達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片在射血分數降低的心力衰竭患者中的治療效果

陳旭，曹現霞

1.山東省日照市莒縣人民醫院心內二科，山東 日照 276500；2.山東省日照心臟病醫院心內科，山東 日照 276800

射血分數降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF）是臨床上較為嚴重的一種心力衰竭類型，以左心室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF）＜40%為主要特征，若未及時治療則可誘發嚴重心律失常、猝死等，給患者的生命健康造成極大威脅[1-2]。臨床上對于HFrEF 主要以抑制心室重構為治療原則。沙庫巴曲纈沙坦屬于一種新型血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，在逆轉心室重構方面作用顯著，但單一用藥治療效果有限，故聯合用藥無疑是臨床治療的首選[3]。達格列凈屬于一種鈉-葡萄糖轉運蛋白2 抑制劑，也是治療糖尿病的常用藥物，因其具有抑制心臟重構的作用近年來被評為心力衰竭領域的新星[4]。為此本研究選擇2020年3月—2023年3月山東省日照市莒縣人民醫院收治的80 例射血分數降低的心力衰竭患者為研究對象，探討達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院80 例射血分數降低的心力衰竭患者為研究對象，以用藥方案分組，各40 例。對照組中男21 例，女19 例；年齡53～78 歲，平均（64.27±5.49）歲；病程1～5年，平均（2.87±0.96）年；心功能分級：Ⅲ級17 例，Ⅳ級23 例。研究組中男22 例，女18 例；年齡52～79 歲，平均（63.98±5.54）歲；病程0.5～5年，平均（2.85±0.92）年；心功能分級中：Ⅲ級22 例，Ⅳ級18 例。對比兩組患者的臨床資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究內容已上報醫學倫理委員會并經過同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中的相關標準；心功能分級：Ⅲ～Ⅳ級；患者病情相對穩定；依從性良好；無藥物過敏史；臨床資料完整；知曉治療方案并表示自愿配合。 排除標準：對本研究用藥過敏或存在禁忌證者；急性心力衰竭、心源性休克、心包疾病、伴有嚴重感染性疾病、肝腎功能損害嚴重、自身免疫性疾病者；臨床資料不全者。

1.3 方法

所有患者均進行基礎治療：主要包括調節血脂、降壓、強心、利尿、調節水電解質平衡等對癥治療。對照組患者在上述基礎上使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字HJ20170363；規格：100 mg×14 片）進行治療，口服，初始計量25 mg/次，2 次/d，之后每2～4 周倍增1 次，最終以200 mg/次作為維持劑量，2次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯合口服達格列凈片（國藥準字J20170040；規格：10 mg×30 片）治療，10 mg/次，1 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療總有效率比較 療效標準：顯效：治療后水腫、呼吸困難、乏力等癥基本消失，美國紐約心臟病學會（New York Heart Association, NYHA）分級改善＞2 級；有效：治療后水腫、呼吸困難、乏力等癥明顯緩解，NYHA 分級改善1～2 級；無效：治療后水腫、呼吸困難、乏力等癥及NYHA 分級均無明顯改善或病情惡化[6]；總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 心功能改善情況比較 采用心臟多普勒超聲檢查檢測左心射血分數（left heart ejection fraction,LVEF）、左心室舒張期末內徑（left ventricular end of diastolic diameter, LVEDD）、左心室收縮期左室收縮末期末內徑（left ventricular end systolic diameter ,LVESD）、二尖瓣口舒張早期血流速度峰值（E）/左心房舒張晚期血流速度峰值（A）水平，根據《6 分鐘步行試驗指南》測試6 min 步行距離（6-minute walk test, 6MWT）[7]。

1.4.3 血清學指標比較 治療前后均采集患者空腹下外周靜脈血液樣本，進行離心分離出血清及血漿，選擇AU5800全自動生化分析儀及相關配套試劑，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,Hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）及N 末端B 型利鈉肽原（N-terminal B-type natriuretic propeptide, NT-proBNP）水平均采用酶聯免疫吸附法測定，胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor,IGF-1）水平采用放射免疫法測定，所有試劑盒均購自溫州科淼生物科技有限公司。

1.4.4 生活質量比較 采用明尼蘇達心衰生活質量量表（Minnesota Heart Failure Quality of Life Scale,MLHFQ）從情緒（5 個條目，0～25 分）、軀體（8 個條目，0～40 分）及其他（8 個條目，0～40 分）3 個領域共21 個條目進行評價，滿分105 分，評分越低表示生活質量越好[8]。

1.5 統計方法

使用SPSS 26.0 統計學軟件處理數據，計數資料表示方法是例數（n）和率（%），檢驗方法是χ2檢驗，計量資料（正態分布）表示方法是（±s），檢驗方法是t檢測。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組和對照組治療總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者各心功能指標與運動耐力對比

治療后兩組患者各心功能指標及6MWT 較治療前均明顯改善，且相比于對照組則研究組改善更為突出，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者各心功能指標與運動耐力變化(±s)

表2 兩組患者各心功能指標與運動耐力變化(±s)

注：組內比較，*P＜0.05，組間相比，@P＜0.05。

組別研究組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后治療前治療后LVEF （%）37.87±1.65（49.42±3.38）*@37.62±1.73（44.31±4.08）*E/A 39.32±5.14（56.85±4.26）*@39.14±5.28（48.62±4.17）*LVEDD（mm）57.93±4.65（43.32±5.83）*@57.88±4.71（50.32±4.25）*LVESD （mm）46.88±4.47（36.92±4.16）*@46.73±4.28（41.12±3.97）*6MWT（m）179.76±40.15（293.59±52.41）*@178.98±38.34（232.74±47.25）*

2.3 兩組患者血清學指標水平對比

治療后兩組患者NT-proBNP、Hcy、TNF-α 及Hs-CRP 水平較治療前均明顯降低，IGF-1 水平較治療前明顯升高，且相比于對照組，研究組改善更為突出，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清學指標水平對比(±s)

表3 兩組患者血清學指標水平對比(±s)

注：組內比較，*P＜0.05，組間相比，#P＜0.05。

組別研究組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后NT-proBNP（pg/mL）2 622.78±413.21（886.34±209.27）*#2 618.69±409.83（1 317.62±213.63））*IGF-1（μg/L）68.82±5.71（95.83±4.76）*#68.92±5.48（80.24±6.87）*Hcy（μmol/L）21.54±3.23（14.17±1.32）*#21.56±1.69（17.45±1.43）*TNF-α（mg/L）50.23±13.46（25.24±6.17）*#50.38±13.55（32.67±6.32）*Hs-CRP（mg/L）10.12±1.06（4.37±0.76）*#10.51±1.12（6.64±0.56）*

2.4 兩組患者生活質量改善情況對比

治療后兩組患者MLHFQ 總分較治療前均明顯降低，且相比于對照組，研究組降低更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者生活質量改善情況對比[(±s)，分]

表4 兩組患者生活質量改善情況對比[(±s)，分]

注：組內比較，@P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別研究組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后治療前治療后情緒11.17±2.48（7.81±2.06）@#11.24±2.63（9.65±2.42）@軀體30.22±5.35（13.31±3.68）@#30.08±5.12（20.42±5.27）@其他28.83±3.62（15.34±3.15）@#29.13±3.54（21.27±3.08）@總分72.65±7.24（37.83±6.11）@#71.48±7.19（42.22±5.68）@

3 討論

HFrEF 發病機制復雜多樣，患者常伴有不同程度的心排血量不足，長此以往則會導致心肌細胞大量死亡，誘發心肌重塑，從而加重心臟負荷，使心功能急劇下降。沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲與纈沙坦精制而成的一種新型血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，其中沙庫巴曲可抑制腦啡肽酶活性，抑制內源性血管活性肽蛋白降解，降低體內BNP 水平[9]。纈沙坦可直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制心肌細胞凋亡，協同沙庫巴曲調節利鈉肽系統來逆轉心室重構，進一步改善患者的運動功能[10-12]。達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑的典型代表，不僅可有效降低血糖水平，還可抑制Na+/H+轉運蛋白活性，減少心肌細胞內鈣離子超載，延緩動脈粥樣硬化進程，改善心臟纖維化，抑制心室重構[13-14]。另外達格列凈還可穩定抗炎因子與促炎因子之間的平衡，穩定機體代謝，減少心肌負荷及心臟巨噬細胞浸潤，保護心臟功能，與沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合應用可發揮協同增效的作用[15]。本研究結果顯示，在治療總有效率方面，研究組患者較對照組高（95.00% vs 77.50%）（P＜0.05）；與柴俊兵等[14]的研究結果相似，其研究中，觀察組有效率（94.1%）高于對照組（80%）（P＜0.05）。究其原因，聯合應用達格列凈和沙庫巴曲纈沙坦鈉片可協同性地抑制心室重構，促進心功能恢復，提升治療效果。結果還顯示，治療后兩組患者各血清學指標較治療前均明顯改善，且相比于對照組，研究組改善更為突出（P＜0.05）；究其原因，聯合應用達格列凈和沙庫巴曲纈沙坦鈉片能改善機體代謝，減少心肌負荷及心臟巨噬細胞浸潤，增強心肌收縮力，緩解心肌纖維化。

綜上所述，臨床中治療射血分數降低的心力衰竭患者時，使用達格列凈和沙庫巴曲纈沙坦鈉片進行治療時，可以有效提高治療效果，改善心功能及生活質量。