2003—2022年我國(guó)結(jié)直腸癌研究的文獻(xiàn)計(jì)量分析

蔡招聘, 管觀文, 陳佑甲, 金志剛

(浙江師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院,浙江 金華 321004)

據(jù)“Bentham Science”統(tǒng)計(jì)顯示,2021年結(jié)直腸癌(colorectal cancer)是全球第三大常見癌癥,也是死亡率排名第二的癌癥[1].隨著我國(guó)人民生活質(zhì)量的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化,尤其是西方飲食的融入,國(guó)內(nèi)結(jié)直腸癌患者逐年增多.結(jié)直腸癌是結(jié)腸癌和直腸癌的總稱,臨床上簡(jiǎn)稱為“大腸癌”,具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)[2].由于結(jié)直腸癌患者的早期癥狀不典型,容易被診斷為普通的腸道疾病,直至病情嚴(yán)重后才被診斷為結(jié)直腸癌,錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間,導(dǎo)致后期治療階段死亡率高、預(yù)后差[3].在臨床上結(jié)直腸癌常見的癥狀包括：排便習(xí)慣改變、直腸出血引起的便血、缺鐵性貧血;腹痛、消瘦和食欲不振;疾病后期結(jié)直腸癌易轉(zhuǎn)移,最常見部位是肝、淋巴結(jié)、肺和腹膜[4].近幾年的臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高,近1/3的患者是75歲以上的老年人[5],但需注意的是,50歲以下的早發(fā)性結(jié)直腸癌患者不斷增加,呈現(xiàn)逐漸年輕化的趨勢(shì)[6].結(jié)直腸癌的主要患病因素包括：飲食的西化,通常涉及大量紅肉和加工肉類、高果糖玉米糖漿和不健康的烹飪方法;食用抗生素、合成食用色素、味精、二氧化鈦等添加劑;生活中缺乏鍛煉和久坐不動(dòng)的行為等[7].目前,結(jié)直腸癌治療已成為當(dāng)前癌癥研究的重點(diǎn)方向之一,了解其研究進(jìn)展、當(dāng)前熱點(diǎn)和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)可以為研究人員提供新方向.

Citespace是著名信息可視化專家陳超美教授使用Java開發(fā)的分析軟件,其顯著優(yōu)勢(shì)在于能夠以可視化語(yǔ)言顯示大量文本信息[8],并以知識(shí)圖譜的形式展現(xiàn)該領(lǐng)域的研究演變和趨勢(shì),方便對(duì)領(lǐng)域的發(fā)展進(jìn)行直觀的分析,減少研究工作量,是信息可視化分析中具有獨(dú)特影響力的分析軟件[9].本文通過(guò)Citespace軟件對(duì)中國(guó)知網(wǎng)(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)數(shù)據(jù)庫(kù)中結(jié)直腸癌相關(guān)學(xué)術(shù)論文進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析,從多元、分時(shí)和動(dòng)態(tài)的視角展現(xiàn)國(guó)內(nèi)結(jié)直腸癌領(lǐng)域在一定時(shí)期內(nèi)的發(fā)展趨勢(shì)和未來(lái)的發(fā)展方向.

1 數(shù)據(jù)來(lái)源和分析方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究的數(shù)據(jù)來(lái)源于CNKI,使用高級(jí)檢索學(xué)術(shù)論文進(jìn)行數(shù)據(jù)采集,設(shè)置主題或關(guān)鍵詞為“結(jié)直腸癌”“結(jié)腸直腸癌”“結(jié)腸癌”“直腸癌”“大腸癌”,時(shí)間選取近20年(期刊發(fā)表時(shí)間為2003—2022年),在文獻(xiàn)分類目錄中檢索“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”目錄下的“基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)”“臨床醫(yī)學(xué)”“腫瘤學(xué)”和“生物醫(yī)學(xué)工程”,以及“基礎(chǔ)科學(xué)”目錄下的“生物學(xué)”研究方向的全部學(xué)術(shù)期刊,共檢索出75 549篇學(xué)術(shù)論文,其中只包括相關(guān)論文和綜述,不含會(huì)議論文、報(bào)紙、專利、圖書、政府文件等.以refworks格式導(dǎo)出文獻(xiàn)的出版年份、主題、關(guān)鍵詞、作者、研究機(jī)構(gòu)等信息,利用Citespace中的數(shù)據(jù)處理工具,數(shù)據(jù)庫(kù)類別選擇CNKI,對(duì)檢索的結(jié)果進(jìn)行篩選,未檢測(cè)到重復(fù)文獻(xiàn).

1.2 分析方法

本次計(jì)量分析使用可視化分析軟件Citespace(5.6.R4)處理檢索出的數(shù)據(jù),并進(jìn)行計(jì)量分析.通過(guò)機(jī)構(gòu)分析、作者分析、關(guān)鍵詞分析、時(shí)間軸聚類分析和突現(xiàn)詞檢測(cè)分析,對(duì)國(guó)內(nèi)結(jié)直腸癌的研究熱點(diǎn)和未來(lái)研究趨勢(shì)進(jìn)行闡述和預(yù)測(cè).

Citespace的設(shè)置參數(shù)為：時(shí)間跨度(time span)=2003—2022,時(shí)間切片(years per slice)=1,主題詞來(lái)源(term source)=作者關(guān)鍵詞(author keywords)+關(guān)聯(lián)關(guān)鍵詞(keywords plus)+標(biāo)題(title)+摘要(abstract),節(jié)點(diǎn)類型(node types)分別選擇作者(author)、關(guān)鍵詞(keyword)和機(jī)構(gòu)(institution),選擇標(biāo)準(zhǔn)(selection criteria)=top 20,網(wǎng)絡(luò)連線強(qiáng)度選擇cosine,按照各類指標(biāo)繪制可視化圖譜和各統(tǒng)計(jì)表.

2 結(jié) 果

2.1 年發(fā)文量情況

借助CNKI的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),繪制2003—2022年結(jié)直腸癌相關(guān)發(fā)文量的統(tǒng)計(jì)圖(見圖1).折線圖顯示,結(jié)直腸癌相關(guān)研究的發(fā)文量總體呈現(xiàn)逐年上漲趨勢(shì),表明我國(guó)結(jié)直腸癌疾病的研究熱度不斷上升,在2019年達(dá)到頂峰,之后可能由于新型冠狀病毒席卷全球,各醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)受到?jīng)_擊,醫(yī)療衛(wèi)生研究逐漸向新型冠狀病毒傾斜,導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)文量逐年下降.

圖1 2003—2022年中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)文量統(tǒng)計(jì)

2.2 發(fā)文機(jī)構(gòu)分析

在Citespace的節(jié)點(diǎn)類型中選擇institution進(jìn)行發(fā)文機(jī)構(gòu)的可視化分析,閾值設(shè)置為27,繪制各機(jī)構(gòu)可視化分析圖譜(見圖2),以及發(fā)文量最多的前20名機(jī)構(gòu)(見表1).根據(jù)圖中的數(shù)據(jù)可知,共有節(jié)點(diǎn)461個(gè),關(guān)系線102條,密度為0.001 0.根據(jù)發(fā)文量的不同,節(jié)點(diǎn)會(huì)呈現(xiàn)不同的大小,發(fā)文量越多則節(jié)點(diǎn)越大,圖中的關(guān)系線可以反映不同研究機(jī)構(gòu)之間的合作程度,線條越多則和其他機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)系越緊密.表1顯示,發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院,其被國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布為首批腫瘤多學(xué)科診療試點(diǎn)醫(yī)院,是中國(guó)西部疑難危急重癥診療的國(guó)家級(jí)中心單位.該機(jī)構(gòu)借助其作為腫瘤重點(diǎn)醫(yī)院的優(yōu)勢(shì),收集了較多病人的組織樣本,從而深入研究結(jié)直腸癌的病理機(jī)制.其余的機(jī)構(gòu)也以高校的附屬醫(yī)院居多,可能原因是,醫(yī)院獲取結(jié)直腸癌患者的數(shù)據(jù)和樣本較容易,再結(jié)合高校的實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探究,從而達(dá)到較高的發(fā)文量.但是圖2中機(jī)構(gòu)之間的關(guān)系線較少,各個(gè)機(jī)構(gòu)的合作較分散,以散點(diǎn)為主.按地理位置分析,機(jī)構(gòu)集中在西南和華南地區(qū),在西南地區(qū)的機(jī)構(gòu)之間的合作相對(duì)其他地區(qū)機(jī)構(gòu)的合作更密切,其他地區(qū)的研究機(jī)構(gòu)之間的合作交流仍有較大的提升空間.

圖2 結(jié)直腸癌相關(guān)研究發(fā)文機(jī)構(gòu)關(guān)系圖譜

表1 結(jié)直腸癌研究發(fā)文量最多的20個(gè)機(jī)構(gòu)

圖3 結(jié)直腸癌研究領(lǐng)域作者合作關(guān)系圖

2.3 發(fā)文作者分析

發(fā)文作者的數(shù)據(jù)分析和發(fā)文機(jī)構(gòu)分析操作相同,選擇author進(jìn)行分析,閾值為21,得出可視化分析結(jié)果(見圖3和表2).從圖3的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以得出,節(jié)點(diǎn)406個(gè),關(guān)系線529條,密度為0.006 4.發(fā)文作者出現(xiàn)團(tuán)隊(duì)合作的情況,分別以李立和王錫山為主的團(tuán)隊(duì)聯(lián)系較密切,并且發(fā)文量也較多,而其他作者之間合作仍較少,大多數(shù)作者以獨(dú)立發(fā)文為主,發(fā)文作者之間知識(shí)共享和學(xué)術(shù)交流性不強(qiáng).根據(jù)作者發(fā)文量的統(tǒng)計(jì)表(見表2),發(fā)文量較多的作者依次是李立、汪曉東、王錫山等.李立教授是機(jī)構(gòu)分析排名第一的四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院的腸道外科主任醫(yī)師,主要參與結(jié)腸、直腸和肛門疾病的診治,開展了一系列改良的微創(chuàng)手術(shù),率先實(shí)施了結(jié)直腸外科治療技術(shù)并制定微創(chuàng)程序化操作流程,推動(dòng)了結(jié)直腸癌臨床治療技術(shù)的快速發(fā)展.

表2 結(jié)直腸癌研究發(fā)文量最多的20個(gè)作者

2.4 研究熱點(diǎn)分析

研究熱點(diǎn)要從關(guān)鍵詞的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)角度進(jìn)行分析,一定時(shí)期內(nèi)出現(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞可以表示該時(shí)間段的研究熱點(diǎn).將節(jié)點(diǎn)類型設(shè)定為keyword后進(jìn)行關(guān)鍵詞分析.去除詞義相近的關(guān)鍵詞,分析得到關(guān)鍵詞圖譜(見圖4),以及頻次前20的關(guān)鍵詞表(見表3).為了更簡(jiǎn)潔地顯示領(lǐng)域內(nèi)具有代表性的關(guān)鍵詞,先對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析,再進(jìn)行關(guān)鍵詞的時(shí)間軸分析(見圖5),時(shí)間軸圖譜是分析該領(lǐng)域在不同時(shí)間段的研究熱點(diǎn),以及熱點(diǎn)的起始時(shí)間和結(jié)束時(shí)間,揭示各個(gè)研究方向與時(shí)間的關(guān)系.聚類排序是#0發(fā)病率、#1結(jié)直腸癌、#2腹腔鏡和#3奧沙利鉑(oxalipla-tin),數(shù)字越小聚類中包含的關(guān)鍵詞越多.數(shù)據(jù)顯示聚類平均輪廓值S(mean silhouette)=0.597,聚類模板值Q(modularity)=0.375 1,按照聚類分析標(biāo)準(zhǔn),S>0.5聚類合理并符合實(shí)際,Q>0.3聚類結(jié)構(gòu)顯著.

圖4 結(jié)直腸癌研究領(lǐng)域關(guān)鍵詞圖譜

根據(jù)聚類分析可知,“發(fā)病率”是含關(guān)鍵詞最多的聚類.臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),男性的結(jié)直腸癌發(fā)病率比女性高30%,早發(fā)性結(jié)直腸癌占全部癌癥診斷的10%,在未來(lái)有可能增加到12%[10].結(jié)直腸癌患者隨病情的惡化,癥狀會(huì)發(fā)展到全身,周邊器官開始衰竭受損,最終導(dǎo)致患者死亡,早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是降低患者死亡率最有效的途徑.目前,糞便中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是結(jié)直腸癌早期篩查的主要方式,操作方便且不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生負(fù)面影響[11].在時(shí)間軸圖譜(見圖5)的2022年時(shí)間節(jié)點(diǎn)處出現(xiàn)“腸道菌群”,是目前研究熱點(diǎn)之一.腸道菌群由大量微生物組成,被認(rèn)為是人類健康和疾病中“被遺忘的器官”.越來(lái)越多的證據(jù)表明,腸道菌群的生理失調(diào)與結(jié)直腸癌密切相關(guān)[12],結(jié)直腸癌患者的糞便中可以檢測(cè)到微生物組的改變,表明腸道微生物可以作為篩查的標(biāo)志物.許多研究已經(jīng)證明了微生物標(biāo)志物與結(jié)直腸癌之間的關(guān)聯(lián),其中,結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移也和腸道微生物有關(guān),但迄今為止,還沒(méi)有通用的微生物標(biāo)志物用于檢測(cè)結(jié)直腸癌[13].“結(jié)直腸癌”聚類中主要以腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移這類關(guān)鍵詞為主.肝是結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的主要器官,癌細(xì)胞通過(guò)淋巴結(jié)進(jìn)入血管循環(huán)系統(tǒng),再以各種黏附機(jī)制與白細(xì)胞和血小板相互結(jié)合,從而轉(zhuǎn)移到其他器官[14].2018年時(shí)間節(jié)點(diǎn)處出現(xiàn)“長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,lncRNA)”,長(zhǎng)鏈非編碼RNA有200多個(gè)核苷酸,因?yàn)槿鄙匍_放閱讀框,所以無(wú)法編碼蛋白質(zhì),在腫瘤的增殖、凋亡、遷移和侵襲中可以作為關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子.在結(jié)直腸癌患者血液中可以檢測(cè)到lncRNA 結(jié)直腸腫瘤差異表達(dá)基因-h(colorectalneoplasiadifferentiallyexpressed-h,CRNDE-h)和lncRNA絲氨酸肽酶抑制劑kunitz 1型反義RNA1(serinepeptidaseinhibitorkunitz1antisenseRNA1,SPINTl-AS1),提示以上非編碼RNA可以作為結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物[15].這些長(zhǎng)鏈非編碼RNA在結(jié)直腸癌中表達(dá)上調(diào),并且通過(guò)充當(dāng)miRNA結(jié)合RNA,在轉(zhuǎn)錄后層面發(fā)揮促癌作用[16].

表3 結(jié)直腸癌研究領(lǐng)域最多的20個(gè)關(guān)鍵詞

圖5 結(jié)直腸癌關(guān)鍵詞時(shí)間軸聚類圖譜

“腹腔鏡”聚類中的關(guān)鍵詞主要與開腹手術(shù)和護(hù)理等相關(guān).腹腔鏡手術(shù)是結(jié)直腸癌后期的治療手段之一,對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者的治療來(lái)看,根治性手術(shù)是目前的首選方法,包括開腹直腸癌根治手術(shù)和腹腔鏡直腸癌根治手術(shù),根據(jù)時(shí)間軸圖譜可以看到這些根治手術(shù)在2003年就已經(jīng)普及,其中,傳統(tǒng)直腸癌根治手術(shù)屬于開腹手術(shù),其治療效果好,但手術(shù)創(chuàng)傷面積大、并發(fā)癥多、患者術(shù)后康復(fù)較慢.腹腔鏡直腸癌根治手術(shù)目前已成為廣泛使用的微創(chuàng)手術(shù),具有創(chuàng)傷小、術(shù)中出血量少和患者術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn),有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)開腹手術(shù)的不足[17].患病后期結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移到肝臟后,腹腔鏡臟器聯(lián)合切除術(shù)可以有效切除癌變的肝臟,為結(jié)直腸癌患者提供了治愈的可能[18].近幾年,3D腹腔鏡技術(shù)在結(jié)直腸癌腹部外科手術(shù)中普遍使用,切除其他腫瘤也有良好的治療效果.手術(shù)僅能切除腫瘤,腫瘤對(duì)機(jī)體的損傷需要依靠其他治療方式.時(shí)間軸顯示,2008年后,結(jié)直腸癌治療的研究重點(diǎn)已經(jīng)從手術(shù)治療轉(zhuǎn)移到臨床關(guān)懷.在2017年節(jié)點(diǎn)處出現(xiàn)關(guān)鍵詞“加速康復(fù)外科”,加速康復(fù)外科指在圍術(shù)期采取一系列優(yōu)化措施減少患者的應(yīng)激和減低并發(fā)癥概率,以縮短患者術(shù)后康復(fù)時(shí)間,并已廣泛應(yīng)用于多種外科手術(shù)中[19].加速康復(fù)外科分為3個(gè)階段：1)術(shù)前對(duì)患者開展針對(duì)性的健康宣傳教育,減輕患者的焦慮和恐懼,縮短禁食時(shí)間,避免發(fā)生脫水,幫助患者儲(chǔ)存機(jī)體主要的能量和物資;2)術(shù)中加強(qiáng)體溫管理和各生理指標(biāo)的監(jiān)測(cè),降低并發(fā)癥的概率;3)術(shù)后按時(shí)拔出輔助導(dǎo)管和補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)液,鼓勵(lì)患者下床活動(dòng),指導(dǎo)恢復(fù)口服飲食[20].

“奧沙利鉑”聚類中出現(xiàn)了“化療”“亞葉酸鈣(calcium folinate)”“卡培他濱(capecitabine)”“氟尿嘧啶(fluorouracil)”等關(guān)鍵詞.近幾十年來(lái),化療一直是延長(zhǎng)患者壽命的主要治療方式,其中,卡培他濱和亞葉酸鈣是抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的主要化療藥物,這些藥物是DNA損傷誘導(dǎo)劑,在治療的同時(shí),患者自身的正常細(xì)胞也會(huì)受到傷害,比如卡培他濱本身沒(méi)有細(xì)胞毒性,但是在腫瘤部位可以轉(zhuǎn)化為具有毒性的氟尿嘧啶.長(zhǎng)期使用化療藥物,在患者體內(nèi)易形成耐藥性,影響藥物的長(zhǎng)期療效.因此,在治療后期須采用多樣化治療方式,其中靶向性治療可以最大程度減少副作用,貝伐單抗(bevacizumab)、西妥昔單抗(cetuximab)和康奈非尼(encorafenib)都是常用的靶向治療藥物[21].近幾年,在臨床上出現(xiàn)一種新型葉酸鹽類似物雷替曲塞,是胸苷酸合成酶特異性水溶性抑制劑[22],其主要作用機(jī)制是阻斷腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制.DNA復(fù)制需要胸苷酸合酶來(lái)合成胸腺嘧啶脫氧核苷三磷酸(TTP),而雷替曲塞其能夠抑制胸苷酸合酶活性.與5-氟尿嘧啶相比,雷替曲賽可有效增強(qiáng)對(duì)胸腺嘧啶合成酶的抑制能力,有更強(qiáng)的抗腫瘤作用.有研究指出,雷替曲塞作為特異性的胸苷酸合成酶抑制劑,其可作為增敏劑使用,與5-氟尿嘧啶相比,協(xié)同用于腫瘤治療的效果更好.雷替曲賽能夠通過(guò)細(xì)胞膜外還原型葉酸鹽載體系統(tǒng),將其代謝為多谷氨酸類化合物,在患者體內(nèi)停留的時(shí)間加長(zhǎng)并保持穩(wěn)定的藥效濃度,從而控制住病情.雷替曲賽可發(fā)揮與5-氟尿嘧啶相似的治療效果,且其不良反應(yīng)發(fā)生率低于5-氟尿嘧啶,可以用于治療不適合5-氟尿嘧啶的晚期結(jié)直腸癌患者[23].

3 結(jié)直腸癌研究趨勢(shì)分析

對(duì)研究前沿的探索有助于預(yù)測(cè)未來(lái)的研究趨勢(shì),為研究人員提供新的研究問(wèn)題和方向.通過(guò)Citespace進(jìn)行突現(xiàn)詞分析,除去相同詞義的突現(xiàn)詞后選取突現(xiàn)強(qiáng)度前30個(gè)突現(xiàn)詞,根據(jù)突現(xiàn)詞的出現(xiàn)時(shí)間進(jìn)行排序,得到結(jié)直腸癌相關(guān)領(lǐng)域突現(xiàn)詞表(見表4).表中“+”代表關(guān)鍵詞在此年份為突現(xiàn)詞,“-”代表非突現(xiàn)詞.

表4 結(jié)直腸癌30個(gè)突現(xiàn)詞

根據(jù)突現(xiàn)詞圖譜的數(shù)據(jù),近20年我國(guó)的結(jié)直腸癌研究可以分為三大階段：第1階段為2003—2006年,該階段處于結(jié)直腸癌的臨床患病現(xiàn)象分析和藥物的初步治療,臨床癥狀發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者在后期會(huì)出現(xiàn)肝腫瘤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,患病人群主要是老年人.研究發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌主要轉(zhuǎn)移到肝臟,這是由原發(fā)性結(jié)直腸癌的細(xì)菌傳播引起的,腫瘤駐留大腸桿菌進(jìn)而破壞腸道血管屏障,腸道血管屏障損傷后,細(xì)菌會(huì)穿過(guò)腸道血管播散到肝臟,促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[24].第2階段持續(xù)時(shí)間為2007—2013年,該階段處于結(jié)直腸癌的藥物研究和臨床試驗(yàn)階段,本階段的突現(xiàn)詞是護(hù)理、治療、卡培他濱和外科治療等.治療方法已經(jīng)從臨床的廣譜治療轉(zhuǎn)為針對(duì)性治療,經(jīng)典抗腫瘤藥物卡培他濱在治療時(shí)搭配上臨床護(hù)理,患者的生存率得到了提高.第3階段為2014—2022年,臨床手術(shù)治療成為這一階段的研究熱點(diǎn),包括結(jié)直腸癌根治術(shù)、腹腔鏡手術(shù)、開腹手術(shù)等.

隨著醫(yī)療水平的提高,國(guó)內(nèi)對(duì)結(jié)直腸癌的研究重點(diǎn)已經(jīng)向初期診斷、預(yù)防和護(hù)理等方面轉(zhuǎn)移,前期結(jié)直腸癌的監(jiān)控將成為研究熱點(diǎn)趨勢(shì)之一,同時(shí)對(duì)晚期結(jié)直腸癌的治療研究投入會(huì)增加,熱度將持續(xù)上升.“Meta分析”突現(xiàn)詞強(qiáng)度高,Meta分析是用于比較同一科學(xué)問(wèn)題的不同研究結(jié)果的一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,比較結(jié)果的可信度取決于選取的文獻(xiàn)質(zhì)量.Meta分析發(fā)現(xiàn),腹腔鏡手術(shù)相比于開腹手術(shù),手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng),腫瘤直徑和淋巴結(jié)檢出數(shù)量沒(méi)有差異,而且出血量少,術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥切口感染率和圍術(shù)期病死率明顯降低[25].Meta分析特有的分析方式可以對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行整合,提取出可信度高的實(shí)驗(yàn)結(jié)論,將成為研究人員分析實(shí)驗(yàn)結(jié)論的輔助工具之一.“生活質(zhì)量”這個(gè)突現(xiàn)詞持續(xù)到2022年.隨著癌癥檢測(cè)和醫(yī)療水平的進(jìn)步,患者的壽命得到延長(zhǎng),但是結(jié)直腸癌治愈后會(huì)對(duì)幸存者的生活質(zhì)量和心理健康造成重大影響,臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),患者經(jīng)過(guò)造口手術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率約為21%～70%,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[26],導(dǎo)致幸存者存在更高水平的焦慮和抑郁[27],解決預(yù)后人群的心理健康問(wèn)題也將是未來(lái)的研究趨勢(shì)之一.

4 討 論

對(duì)近20年結(jié)直腸癌相關(guān)的文獻(xiàn)計(jì)量分析表明,自21世紀(jì)初開始,該領(lǐng)域的發(fā)文量逐年遞增,側(cè)面反映出國(guó)內(nèi)結(jié)直腸癌的患病率增高,因此,其發(fā)病機(jī)制和治療方法備受關(guān)注,研究熱度也在不斷增加.結(jié)直腸癌研究的發(fā)文作者排名首位的李立教授最高發(fā)文量達(dá)到了142篇,和其他作者聯(lián)系密切,但大多數(shù)作者以獨(dú)立的形式發(fā)表.發(fā)文機(jī)構(gòu)主要以大學(xué)的附屬醫(yī)院為主,機(jī)構(gòu)之間的互通程度和發(fā)文作者之間的聯(lián)系相似,以獨(dú)立機(jī)構(gòu)發(fā)文為主.結(jié)直腸癌的研究從以往的臨床現(xiàn)象分析逐漸過(guò)渡到癌癥前期的預(yù)防和篩查,再到癌癥后期臨床治療的不斷成熟,這是醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域取得的極大突破.

目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)建立結(jié)直腸癌的預(yù)防和治療流程,但結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率卻在不斷上升,并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì).對(duì)于晚期的癌癥患者目前仍沒(méi)有完全治愈的臨床手段,因此,結(jié)直腸癌的研究重心將轉(zhuǎn)移到前期定期篩查、新的藥物開發(fā)和靶向治療等方向.就結(jié)直腸癌患病的因素而言,大部分是由于患者不健康的生活習(xí)慣,通過(guò)加大對(duì)結(jié)直腸癌的科普宣傳力度并結(jié)合定期篩查是預(yù)防結(jié)直腸癌的有效措施.目前常用的糞便腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是判斷結(jié)直腸癌的主要手段,但其只能在前期檢測(cè)中發(fā)揮重要作用,對(duì)后期患者的身體檢查幫助較少.近年來(lái),腸道微生物在結(jié)直腸癌中的作用逐漸被證實(shí),相比于腫瘤標(biāo)志物,腸道微生物標(biāo)志物所反映的患病情況更為豐富,不僅可以檢測(cè)是否患病,還能在患病后檢測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移程度,并解釋化療藥物出現(xiàn)耐藥性的原因,提供治療靶點(diǎn)進(jìn)行微生物靶向性治療,比起傳統(tǒng)的化療有更大的發(fā)展空間.最新的研究發(fā)現(xiàn),具核梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum)可以被招募到腫瘤細(xì)胞中,轉(zhuǎn)化成致病細(xì)菌,并且致使細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性[28],為腫瘤細(xì)胞建立免疫的微環(huán)境,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移.所以,具核梭桿菌有望作為結(jié)直腸癌診斷的微生物標(biāo)志物,成為關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)之一[29].

與健康相關(guān)的生活質(zhì)量是癌癥患者預(yù)后加快恢復(fù)的必要因素[30],遵循健康的飲食并保持心理健康有助于患者適應(yīng)新的生活方式,并降低焦慮和抑郁的概率[31].但是患者在目前規(guī)劃的高質(zhì)量生活中,只在初期有降低抑郁和焦慮水平的效果,而后期卻沒(méi)有改善,其具體原因尚不清楚,這會(huì)給患者帶來(lái)新的健康問(wèn)題.手術(shù)治療對(duì)患者來(lái)說(shuō)必不可少,但預(yù)后治療也尤為重要,患者的生活質(zhì)量和心理健康問(wèn)題亟待解決.加速康復(fù)外科的出現(xiàn),緩解了這方面的臨床需求,研究表明,其措施有效改善了患者的焦慮和抑郁水平,縮短了術(shù)后的康復(fù)時(shí)間.加速康復(fù)外科的進(jìn)一步普及和發(fā)展,有望讓更多結(jié)直腸癌患者受益.