何 晶,葉 芬,裴曉璐,蔣明芳,申志祥,黃振平,周衛(wèi)紅
瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction,MGD)是一種以瞼板腺終末導管阻塞和/或瞼酯分泌異常的慢性瞼板腺病變,可引發(fā)眼表炎癥和淚膜異常,產(chǎn)生異物感、干澀等眼部刺激癥狀,嚴重時可損傷角膜導致視力下降[1]。MGD受多種因素影響,其中瞼酯成分變化和/或瞼板腺阻塞是其發(fā)病的主要因素。研究發(fā)現(xiàn),血脂異常、雄激素缺乏、年齡和膽固醇水平異常與MGD密切相關(guān)[2]。妊娠期作為一個特殊時期,體內(nèi)激素水平、代謝水平、血液動力學、血管和免疫因素均發(fā)生顯著變化[3]。妊娠期MGD的發(fā)生率也在不斷增高。傳統(tǒng)的局部抗炎、物理治療對于妊娠期的安全性無法驗證,因此管理控制妊娠期MGD發(fā)生的高危因素,是妊娠期MGD治療的重要方向。妊娠期女性血脂水平發(fā)生改變,而高脂血癥與MGD的形成密切相關(guān)[4-5]。因此,本研究擬分析妊娠期MGD患者眼表指數(shù)與血脂之間的相關(guān)性,為妊娠期MGD的治療和管理拓展新的思路和方法。
1.1對象選取2021-05/2022-05于我院就診的妊娠期女性120例240眼。納入標準:(1)年齡20-40歲;(2)孕周24-28周;(3)單胎妊娠。排除標準:(1)既往有眼部手術(shù)史或外傷史;(2)近3 mo內(nèi)有活動性眼部炎癥、角膜接觸鏡配戴史;(3)患有影響淚液分泌的全身性疾病,如干燥綜合征、甲狀腺功能疾病等。參考《我國瞼板腺功能障礙診斷與治療專家共識(2017年)》[6]中MGD的診斷標準:(1)瞼板腺和瞼緣開口異常;(2)瞼酯分泌異常;(3)具有眼部相關(guān)癥狀;(4)瞼板腺缺失;(5)脂質(zhì)層厚度異常,其中(1)或(2)項合并(3)即診斷為MGD,(4)和(5)為加強診斷指標,根據(jù)是否患有MGD將納入研究對象分為MGD組(60例120眼)和正常對照組(60例120眼)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(No.2017NZKW-011-01),所有研究對象均被充分告知,并簽署知情同意書。
1.2方法
1.2.1主觀癥狀評分納入研究對象均接受眼表疾病指數(shù)量表(ocular surface disease index,OSDI)問卷調(diào)查,從眼表癥狀、視覺功能及環(huán)境誘發(fā)因素三個方面評估眼表情況,總分0-100分[7]。
1.2.2瞼板腺評分使用眼表綜合分析儀拍攝上、下眼瞼的瞼板腺圖像,根據(jù)瞼板腺圖像和瞼板腺擠壓試驗進行瞼板腺排出能力評分、瞼板腺分泌物性狀評分、瞼板腺缺失程度評分[6]。(1)瞼板腺排出能力評分標準:0分,擠壓眼瞼,可見全部5個腺體均有分泌物排出能力;1分,擠壓眼瞼,3或4條腺體具有分泌物排出能力;2分,擠壓眼瞼,1或2條腺體具有分泌物排出能力;3分,擠壓眼瞼,無瞼板腺腺體具有分泌物排出能力。(2)瞼板腺分泌物性狀評分標準:0分,清亮、透明的液體;1分,混濁的液體;2分,混濁顆粒狀分泌物;3分,濃稠如牙膏狀分泌物。(3)瞼板腺缺失程度評分標準:0分,瞼板腺無缺失;1分,瞼板腺缺失比例<1/3;2分,瞼板腺缺失比例為1/3-2/3;3分:瞼板腺缺失比例>2/3。
1.2.3眼表檢查納入研究對象均檢測熒光素染色淚膜破裂時間(fluorescein breakup time,FBUT)、淚液分泌試驗(Schirmer Ⅰtest,SⅠt)、角膜熒光素染色(corneal staining scoring,FL)評分[8-9]。(1)FBUT:使用抗生素滴眼液濕潤熒光素鈉試紙后,接觸下眼瞼瞼緣,患者瞬目3-4次使熒光素涂布于眼表,記錄從末次瞬目至角膜出現(xiàn)首個黑斑的時間,測量3次取平均值。(2)SⅠt:將Schirmer試紙頭端內(nèi)折置入下眼瞼外中1/3交接處的結(jié)膜囊,測量5 min內(nèi)淚液浸濕試紙的長度。(3)FL評分:使用潤濕的熒光素鈉試紙使角膜染色,裂隙燈顯微鏡的鈷藍光下觀察角膜4個象限的著色情況,每個象限0-3分,角膜無著色記為0分;1-30個點狀著色記為1分;30個以上點狀著色但未融合記為2分;角膜出現(xiàn)點狀融合、絲狀物及潰瘍等記為3分。
1.2.4血脂檢查晨起空腹采集肘靜脈血,檢測血脂指標,包括血清中總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)。

2.1兩組研究對象基線資料比較兩組研究對象年齡、孕周、球鏡度數(shù)、柱鏡度數(shù)等基線資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組研究對象基線資料比較
2.2兩組研究對象眼表狀態(tài)相關(guān)指標比較與正常對照組相比,MGD組OSDI評分增高,FBUT、SⅠt降低,FL評分、瞼板腺評分均明顯增高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組研究對象眼表相關(guān)指標的比較
2.3兩組研究對象血脂相關(guān)指標比較與正常對照組相比,MGD組血清中TG、TC、LDL-C水平均升高,HDL-C水平降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。

表3 兩組研究對象血脂相關(guān)指標的比較
2.4眼表相關(guān)指標與血脂指標的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,MGD組血清中TG、TC、LDL-C與FBUT呈負相關(guān)性(rs=-0.702、-0.647、-0.710,均P<0.001),提示妊娠期MGD患者的淚膜穩(wěn)定性隨著血脂的增高而降低。
OSDI評分可以反映眼表狀態(tài)對生活的影響,其中總分13-32分為輕中度干眼。本研究納入的妊娠期MGD患者OSDI評分為22.48±4.23分,處于輕中度干眼狀態(tài)。OSDI評分中,妊娠期MGD患者得分項目最高的主觀癥狀為異物感,這可能與妊娠期MGD患者淚膜穩(wěn)定性下降和淚液分泌量減少有關(guān)。淚液中的脂質(zhì)層可以防止淚液蒸發(fā),維持淚膜穩(wěn)定,而脂質(zhì)來源于瞼板腺。瞼板腺分泌的脂質(zhì)通過瞬目運動均勻分布于淚膜表面,形成淚液脂質(zhì)層[10]。妊娠期MGD患者瞼板腺排出能力和分泌物性狀發(fā)生明顯改變,分泌物變成黃色黏稠狀或牙膏樣,使得瞼酯熔點升高,流動性下降,從瞼板腺中排出的阻力增加,導致淚膜中的脂質(zhì)成分減少,穩(wěn)定性下降。
本研究發(fā)現(xiàn),妊娠期MGD患者淚膜穩(wěn)定性下降與血脂水平密切相關(guān)。趙耀等[11]研究發(fā)現(xiàn)干眼患者的血脂異常發(fā)生率為 64.0%,載脂蛋白A、載脂蛋白B水平明顯高于正常人群。馬傳勇等[12]研究發(fā)現(xiàn)膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與FBUT呈負相關(guān)。血脂水平增高,血脂成分發(fā)生改變,使得瞼酯熔點增高,黏滯度增加,容易引起阻塞性瞼板腺功能障礙[13]。同時,血脂成分改變,可能引起瞼板腺中促炎癥因子水平升高,細胞感染和凋亡增加,引起瞼板腺上皮角化過度和萎縮,從而加重腺管的阻塞,引起淚膜穩(wěn)定性下降[14]。分析妊娠期血脂增高可能與以下因素有關(guān):(1)妊娠期雌激素、孕酮和胰島素等水平升高,促進胰島素抵抗產(chǎn)生內(nèi)源性葡萄糖,同時加速儲存脂肪的分解,使得血脂水平增高[15];(2)妊娠期血糖水平升高,脂蛋白酯酶的活性下降,導致TC、TG、LDL-C水平升高;(3)妊娠期飲食攝入增加,運動減少,腸道對脂肪酸吸收能力增強,脂肪降解能力增強,導致肝臟合成脂質(zhì)的能力增強,從而影響體內(nèi)血脂水平。
綜上所述,妊娠期MGD患者的血脂水平明顯升高,血清中TC、TG、LDL-C 水平可能與淚膜穩(wěn)定性有關(guān),然而關(guān)于血脂水平與淚膜穩(wěn)定性的相關(guān)性以及血脂控制是否能提高淚膜的穩(wěn)定性還需要進一步研究。