86例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，均行手術治療，根據雙盲法分為比照組、探究組，每組43 例。比照組：病程6～38 個月，平均（22.45±2.06）個月；月經周期26～35 d，平均（30.67±1.85）d；年齡21～46 歲，平均（28.71±2.53）歲。探究組：病程6～39個月，平均（23.04±2.28）個月；月經周期26～34 d，平均（30.12±1.47）d；年齡22～47 歲，平均（29.06±2.01）歲。差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均行子宮內膜異位癥手術治療者；②月經周期均正常者；③同意研究者；④地諾孕素可耐受者；⑤GnRH-a 可耐受者。

排除標準：①有激素依賴史者；②肝腎損傷者；③絕經者；④復發性子宮內膜異位癥者。

1.3 方法

比照組采用GnRH-a 治療。月經來潮后，準備亮丙瑞林（國藥準字J20 150109；規格：3.75 mg），皮下注射，注射劑量為3.75 mg/次，保持28 d/次的頻率，注射3 次即可。

探究組采用增加地諾孕素（國藥準字H20 213439；規格：2 mg）序貫治療，即在3 次GnRH-a 治療后轉為地諾孕素治療，方式為口服，劑量為2 mg，僅需口服1次/d，口服12周即可。

1.4 觀察指標

性激素水平：藥物使用前后均需落實檢測，獲取空腹靜脈血，對標本實施離心，時間、轉速分別為15 min、1 000 r/min，該參數下得到血清，經免疫化學發光法進行檢測，相關指標有E2、孕酮（progesterone, P）。

抗原水平：檢查時間、標本采集方案均和性激素水平檢查相同，在得到上清液后行放射免疫法檢查，除了糖類抗原199（carbohydrate antigen 199,CA199）外，還涉及到糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）。

疼痛情況；需從兩個方面評估，第一為經期痛，第二為盆腔痛。均借助視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale, VAS），共有10 分，兩者關系為負相關。

有效率：評定標準為經期正常，B 超檢查未觀察到盆腔腫塊，即顯效；經期好轉，僅觀察到小體積的盆腔腫塊，即好轉；經期未恢復，能觀察到大體積的盆腔腫塊，即無效。有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。同時隨訪1 年，統計復發率。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組E2、P 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組E2、P 水平均降低，且探究組低于比照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

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2.2 兩組患者抗原水平比較

治療后兩組CA199、CA125 水平均降低，且探究組低于比照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者抗原水平比較[(±s),IU/mL]

表2 兩組患者抗原水平比較[(±s),IU/mL]

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2.3 兩組患者疼痛情況比較

治療后兩組經期痛、盆腔痛評分均降低，且探究組低于比照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者疼痛情況比較[(±s),分]

表3 兩組患者疼痛情況比較[(±s),分]

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2.4 兩組患者有效率比較

探究組有效率高于比照組，一年內復發率低于比照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者有效率比較

3 討論

子宮內膜異位癥致病因素多，典型癥狀為疼痛，若子宮內膜未得到修復，多數女性無法正常妊娠，需將該病治療目標放在消除病灶上面，預防疾病復發，促進生育功能的改善[5]。若附件包塊直徑未達到4 cm，仍有正常妊娠功能，可行保守治療，反之則需行手術治療。子宮內膜異位癥手術多在腹腔鏡輔助下實施，能觀察到大體積、表面的病灶，很難觀察到深處、微小的病灶，及時實施手術也很難徹底清除病灶，復發率高[6]。為強化療效，臨床常在術后增加藥物治療。GnRH-a 有效性強，此藥對雌激素合成有阻礙效果，可大幅降低雌激素水平，僅需3～6 周的時間各激素即會回歸到正常水平，可限制異位子宮內膜的血供情況，加快內膜組織的萎縮，減輕臨床癥狀[7]。但GnRH-a 安全性不足，僅能短期使用，此時無法達到徹底消除效果，仍有較高子宮內膜異位癥復發率，因此，臨床提出該藥與地諾孕素序貫治療的方案[8]。

地諾孕素為當前常見孕激素，使用后對丘腦-垂體-卵巢軸系統有負反饋調節機制，有效阻礙卵巢功能，降低機體內雌激素代謝酶水平，調節雌激素，結合孕激素受體后，可改善GnRH-a 造成的雌激素反應，提升安全性[9]。此藥抗炎機制好，可防止子宮內膜異位患者形成新的血管，抑制病灶加重，使病變組織快速蛻膜化，加快病灶的萎縮。本研究中，探究組1 年內復發率僅有4.65%，比照組卻達到了20.93%，即探究組低（P＜0.05）。孫娟等[10]的研究中，綜合組1 年內復發率僅有3.51%，DNG 組卻達到了14.04%，即綜合組低（P＜0.05）。地諾孕素使用后對前列腺素E2、環氧合酶2 均有阻礙效果，可控制上述因子的表達，抑制疼痛傳導，該藥耐受性好，可長期使用。但該藥常通過外周、中樞系統發揮作用，對孕激素受體可維持極高親和力，存在孕激素效應，即淋漓出血、不規則出血等問題，安全性也受到影響[11]。以GnRH-a 為基礎，輔以地諾孕素序貫治療，雙重作用下可縮短療程，預防各類絕經期癥狀，對雌激素水平有持續性調節的效果，各不良事件少，可加快子宮內膜異位病灶的消除，復發事件少[12]。

綜上所述，GnRH-a+地諾孕素序貫治療的方案對抗原有調節效果，激素水平也會得到糾正，有效性高，還能減輕各類疼痛問題，預防復發，建議在子宮內膜異位癥術后使用。