苯磺酸氨氯地平治療對輕中度高血壓患者血壓水平、腎功能及不良反應的影響

李亞雄

（廣東省清遠監獄醫院內科，廣東 清遠 511520）

高血壓疾病為一種慢性心腦血管疾病，發病初期并不會出現較為明顯的癥狀，隨著病情的延長及病情的進展，患者會出現心悸、頭痛等癥狀，若不進行及時的治療，病情嚴重時會損傷患者的腎臟，即硬化腎小球動脈，使腎小球動脈纖維化，致使腎單位消失或萎縮，進而出現腎動脈狹窄、粥樣硬化等情況。高血壓也是心力衰竭、冠心病、腦卒中等疾病的危險因素之一，同時其具有病情反復發作、病程長等特點，不利于患者健康生活[1]。目前高血壓尚無治愈方法，臨床治療主要以控制血壓升高為主，因此，采取有效的措施控制血壓保持穩定，且減少并發癥的發生是治療的關鍵。用于降低高血壓的藥物有很多，鈣離子拮抗劑為一線降壓藥物，其中硝苯地平可增加細胞內鈣離子的釋放，減少鈣離子向細胞內的流入，從而使平滑肌細胞與心肌細胞完成跨膜轉運，引起心肌的收縮性降低和血管擴張，最終發揮降壓效果，但是作用時間較短，不良反應較多[2]；而苯磺酸氨氯地平鈣離子拮抗劑，能夠舒張患者的血管平滑肌，起到降低血壓的作用，且作用時間長、不良反應少、起效較快[3]。基于此，本文旨在探討苯磺酸氨氯地平對高血壓患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析廣東省清遠監獄醫院2021年2月至2022年12月納入的100 例高血壓患者，按照不同的治療方法分為硝苯地平組（采用硝苯地平治療，50 例）和氨氯地平組（采用苯磺酸氨氯地平治療，50 例）。其中硝苯地平組患者年齡43～67 歲，平均（50.25±4.78）歲；病程7 個月～8年，平均（3.33±1.16）年；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.39±1.01） kg/m2。氨氯地平組患者年齡44～69 歲，平均（50.39±4.67）歲；病程8 個月～8年，平均（3.51±1.09）年；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.51±1.09） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[4]中高血壓的診斷標準；②均為男性；③收縮壓≥ 140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），但＜180 mmHg，舒張壓≥ 90 mmHg，但＜110 mmHg；其中輕度為收縮壓140～159mmHg，舒張壓90～99 mmHg；中度為收縮壓160～179 mmHg，舒張壓100～109 mmHg；④均出現腎功能損傷。排除標準：①合并肝功能損傷；②不能堅持完成治療；③合并嚴重心腦血管疾病。本研究符合2013年修訂版《赫爾辛基宣言》中的相關要求，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法硝苯地平組患者采用硝苯地平片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H13021315，規格：10 mg/片）進行治療，10 mg/次，3 次/d，若治療7 d 后血壓沒有改變，則增加硝苯地平片劑量為20 mg/次，3 次/d，待血壓平穩后可將劑量恢復至初始劑量維持治療。4 周為1 個療程，堅持口服治療2 個療程后進行療效評估。氨氯地平組患者采用苯磺酸氨氯地平（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20113236，規格：5 mg/片）進行治療，5 mg/次，1 次/d。若治療7 d 后血壓沒有改變，則增大苯磺酸氨氯地平劑量為10 mg/次，1 次/d，待血壓平穩后將其劑量調整為初始劑量維持治療。4 周為1 個療程，持續口服治療2 個療程后進行療效評估。

1.3 觀察指標①臨床療效：顯效：治療8 周后舒張壓降值大于20 mmHg；有效：治療8 周后舒張壓降值小于等于20 mmHg，大于等于10 mmHg；無效：治療8 周后舒張壓降值未達到上述標準[4]。總有效率=顯效率+有效率。②血壓、心率變化情況：血壓包括收縮壓和舒張壓，采用數字式電子血壓計（東阿阿華醫療科技有限公司，型號：DXB-3）對治療前和治療8 周后患者的血壓及心率進行測量并記錄。③肌酐：抽取患者晨時空腹靜脈血3 mL，3000 r/min 離心10 min，進行血清分離，并將血清進行保存備用，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS600）檢測肌酐水平。④不良反應：統計兩組患者惡心、腹痛、心悸、面部潮紅等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗，計量資料均使用S-W 法檢驗證實服從正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較氨氯地平組患者臨床總有效率高于硝苯地平組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血壓、心率變化情況比較與治療前比，治療8 周后兩組患者舒張壓、收縮壓均降低，且氨氯地平組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而兩組患者心率組內和組間比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓、心率變化情況比較( ±s)

表2 兩組患者血壓、心率變化情況比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)心率(次/min)治療前治療8 周后治療前治療8 周后治療前治療8 周后硝苯地平組50104.65±4.8798.23±7.57*164.14±11.61145.79±10.29*75.89±11.2079.56±13.93氨氯地平組50104.28±4.9685.22±7.26*164.19±11.77139.22±10.64*75.51±11.2579.41±13.88 t 值0.3768.7710.0213.1390.1690.054 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05>0.05

2.3 兩組患者肌酐水平比較與治療前比，治療4、8 周后兩組患者肌酐含量均降低，且氨氯地平組低于硝苯地平組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標比較(mg/L，±s )

表3 兩組患者腎功能指標比較(mg/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05，和治療4 周后比，#P＜0.05。

組別例數治療前治療前治療8 周后硝苯地平組50151.55±10.26143.19±9.57* 132.08±10.16*#氨氯地平組50150.52±10.29131.22±9.62* 120.13±9.84*#t 值0.5016.2385.974 P 值>0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較氨氯地平組不良反應總發生率為4.00%，低于硝苯地平組的6.00%，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

高血壓病為常見病，且多發生于中老年人群，目前認為高血壓的發生與血管重塑、遺傳等因素有關，同時持續升高血壓水平會致使患者多個靶器官受到損害[5]。腎臟疾病為繼發性高血壓較為常發生的疾病，如慢性腎小球腎炎、腎臟腫瘤、急慢性腎盂腎炎、腎動脈血管狹窄、腎積水、腎臟纖維化等，除此之外，還會有一部分患者出現原發性醛固酮增多癥、甲狀腺功能亢進、大動脈炎等。如今，臨床治療高血壓較為常見的藥物有β 受體阻滯劑、鈣拮抗劑及利尿劑等。硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，能夠抑制鈣離子內流，引起血管擴張和心肌收縮性降低，降低心肌耗氧量，解除冠狀靜脈痙攣，增加供給心肌缺血部位的氧氣，使得抗缺氧能力增強，進而達到降壓的作用，但是硝苯地平半衰期較短，作用時間短，且血藥濃度波動明顯，進而易增加腦血管發病風險[6]。

苯磺酸氨氯地平屬二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具有高度的血管選擇性，作用于血管平滑肌上的L 型鈣通道，對鈣離子內流起抑制作用，降低血管的收縮反應性，進而降低血壓[7]。本研究中，相較于硝苯地平組，氨氯地平組患者臨床總有效率更高于，治療后氨氯地平組舒張壓、收縮壓均更低，提示采用苯磺酸氨氯地平治療高血壓患者降壓效果明顯，分析其原因為，相較于硝苯地平，苯磺酸氨氯地平對血管的選擇性更高，作用時間長，生物利用率更高[8]。本研究中兩組患者心率組內和組間比較，差異均無統計學意義，分析其原因為，硝苯地平和苯磺酸酸氨氯地平在降壓的同時，對交感神經活性影響不明顯，對心臟的直接作用較弱，因此不影響心率[9]。

血清肌酐是反應腎臟功能改變的敏感指標，而輕中度高血壓患者早期腎臟損傷常規表現為以血清肌酐為特征的近曲小管功能異常，血清肌酐為檢測腎功能的常見指標，腎小球的濾過能力能夠決定血清肌酐的濃度變化，若腎小球濾過能力降低，則會使得患者體內肌酐濃度上升，同時和正常值相比，血肌酐較高時則多數意味腎臟受損，即血肌酐能較準確的將腎臟受損的情況反應出來[10]。本研究中，治療4、8 周后氨氯地平組患者血清肌酐水平低于硝苯地平組，表明相比于硝苯地平，采用苯磺酸氨氯地平治療高血壓患者能夠保護患者的腎功能，且安全性高。分析其原因為，苯磺酸氨氯地平能夠抑制內皮素對平滑肌細胞的反應，使得血管的順應性增加，不僅能夠起到控制血壓的作用，還可以直接擴張腎動脈，促使腎小球內毛細血管壓下降，提高腎小球有效濾過率，從而降低由于高血壓引起的腎臟高濾過、高灌注損傷，進而可以更好地保護患者的腎功能[11]。除此之外，苯磺酸氨氯地平能夠對患者腎臟細胞凋亡起到抑制作用，進而減輕損害腎臟病理，以達保護腎臟的目的，與此同時能夠擴張腎小球入球小動脈，對腎臟缺血起到改善作用，進而降低患者腎小球濾過壓，進而對腎臟發揮保護作用[12]。本研究中，氨氯地平組不良反應總發生率低于硝苯地平組，但差異無統計學意義，表明相比于硝苯地平，采用苯磺酸氨氯地平治療高血壓患者的安全性高，分析其原因為，苯磺酸氨氯地平進入患者機體后可緩慢恒定的進行藥物釋放，且不會出現首過效應，不僅能夠降低患者血壓，還能夠維持患者血壓穩定，減小波動性，與宋晴等[13]的研究結果基本相符。

綜上，相比于硝苯地平，對高血壓患者采用苯磺酸氨氯地平治療效果明顯，能夠降低患者血壓，減少對腎臟的損傷，進而能夠更好地保護患者的腎功能，且安全性較高，但本研究為單中心研究，可能存在偏倚，未來有條件可擴大樣本量，開展多中心研究進一步驗證本研究結論。