子宮肌瘤患者應用腹腔鏡子宮肌瘤剔除術及對患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、ER、PR因子水平的影響

彭文仙

(宜昌市第五人民醫院婦產科,湖北 宜昌 443000)

子宮肌瘤是一種在生育期女性中最為普遍的良性腫瘤,其發病的原因主要是由于女性的年齡偏早,以及由于生活方式的變化而導致的。子宮肌瘤大約有77%的年齡在40歲以上,有25%～50%子宮異常出血,貧血,骨盆疼痛;生殖功能的降低、盲腸的合并證,嚴重地損害了患者的生存品質,增加了沉重的財政壓力[1]。腹腔鏡下子宮肌瘤切除是目前臨床上普遍采用的一種手術方法。本研究對子宮肌瘤患者進行了分析,并與開腹和腹腔鏡子宮肌瘤剔除術后肌瘤復發、氧化應激、血清學損傷水平以及胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)因子水平的相關性進行了對比分析。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇宜昌市第五人民醫院婦科2020年6月～2021年12月收治的子宮肌瘤患者90例,采用隨機數表方法,將其分成研究組和對照組各45名。對照組年齡21～43歲,平均(33.12±1.85),肌瘤的直徑2.02～5.78 cm,平均(3.38±0.65)cm。研究組年齡2～41歲,平均(32.96±2.01),肌瘤的直徑2.15～5.81 cm,平均(3.51±0.48) cm。納入標準:①子宮肌瘤通過陰道或骨盆超聲波檢查確診;②肌瘤數目超過4例,單獨的肌瘤直徑不超過5.0 cm,或單純的肌瘤直徑超過5.0 cm;③14 d內沒有使用抗氧劑和消炎劑;④研究對象在接受檢查時知情簽字。排除標準:①有肝、腎、心臟等方面的疾患;②有血管性病變或腫瘤患者;③有子宮功能障礙或有多個骨盆外科史者;④腫瘤的病灶為10.0 cm以上。此項試驗獲得了醫院倫理委員會的批準。

1.2方法:對照組采用硬膜外麻醉,行開腹子宮肌瘤切除術。全身麻醉后,恥骨聯合上或下腹正中行橫切口,探查肌瘤數目、大小,確認子宮切口,將肌瘤剔除,縫合瘤腔,逐層閉腹。研究組行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術。術前行腸預備,患者在切開結石位置,氣管導管麻醉下,使用氣腹針法在臍帶上緣處穿通CO2氣體,沿著臍孔插入10.0 cmTrocar,放置內窺器,以臍旁4.0 cm,麥氏點,反麥氏點為穿孔口,氣腹壓力保持在12～15 mmHg之間。在開腹后,根據肌瘤的數目、大小、位置等不同的部位,利用單鉤電刀進行肌瘤的切割,電凝刀片進行了處理,并將其從腹腔內取出;用可吸收的絲帶把整個空腔縫合起來。

1.3觀察指標:①取患者術前、術后3 d、7 d取5 ml的外周血,在1 500 r/min下進行10 min的離心,然后在-20℃的冰柜中保存。研究了活性氧(ROS)、丙二醇(MDA)和后期的氧化酶(AOPP);測定血清損傷的血清學損傷指數: TAC,血清缺血修飾白蛋白(IMA)和肌紅蛋白 (MYO)[2];②術后每年復查陰道超聲2次,觀察2年內受試者的子宮肌瘤復發情況,記錄肌瘤復發數目、大小和時間[3]。③在術前、術后3 d、7 d內,分別進行5 ml的血液檢測,采用全自動生化分析器檢測IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ的改變[4];④應用免疫組織化學方法檢測術前、術后3 d及術后7 d組織中 ER、 PR、表皮生長因子受體(EGFR)含量。兩組患者均在手術中取下10%的甲醛溶液,常規的石蠟包裹,厚度4 μm的連續組織 HE,HE組織切片,經 HE切片,經組織病理證實為子宮肌瘤,應用免疫組織化學方法檢測各組織 ER、 PR和 EGFR含量。采用200倍光學顯微鏡,對5種不同的視場進行了檢測,對不同的靶區進行了5種不同的觀察[5]。

1.4統計學方法:采用SPSS20.0統計學軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組子宮肌瘤復發情況比較:兩組子宮肌瘤復發情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組子宮肌瘤復發情況比較

2.2兩組氧化應激指標比較:術前,兩組氧化應激指標水平相比差異無統計學意義(P>0.05);術后3 d和7 d,研究組氧化應激指標水平均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

2.3兩組血清學創傷指標比較:術前,兩組血清學創傷指標水平差異無統計學意義(P>0.05);術后3 d和7 d,研究組MYO和IMA水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),且研究組TAC明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清學創傷指標比較

2.4兩組ER、PR及EGFR水平變化情況比較:術前,兩組患者ER、PR及EGFR水平差異無統計學意義(P>0.05);術后3 d和7 d,研究組ER、PR及EGFR水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后ER、PR及EGFR水平變化情況比較

2.5兩組人胰島素樣生長因子水平情況比較:術前兩組人胰島素樣生長因子水平相比差異無統計學意義(P>0.05);研究組人胰島素樣生長因子水平均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組人胰島素樣生長因子水平情況比較

3 討論

子宮肌瘤是一種良性的惡性腫瘤,其癥狀占50%,主要有骨盆痛和壓力感,泌尿和胃腸道癥狀,不孕和懷孕的合并證,由于經期大出血引起的貧血,會對婦女的生活質量、心理和整體的健康造成不利的后果,造成沉重的財政壓力[6]。口服避孕藥、孕激素、氨甲環酸等非外科治療是治療子宮肌瘤的主要方法,雖然不能從根源上根治,但是口服治療可以長期有效地控制月經期的大出血,安全有效[7]。外科是目前臨床上常見的一種方法,主要有開腹子宮肌瘤和腹腔鏡微創外科。由于其損傷少,腹腔鏡手術已逐步替代了傳統的開放外科。但是,腹腔鏡術切除子宮肌瘤的手術耗時較久。由于手術技術的快速發展,可以降低手術中的骨盆和臟器的損害,避免因手術造成的創傷和其他并發癥。但對宮內子宮肌瘤術后的創傷指標、氧化應激與臨床懷孕結果的影響,尚缺少有關文獻。

手術后腹腔損傷可使血小板、纖維蛋白原、組胺及血管活性素等迅速分泌,造成微循環紊亂。腹腔鏡下操作會引起器官的局部缺氧-再灌流,從而引起體內 ROS的生成,如果 ROS沒有被完全的排出或者高的水平,就會引起氧化反應,從而引起嚴重的新陳代謝和細胞的損害[8]。ROS可與許多不同的組織成分進行作用,如與氨基酸的氧化性殘基生成堿基,使 DNA中的嘌呤、嘧啶基發生鏈狀的裂解及化學改變,進而影響到正常的人類細胞,造成細胞的死亡。MDA是脂類過氧化物的最終產物,其水平可以作為 ROS誘導的脂類過氧化水平的一個重要指標。AOPP是一種具有抗炎作用的新的抗氧化劑,它能刺激機體的炎性細胞的生成,從而加劇機體的炎性反應。

本研究結果說明腹腔鏡子宮肌瘤剔除術治療子宮肌瘤都能引起氧化應激,而在腹腔鏡下則無顯著性差異。由于腹腔鏡是一種非常微創的外科技術,它對患者的傷害很低,可以大大降低患者的抗氧化應激能力[9]。TAC是衡量人體氧化性損害程度的一個主要的評估方法。結果表明,腹腔鏡子宮肌瘤剔除術雖然會造成一定的身體損害,但可以在短期內完全康復。切除后的肌瘤再植是影響外科治療效果的一個關鍵原因。以往的研究表明,腹腔鏡子宮肌瘤剔除術比常規的開腹切除要高。但因其缺少觸覺,容易忽視微小肌瘤,尤其是肌肉間的微小肌瘤,導致其再次發生。目前已有的文獻報道,腹腔內和開腹都有殘余,但二者之間沒有顯著性差別。在此項試驗中,兩種方法的復發率沒有顯著性差別,這與我們團隊在術中進行了嚴密的聲像圖和在術中的認真核對了腫瘤的數目相關,可以減少殘余的肌肉腫瘤[10]。

IGF-Ⅰ和IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ是一類細胞調節細胞增殖的調節因素,它們能促進細胞的增殖,參與新陳代謝等。研究組中IGF-Ⅰ和 IGF-Ⅱ在治療后明顯降低,且未出現明顯的副作用,說明腹腔鏡下子宮肌瘤切除能提高療效和提高體內荷爾蒙的含量,能使子宮肌瘤體積減小,使月經周期快速回復,副作用小。張陽等[11]研究表明,經手術切除后的子宮肌瘤可以提高其性荷爾蒙含量,加速其萎縮,并且具有較高的安全性。有文獻報道指出,在黃體酮和黃體酮的作用下,發育不全的子宮平滑肌會發展成為一種腫瘤。孕婦體內的黃體酮不但能刺激子宮肌細胞壁 ER的含量,而且能使 PR和 EGFR的含量提高,從而間接刺激子宮的增生。因此,在臨床上通過適當的措施降低 ER、 PR和 EGFR的含量,對于改善子宮肌瘤的療效和生存品質有著積極的作用。而研究組患者的 ER、 PR、 EGFR均明顯降低,說明腹腔鏡下子宮肌瘤切除對患者的性荷爾蒙有一定的抑制作用。由于手術會對卵巢的血液供應造成一定的損害,血液流通不暢會引起性荷爾蒙失調,而腹腔鏡切除對病人的身體沒有什么影響,術后的前列腺素分泌也會降低;可以抑制內分泌進程,減少患者的性荷爾蒙。

綜上所述,開腹手術和腹腔鏡子宮肌瘤剔除術的肌瘤復發率沒有顯著性差別,而腹腔鏡子宮肌瘤剔除術可顯著地減輕機體的損傷,并能顯著地降低 ER、 PR、 EGFR;IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ含量較低,對人體的不良反應較少。