2 型糖尿病合并血脂代謝紊亂患者應用依折麥布片、瑞舒伐他汀聯合治療的效果評價

和現靜，張 琳

（1.通用環球中鐵咸陽醫院內一科，陜西 咸陽 712000；2.河南省榮軍醫院骨一病區，河南 新鄉 453000）

2 型糖尿病指胰島素缺乏或胰島素作用不足而引發的血糖異常升高，其致病原因較復雜，環境、遺傳等因素均能夠對患者造成一定影響。胰島素不僅能夠對血糖水平進行調節，還能夠調節機體脂肪與蛋白質， 2 型糖尿病患者常伴發血脂代謝異常，兩者可相互影響，合并發生[1]。瑞舒伐他汀是近年臨床常用的降脂藥物，但其單獨應用時易出現血脂控制無法達標的情況，需與其他藥物聯合，提高臨床療效。依折麥布片屬于膽固醇吸收抑制藥，在他汀類藥物降脂不佳時加用，可從不同途徑輔助調節血脂水平[2]。基于此，本研究將依折麥布片、瑞舒伐他汀聯用治療2 型糖尿病合并血脂代謝紊亂，旨在探討聯合用藥對患者臨床療效、脂肪因子、糖脂代謝指標及不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將通用環球中鐵咸陽醫院2022年4月至2023年4月收治的56 例2 型糖尿病合并血脂代謝紊亂患者分為對照組（28 例）與觀察組（28 例）。對照組患者中男性13 例、女性15 例；年齡40～73 歲，平均（51.92±5.67）歲；有吸煙史12 例，有飲酒史16 例；糖尿病病程2～10年，平均（7.25±1.84）年；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.37±1.75） kg/m2。觀察組患者中男性12 例、女性16 例；年齡40～75 歲，平均（52.05±5.92）歲；有吸煙史13 例，有飲酒史17 例；病程2～10年，平均（7.33±1.71）年；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.52±1.51） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020年版）》[3]中的相關診斷標準；②血脂代謝紊亂參考《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[4]中的相關診斷標準；③40～75 歲；④BMI 18～26 kg/m2；⑤近1 個月未使用調脂類藥物。排除標準：①休克、意識障礙、昏迷；②合并糖尿病足、糖尿病微血管病變等并發癥；③甲狀腺功能異常、藥物等原因引發的繼發性脂代謝異常；④過敏體質。通用環球中鐵咸陽醫院醫學倫理委員會已批準本研究實施，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均進行常規降糖藥物治療，適當進行鍛煉，控制飲食，給予健康教育等基礎干預。對照組患者同時口服瑞舒伐他汀鈣片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字H20234183，規格：5 mg/片）治療，初始給藥劑量為5 mg/次，1 次/d，后續以血脂情況為參照適當調整用藥劑量，最大用藥劑量為20 mg/d。觀察組患者在對照組患者治療的基礎上加用依折麥布片（北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20213584，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后參照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[4]中的相關標準評價兩組患者臨床療效：血清總膽固醇（TC）水平下降幅度≥ 20%，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平升高>0.26 mmol/L 標記為顯效；血清TC 下降幅度為10%～＜20%、 HDL-C 水平升高0.10～0.26 mmol/L 標記為有效；血清TC 水平下降幅度及HDL-C 水平升高幅度均未達到上述標準標記為無效。總有效率=顯效率+有效率。②脂肪因子。分別于治療前后收集所有患者晨起空腹時外周靜脈血5 mL，進行離心（離心速率為3000 r/min、離心半徑為10 cm、離心時間為15 min）分離血清，通過酶聯免疫吸附法檢測血清脂聯素（ADPN）、絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）、網膜素-1（omentin-1）水平。③糖脂代謝指標。血樣采集方法與血清分離方法同②，采用持續葡萄糖監測系統[微泰醫療器械（杭州）股份有限公司，型號：G7]檢測治療前后血糖波動情況，記錄血糖水平標準差（SDBG）、平均血糖波動幅度（MAGE）；另使用全自動生化分析儀（珠海高瑞特醫療科技有限公司，型號：BLA-300）測定血清TC、載脂蛋白A（ApoA）水平。④不良反應。記錄兩組患者治療期間惡心嘔吐、白細胞降低、腹瀉等的發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計量資料首先經K-S 法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者臨床總有效率較對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者脂肪因子水平比較治療后兩組患者血清ADPN、 Omentin-1 水平較治療前均升高，且治療后觀察組更高；治療后兩組患者血清Vaspin 水平較治療前均下降，且治療后觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者脂肪因子水平比較( ±s)

表2 兩組患者脂肪因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADPN：脂聯素；vaspin：絲氨酸蛋白酶抑制劑；omentin-1：網膜素-1。

組別例數ADPN(μg/mL)omentin-1(ng/L)vaspin(μg/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組2812.38±1.5115.92±2.13*96.53±15.86110.73±12.87*6.83±1.244.62±1.03*觀察組2812.41±1.5320.56±2.37*97.02±15.66124.76±12.59*6.89±1.223.41±0.85*t 值0.0747.7050.1164.1240.1834.794 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患者糖脂指標水平比較治療后兩組患者SDBG、 MAGE 及血清TC 水平較治療前均降低，且治療后觀察組更低；治療后兩組患者血清ApoA 水平較治療前均升高，且治療后觀察組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者糖脂指標水平比較( ±s)

表3 兩組患者糖脂指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SDBG：血糖水平標準差；MAGE：平均血糖波動幅度；TC：總膽固醇；ApoA：載脂蛋白A。

組別例數SDBG(mmol/L)MAGE(mmol/L)TC(mmol/L)ApoA(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組282.62±0.311.71±0.29*7.15±0.624.93±0.34*6.61±1.075.52±0.85*0.86±0.131.20±0.22*觀察組282.65±0.271.24±0.21*7.12±0.634.20±0.26*6.65±1.084.93±0.79*0.83±0.171.37±0.34*t 值0.3866.9460.1809.0250.1392.6900.7422.221 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2 型糖尿病為全身性的糖脂代謝紊亂性病變，機體中的相關靶細胞對胰島素的敏感度降低，進而導致脂肪、水、糖、電解質等物質代謝紊亂，患者可伴有消瘦、多食、多尿等癥狀，對生活質量造成嚴重影響，若不及時采取有效措施進行控制，可能伴發血脂代謝紊亂，進而引發高脂血癥。瑞舒伐他汀為2 型糖尿病合并血脂代謝紊亂的常用藥物，可對膽固醇的合成過程進行抑制，改善血脂水平，但瑞舒伐他汀單獨應用的效果并不甚理想，且長期應用易出現各種不良反應，需與其他藥物聯合應用，強化調脂作用。

依折麥布片是一種新型降脂藥物，可對患者小腸膽固醇轉運蛋白進行抑制，降低其腸道內的膽固醇吸收，加速膽固醇代謝，減少膽固醇向肝臟的轉運量，進而降低膽固醇的表達水平及肝臟中的膽固醇儲存量[5]。瑞舒伐他汀為第3 代的他汀類藥物，對甲羥戊酸途徑具備有效的阻斷作用，促進膽固醇清除并有效減少抑制膽固醇的合成，進而發揮其調脂效果，繼而減少由脂肪轉化為血糖，控制血糖水平。兩者聯用可同時實現對膽固醇的合成與吸收抑制，通過不同作用機制增強降脂、降糖效果。ADPN 是由脂肪組織分泌的具有內皮保護功能的細胞因子，可促進三酰甘油及游離脂肪酸代謝，延緩動脈粥樣硬化進展[6]；SDBG、MAGE 是反映機體血糖波動情況的比較直觀的指標，其水平降低表明患者血糖控制效果較好。本研究中，治療后觀察組患者總有效率、血清ApoA 水平較對照組更高，觀察組患者SDBG、MAGE 及血清TC 水平較對照組更低，提示瑞舒伐他汀聯合依折麥布片應用于血脂代謝紊亂的2 型糖尿病患者中可有效提升臨床療效，改善患者血糖、血脂水平。

脂肪因子在糖尿病、胰島素抵抗、肥胖等多種代謝性疾病的發生發展過程中具有重要作用，不僅能夠直接對胰島素敏感性產生影響，還可能對內皮細胞造成損傷，與炎癥密切相關。ADPN 為脂肪細胞的分泌蛋白，可增加胰島素敏感性，抑制糖元異生，進而促進脂肪酸的氧化進程，改善機體血脂的代謝水平；omentin-1 由內臟脂肪組織分泌，可通過自分泌及旁分泌作用對機體糖代謝及胰島素敏感性進行調節，其表達水平可影響2 型糖尿病的發生與發展。vaspin 直接參與糖脂代謝紊亂發生，可對絲氨酸蛋白酶活性進行抑制，進而調節胰島素敏感性，影響血脂代謝，其表達水平越高，患者代謝功能紊亂越嚴重[7-8]。依折麥布是一種膽固醇吸收抑制性藥物，可阻斷脂質沉積于泡沫細胞形成，阻斷腸道血脂吸收，并促進脂肪組織合成更多的保護性脂肪因子，減輕血管壁微炎癥反應，與瑞舒伐他汀聯用，具有協同作用，能改善相關脂肪因子的表達，從不同途徑達到降低血脂的目的[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清ADPN、Omentin-1 水平較對照組更高；治療后觀察組患者血清Vaspin 水平較對照組更低，提示瑞舒伐他汀聯合依折麥布片用于血脂代謝紊亂的2 型糖尿病患者中可調節脂肪因子表達，促進脂肪組織合成更多保護性因子，提高臨床療效。

依折麥布片不依賴細胞色素P450 酶代謝，與瑞舒伐他汀合用時不會發生相互作用，不良作用較為輕微，用藥安全性高[10]。本研究中，治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示血脂代謝紊亂的2 型糖尿病患者使用瑞舒伐他汀聯合依折麥布片治療安全性良好。

綜上，瑞舒伐他汀聯合依折麥布片用于血脂代謝紊亂的2 型糖尿病患者中可有效改善血糖血脂水平，調節脂肪因子表達，促進脂肪組織合成更多保護性因子，進一步提升臨床療效，且安全性良好，值得臨床應用推廣。