探討阿司匹林聯合阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的臨床效果

陳偉繁，袁 紅

（東莞康華醫院神經內科，廣東 東莞 523080）

缺血性腦卒中是由于腦血管阻塞導致的腦組織缺血和缺氧，主要發生于中老年人，是一種常見的腦血管疾病。缺血性腦卒中發生后，患者會出現不同程度的認知功能障礙，記憶能力、語言能力、識別能力損傷，肢體活動能力下降等，具有較高的發病率和致殘率[1]。阿司匹林和阿托伐他汀均能有效治療缺血性腦卒中，其中阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，可減少動脈粥樣硬化引起的心肌梗死，防止血栓形成，可預防和治療缺血性腦卒中，被認為是一線的治療藥物選擇[2]。阿托伐他汀可減少動脈粥樣硬化斑塊的形成，防治冠心病和腦卒中的發生[3]。阿司匹林和阿托伐他汀的聯合應用可以顯著降低缺血性腦卒中的發病率和死亡率，減少腦卒中的復發風險，并改善患者的生活質量[4]。鑒于此，本文旨在進一步分析阿司匹林聯合阿托伐他汀治療對缺血性腦卒中患者臨床療效、神經生長因子相關蛋白質-43（GAP-43）、血管內皮生長因子（VEGF）指標、血脂指標及美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、 Barthel 指數的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年6月至2022年12月東莞康華醫院收治的缺血性腦卒中患者80 例，按照隨機數字表法將其分為兩組，對照組患者（40 例）中男性22 例，女性18 例；BMI 16.21～32.45 kg/m2，平均（26.45±2.12） kg/m2；年齡45～75 歲，平均（61.12±2.45）歲。觀察組患者（40 例）中男性23 例，女性17 例；BMI 17.04～32.65 kg/m2，平均（26.51±2.30） kg/m2；年齡42～72歲，平均（61.20±2.41）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關診斷標準，經磁共振成像（MRI）檢查確診；②對本次研究中的治療藥物不存在過敏反應；③首次發?。虎馨l病至入院不超過6 h。排除標準：①治療依從性差；②合并甲狀腺疾??；③合并血液病；④合并惡性腫瘤。本研究已經院內醫學倫理委員會審核相關資料，并在獲得批準后開展研究，患者均已知曉此次研究詳情，并已簽署知情同意書。

1.2 治療方法本研究中兩組患者接受相同的降血壓及降血糖等治療，并接受清除自由基及保護腦細胞和抗凝等常規治療。對照組患者口服阿司匹林腸溶片（邯鄲滏榮制藥有限公司，國藥準字H13023363，規格：25 mg/片），1 次/d，100 mg/次，持續治療3 個月。觀察組患者口服阿司匹林腸溶片聯合阿托伐他汀鈣片（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203358，規格：20 mg/片），1 次/d，10 mg/次，阿司匹林腸溶片使用方法與對照組使用方法相同，持續治療3 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。于治療3 個月后評估療效，日常生活能力無影響，短暫性頭暈、功能障礙等癥狀消退為顯效；日常生活能力輕微受限，癥狀改善為有效；日常生活能力嚴重受限，癥狀未改善為無效[5]。總有效率=[（有效+顯效）例數/總例數]×100%。②GAP43、VEGF 變化。分別于治療前及治療3 個月后采集缺血性腦卒中患者4 mL 空腹靜脈血，離心（離心轉速為3500 r/ min，離心半徑為10 cm）處理10 min 后提取血清，采用免疫熒光染色法檢測GAP-43、 VEGF 指標。③日常生活能力與神經功能。分別于治療前和治療3 個月后評估兩組患者NIHSS 評分[6]、 Barthel 指數[7]， NIHSS 評估內容包括意識、眼球運動、對光反應、運動功能、感覺功能、言語、協調運動、定向力、記憶和認知10 個評估項目，共42 分，分數越低神經損傷程度越低； Barthel 指數評估內容包括能夠獨立進食、能夠獨立洗澡、修飾、能夠獨立穿衣、可以控制大/小便、可自主如廁、能夠獨立進行床椅轉移、能夠獨立進行平地行走、能夠獨立上下樓梯10 項活動能力，共100 分，分數與日常生活能力恢復成正比。④血脂指標。分別于治療前和治療3 個月后采集兩組缺血性腦卒中患者3 mL 空腹靜脈血，應用酶促法檢測三酰甘油（TG）與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及總膽固醇（TC）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.4 統計學方法應用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計數資料以[ 例(%)] 表示，應用χ2檢驗；計量資料用S-W 法檢驗符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者GAP-43、 VEGF 水平比較與治療前比，治療3 個月后兩組患者GAP-43 與VEGF 水平均降低，與對照組比，觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者GAP-43、VEGF 水平比較(ng/mL，±s)

表2 兩組患者GAP-43、VEGF 水平比較(ng/mL，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GAP-43：神經生長因子相關蛋白質-43；VEGF：血管內皮生長因子。

組別例數GAP-43 VEGF治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后對照組4035.32±2.2125.67±1.60*43.54±4.1531.29±2.60*觀察組4035.45±2.1120.14±1.31*43.50±4.4123.50±2.35*t 值0.26916.9130.04214.058 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患者血脂指標比較與治療前比，治療3 個月后兩組患者TC、TG、LDL-C 指標均下降，HDL-C 指標上升，且觀察組TC、TG、LDL-C 指標更低，HDL-C 指標更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂指標比較(mmol/L，±s)

表3 兩組患者血脂指標比較(mmol/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別例數TC TG治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后對照組406.24±1.203.45±0.50*5.10±1.412.51±0.21*觀察組406.25±1.152.20±0.44*5.08±1.401.40±0.13*t 值0.03811.8700.06428.424 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05組別例數LDL-CHDL-C治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后對照組403.67±1.243.12±0.10*1.26±0.551.45±0.04*觀察組403.64±1.272.84±0.45*1.23±0.421.71±0.82*t 值0.1073.8420.2742.003 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患者NIHSS 評分、 Barthel 指數比較與治療前比，治療3 個月后兩組患者NIHSS 評分降低， Barthel 指數升高，且觀察組NIHSS 評分更低， Barthel 指數更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者NIHSS 評分、Barthel 指數比較(分， ±s)

表4 兩組患者NIHSS 評分、Barthel 指數比較(分， ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

組別 例數NIHSS 評分Barthel 指數治療前 治療3 個月后治療前 治療3 個月后對照組 4021.30±3.2114.30±1.32* 31.45±5.1557.67±2.78*觀察組 4021.21±3.18 7.25±1.21* 31.58±4.4782.54±3.45*t 值0.12624.9000.12135.501 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

3 討論

缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，主要表現有眩暈、言語不清、視物模糊、頭痛等，嚴重者甚至會出現偏癱或者死亡，嚴重影響患者生活質量[8]。導致缺血性腦卒中的主要危險因素包括高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙、飲酒及缺乏運動等，且與現代生活方式的變化密切相關，例如飲食結構的改變、久坐不動的工作方式及壓力增加等[9]。

阿司匹林在缺血性腦卒中的治療中起著重要的作用。缺血性腦卒中的形成不僅是由血小板聚集引起的，還涉及到血管內皮損傷、炎癥反應等多個途徑。阿司匹林主要通過抑制血小板活化和聚集來減少血栓形成的風險，但對其他途徑的干預作用有限[10]。阿托伐他汀為他汀類藥物，可降低膽固醇和LDL-C 水平，減少動脈狹窄和血栓形成。兩種藥物分別從不同的角度作用于缺血性腦卒中的發病機制，聯合使用可以更全面地發揮治療效果，同時二者作用機制互補，可以相互增強治療效果，更好地保護腦血管，減少缺血性腦卒中的發生[11]。

本研究中，與治療前比，治療3 個月后兩組患者TC、TG、LDL-C 指標下降，HDL-C 指標上升，且觀察組TC、TG、LDL-C 比對照組低，HDL-C 比對照組高，總有效率高于對照組，提示阿托伐他汀鈣片聯合阿司匹林腸溶片治療后有助于提高缺血性腦卒中的臨床治療效果，可更好地調節患者血脂水平。阿司匹林通過減少血小板聚集和抑制炎癥反應，可以間接影響血脂代謝，降低血液中的TC、TG 和LDL-C 水平。但阿司匹林單一治療無法直接改善血脂異常，可能無法達到理想的治療效果。而阿托伐他汀可降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度，達到降血脂的同時還可以預防冠心病等心血管疾病的發生[12]。

VEGF 是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，可在體內誘導血管新生，能有效促進血管再生；GAP-43 可參與神經細胞外生長及突觸發育形成和神經細胞再生，是一種神經特異性的蛋白質[13]。在本研究中，與治療前比，治療3 個月后兩組患者GAP-43、VEGF 水平及NIHSS 評分下降，且觀察組比對照組低；兩組患者Barthel 指數上升，且觀察組高于對照組，提示聯合治療可有效改善血管內皮功能，促進患者神經功能與日常生活能力恢復。聯合應用阿托伐他汀鈣片和阿司匹林腸溶片，可以協同發揮藥物作用，減少腦血管再栓塞風險，改善神經功能和日常生活能力，降低腦卒中后神經功能缺損程度，使患者生活質量得到提高。

綜上，阿托伐他汀鈣片聯合阿司匹林腸溶片治療缺血性腦卒中效果理想，正向調節血脂指標，促進神經功能恢復，改善生活能力，具有應用價值，值得今后臨床推廣。