布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨對(duì)小兒哮喘性支氣管炎患兒降鈣素原和超敏-C 反應(yīng)蛋白的影響研究

曹 珣 ，張雨婷，李 軍，萬(wàn)曉龍

（東臺(tái)市人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224200）

小兒哮喘性支氣管炎作為一種典型的炎癥疾病，普遍以嬰幼兒支氣管炎癥病變?yōu)榈湫桶Y狀，是由呼吸道內(nèi)病毒、細(xì)菌感染造成的，主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等?，F(xiàn)階段，臨床多使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥治療小兒哮喘性支氣管炎，并且可以通過(guò)霧化吸入的方式提高局部的藥物濃度，加快藥物對(duì)病灶的作用[1]。布地奈德作為一類(lèi)常用的糖皮質(zhì)激素，其可以有效發(fā)揮抗炎效果，能夠消除呼吸道炎癥反應(yīng)，從而預(yù)防氣道水腫癥狀的形成，但肺炎所致氣道黏膜損傷，單一用藥無(wú)法達(dá)到理想效果[2]。復(fù)方異丙托溴銨可用于治療氣道阻塞性疾病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣，可以較大程度地對(duì)呼吸道分泌物進(jìn)行抑制，增強(qiáng)治療效果[3]。鑒于此，本研究選取102 例哮喘性支氣管炎患兒，旨在研究布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療的效果，為提高該疾病的治療效果，改善患兒生活質(zhì)量提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2022年4月東臺(tái)市人民醫(yī)院收治的102 例哮喘性支氣管炎患兒分為兩組，各51 例。對(duì)照組中男、女患兒分別為30、21 例；年齡6 個(gè)月～6 歲，平均（3.40±1.21）歲；病程1～9 d，平均（5.01±1.02） d；疾病程度：中度30 例，重度21 例。研究組中男、女患兒分別為31、20 例；年齡6 個(gè)月 ～7 歲，平均（3.65±1.28）歲；病程1～9 d，平均（5.02±1.18） d；疾病程度：中度29 例，重度22 例。對(duì)比兩組患兒上述資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代兒科疾病診療與臨床實(shí)踐》[4]中標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)研究所使用藥物無(wú)過(guò)敏性反應(yīng)；③發(fā)病急，易哭鬧，鼻翼扇動(dòng)劇烈，張口呼吸且呼吸困難；④無(wú)呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核、支氣管存在異物；②存在心、肝、腎等重要器官障礙；③霧化吸入治療配合度不高。東臺(tái)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已針對(duì)研究中治療方案及相關(guān)安全性詳細(xì)審核后批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法給予所有患兒抗感染、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組使用吸入用布地奈德混懸液（長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213357，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，患兒＜1 歲：0.5 mg/次，1～6 歲：1 mg/次，2 次/d。上述基礎(chǔ)上，研究組患兒吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液[健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193086，規(guī)格：2.5 mL（含異丙托溴銨0.5 mg 和沙丁胺醇2.5 mg）]霧化吸入治療，患兒＜1 歲：0.2 mL/次，1～6 歲：0.2～0.8 mL/次，6～7 歲：0.8～1 mL，2 次/d。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)①癥狀消失時(shí)間。包括氣喘、肺部哮鳴音、咳嗽、肺濕啰音消失時(shí)間。②炎癥指標(biāo)。治療前后采集患兒空腹靜脈血3 mL，離心（3500 r/min，15 min）取血清，應(yīng)用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）、超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。③免疫功能。血樣采集方式同②，使用流式細(xì)胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號(hào)：BD FACSLyric]檢測(cè)兩組患兒治療前后CD8+、 CD4+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)惡心、嘔吐、咽部刺激等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（氣喘、肺部哮鳴音、咳嗽、肺濕啰音消失時(shí)間、炎癥因子、免疫指標(biāo)）經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（惡心、嘔吐、咽部刺激等發(fā)生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較研究組各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d，±s)

表1 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d，±s)

組別例數(shù)氣喘消失時(shí)間肺部哮鳴音消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間肺濕啰音消失時(shí)間對(duì)照組516.35±2.265.07±2.155.66±1.225.71±1.02研究組513.40±1.222.85±0.713.13±1.022.93±0.28 t 值8.2037.00211.36218.770 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒血清炎癥因子均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；IL-8：白細(xì)胞介素-8；hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數(shù)PCT(ng/mL)IL-8(mg/L)hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組510.90±0.310.67±0.25*45.40±1.6020.58±3.21*9.20±0.326.80±2.12*69.23±3.0150.23±3.45*研究組510.92±0.200.44±0.12*45.51±3.5016.51±4.02*9.12±0.214.47±0.18*69.08±2.0241.34±2.50*t 值0.3875.9230.2045.6501.4937.8210.29614.901 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能比較與治療前比，治療后兩組患兒CD8+百分比降低，CD4+百分比、CD4+/CD8+比值升高，且研究組免疫指標(biāo)變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒免疫功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)CD8+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5130.37±2.2828.77±3.58*31.08±3.2134.10±2.71*1.15±0.251.35±0.24*研究組5130.13±1.5525.04±3.05*31.21±4.0237.22±4.21*1.16±0.471.55±0.24*t 值0.6225.6640.1814.4500.1344.208 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

支氣管哮喘是兒科常見(jiàn)慢性氣道炎癥疾病，嬰幼兒氣管周?chē)鷱椓w維發(fā)育尚不完善，受到病毒或細(xì)菌感染時(shí)呼吸道黏膜易充血、腫脹，導(dǎo)致細(xì)支氣管和毛細(xì)支氣管的痙攣。小兒哮喘性支氣管炎病情持續(xù)發(fā)展，會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的支氣管哮喘疾病，進(jìn)而嚴(yán)重威脅患兒的生活質(zhì)量[5]。

布地奈德能夠抑制炎癥細(xì)胞在鼻腔黏膜聚集，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[6]。但部分患兒在使用后仍無(wú)法有效控制癥狀，這種情況下則需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)一步控制病情發(fā)展。復(fù)方異丙托溴銨溶液是一種β 受體激動(dòng)劑，可松弛支氣管平滑肌，從而緩解咳嗽、氣喘等臨床癥狀[7]。藥物霧化吸入是通過(guò)高速氧氣流使液體藥物化為霧狀，吸入呼吸道直接作用于病灶，并維護(hù)呼吸道纖毛正常運(yùn)動(dòng)，消除致病菌，稀釋痰液，使痰液順利排出[8]。本研究中，研究組患兒各癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，表明在霧化吸入布地奈德混懸液基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療，可以改善臨床癥狀與體征，促進(jìn)患兒康復(fù)。

布地奈德能夠抑制炎癥細(xì)胞分泌細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)，抗炎效果顯著，可以利用氣溶膠吸入對(duì)整個(gè)呼吸道產(chǎn)生直接影響，緩解黏膜水腫、腺體分泌，有效防止炎癥介質(zhì)損傷肺組織；同時(shí)可以減弱氣道的敏感程度，修復(fù)受損的氣道，有效控制支氣管收縮。異丙托溴銨可有效抑制膽堿和支氣管上的受體結(jié)合，從而減少細(xì)胞內(nèi)的鈣離子的濃度，緩解支氣管痙攣，起到舒張支氣管的作用，改善肺功能 ；還可以調(diào)控腺體分泌痰液，抑制氣道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減少痰液所導(dǎo)致的刺激性氣管痙攣。以霧化吸入布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨可以對(duì)患兒病變處產(chǎn)生作用，有效結(jié)合受體成分，充分抑制患兒體內(nèi)的免疫細(xì)胞整體活性，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，改善患兒預(yù)后[9]。本研究選取4 個(gè)炎癥指標(biāo)，分別于治療前后觀察其變化情況，結(jié)果顯示治療后研究組各指標(biāo)均更低，說(shuō)明應(yīng)用布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療可以有效抑制患兒炎癥反應(yīng)。

另外，本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患兒CD8+百分比均顯著降低，且研究組更低，CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且研究組更高，說(shuō)明應(yīng)用布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療可以有效改善T 淋巴細(xì)胞亞群情況，改善免疫功能。布地奈德可作用于多種細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、中性白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等，能阻止炎癥因子釋放，同時(shí)可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，抑制過(guò)敏介質(zhì)的活性，阻礙抗體合成，抑制免疫反應(yīng)[10]。布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨直接作用于T 淋巴細(xì)胞亞群，其可以提高CD4+百分比，降低CD8+百分比，充分改善患兒整體免疫功能，進(jìn)一步為患兒的早日康復(fù)提供重要的支持。通過(guò)分析兩組安全性結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不顯著，說(shuō)明在霧化吸入布地奈德混懸液基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療安全性良好。

綜上，在霧化吸入布地奈德混懸液基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘性支氣管炎療效確切，可有效抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，且安全性良好。但本研究未針對(duì)患兒的遠(yuǎn)期療效展開(kāi)分析，需完善設(shè)計(jì)進(jìn)一步深入探究。