生長抑素聯合奧曲肽對肝硬化并發上消化道出血患者止血效果及血清學指標的影響＊

孫江霞

新鄉市傳染病醫院內科(河南 新鄉 453000)

肝硬化可導致患者食管胃底靜脈曲張破裂，主要原因為過重的肝臟負荷引起門脈壓力增高，可進一步引發上消化道出血，是肝硬化患者較為嚴重的并發癥類型之一，也是導致其死亡的主要原因之一[1-2]。肝硬化上消化道出血發病較急、病情較重、患者病死率較高，當前臨床治療該類患者主要以止血、抗休克、防治其他并發癥為主，止血治療方案是否有效直接決定了患者的預后結局[3-5]。奧曲肽是當前臨床治療上消化道出血的常用藥物，但其止血起效較為緩慢，部分患者使用后頭暈、心悸等不良反應較為明顯。生長抑素為經人工合成的肽類物質，能夠有效緩解門靜脈壓力，減少門靜脈的血液流通量，進而優化止血效果，加快止血速度。本研究旨在探討生長抑素聯合奧曲肽對肝硬化并發上消化道出血患者止血效果及血清學指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2023年2月間新鄉市傳染病醫院收治的肝硬化合并上消化道出血患者48例，將其分為聯合生長抑素組與奧曲肽組(方法為隨機數字表法)，兩組各24例。其中聯合生長抑素組男18例，女6例；年齡均在33～62歲，平均年齡(52.37±2.49)歲；肝硬化類型：乙肝肝硬化10例、酒精性肝硬化8例、其他類型肝硬化6例；肝功能分級(Child-Pugh)：A級9例、B級10例、C級5例；出血至入院時間10～46 h；平均(18.65±2.38)h。奧曲肽組男18例，女6例；年齡均在34～63歲，平均年齡(51.75±2.31)歲；肝硬化類型：乙肝肝硬化11例、酒精性肝硬化6例、其他類型肝硬化7例；Child-Pugh：A級10例、B級10例、C級4例；出血至入院時間12～48 h；平均(19.17±2.42)h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可比。診斷標準：參照《肝硬化門靜脈高壓癥食管胃底靜脈曲張破裂出血的診治共識(2015版)》(中華外科學分會門靜脈高壓癥學組制定)[6]中相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準且為首次出現上消化道出血者；對本研究所用藥物無禁忌者；既往無肝膽手術史者；簽署知情同意書者等。排除標準：合并有胃潰瘍、食管潰瘍等其他引發消化道出血癥狀者；惡性腫瘤、肝性腦病、肝膿腫患者；合并血液系統疾病者；肝硬化病情危重，治療期間需更換其他治療方案者等。本研究已經院內醫學倫理委員會審批并執行。

1.2 方法兩組均給予輸血、吸氧、補液等常規治療，治療期間保持絕對臥床休息。奧曲肽組給予奧曲肽治療，使用250 mL生理鹽水稀釋醋酸奧曲肽注射液(福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20223956，規格：1 mL：0.1 mg)進行靜脈滴注(0.1 mg)，1次/d，12 h/次。聯合生長抑素組在奧曲肽組基礎上加用生長抑素治療，使用250 mL生理鹽水稀釋注射用生長抑素(上海華源藥業(寧夏)沙賽制藥有限公司，國藥準字H20045998，規格：3 mg)進行靜脈滴注(3 mg)，1次/d，12 h/次。兩組均治療5 d。

1.3 觀察指標(1)臨床療效。記錄、對比兩組止血時間、住院時間、輸血量及72 h再出血發生率。(2)血清學指標。于治療前、治療72 h后分別采集靜脈血6 mL，經抗凝處理后取部分血液標本進行離心(3 500 r/min，10 min)制備血清，通過放射免疫法檢測血清脂質過氧化氫(LHP)、丙二醛(MAD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平，通過酶聯免疫吸附法檢測血清人晚期氧化蛋白產物(AOPP)水平。(3)肝功能指標。取(2)中部分血清通過全自動生化分析儀(桂林優利特醫療電子有限公司，URIT-8020A)檢測膽堿酯酶、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)，取部分外周血標本使用直接顯色測定法檢測血氨水平。(4)不良反應。記錄兩組治療期間不良反應發生情況(如心悸、頭痛、惡心、低血糖等)。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0分析數據，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，(±s)表示，行t檢驗，P<0.05是差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比聯合生長抑素組止血時間、住院時間短于奧曲肽組，聯合生長抑素組輸血量少于奧曲肽組，聯合生長抑素組72 h再出血發生率低于奧曲肽組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清學指標對比與治療前相比，治療72 h后兩組血清LHP、MAD、AOPP水平均下降，聯合生長抑素組低于奧曲肽組；治療72 h后兩組血清GSH-Px水平升高，聯合生長抑素組高于奧曲肽組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清學指標比較

2.3 兩組肝功能指標對比與治療前相比，治療72 h后兩組血氨水平下降，且聯合生長抑素組低于奧曲肽組；治療72 h后兩組膽堿酯酶水平均上升，聯合生長抑素組高于奧曲肽組；治療72 h后奧曲肽組TBIL水平升高(P<0.05)。治療72 h后兩組ALB水平及聯合生長抑素組TBIL水平均無顯著變化(P>0.05)，見表3。

表3 兩組肝功能指標比較

2.4 兩組不良反應對比治療期間，兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討 論

肝硬化合并上消化道出血能夠誘導肝源性腹水、肝性腦病等嚴重后果，加重肝功能損傷，病情嚴重還可能導致患者死亡，患者臨床可表現出嘔血、血便、嚴重腸胃不適等癥狀，及時有效止血是肝硬化合并上消化道出血患者搶救的關鍵所在[7-8]。奧曲肽直接作用于血管平滑肌，可通過抑制胰高血糖素分泌減少內臟及門靜脈血流量，提高血小板凝聚力、促進血塊收縮的同時減輕食管黏膜損害，進而達到止血目的，但在臨床應用中止血速度較慢，患者失血量較大，止血效果具有一定局限性[9-10]。

生長抑素能夠有效抑制相關指標分泌(如生長激素、胰島相關激素、胃蛋白酶等)，亦可有效收縮患者血管，還能改善水鈉潴留狀態(通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統來實現)，進而有助于降低門靜脈壓及血流量，發揮抑制血管破裂的作用；此外，生長抑素還能夠直接對血管平滑肌產生作用，抑制血管擴張物質分泌，減少肝內血管阻力，具備較好的止血效果[11]。相較于奧曲肽，生長抑素的藥物半衰期更短，但藥物起效更快，能夠有效緩解血小板丟失，恢復機體凝血功能，加快止血速度，降低輸血量，減少二次出血發生[12]。本研究中，聯合生長抑素組止血時間、住院時間更短，輸血量更少，72 h再出血發生率更低，提示在應用奧曲肽的基礎上加用生長抑素可減少肝硬化并發上消化道出血患者失血量，縮短止血及住院時間，減少二次出血，優化止血效果。該結果與楊熹等[13]研究結果較為一致。

LHP、MAD、AOPP、GSH-Px均能夠有效反應機體氧化應激反應，肝硬化合并上消化道出血患者各臟器均存在一定缺血缺氧狀況，機體釋放大量氧自由基，促進機體氧化應激反應并進一步損害肝功能，從而形成惡性循環而加重病情進展[14]。生長抑素在止血的同時能夠對肝臟巨噬細胞-網狀內皮系統產生一定刺激，抑制毒素生成，進而抑制炎癥細胞因子釋放，減輕機體氧化應激反應。本研究中，治療后聯合生長抑素組血清LHP、MAD、AOPP水平更低，GSH-Px水平更高，提示生長抑素聯合奧曲肽在肝硬化并發上消化道出血患者中的應用可有效改善其血清學指標，降低降低機體氧化應激反應。生長抑素聯合奧曲肽能夠通過發揮較好的止血作用(通過改善門靜脈流量、降低門靜脈壓力來實現)，有助于緩解血流量變化所帶來的肝臟損傷；同時，該療法對炎癥細胞因子的抑制也能夠有效避免肝臟的進一步損傷，且生長抑素在止血的過程中不會對動脈壓造成明顯波動，其藥物安全性較高[15]。本研究中，治療后聯合生長抑素組血氨水平更低，膽堿酯酶水平更高，治療期間兩組不良反應發生率相當，提示生長抑素聯合奧曲肽在肝硬化并發上消化道出血患者中的應用能夠有效降低肝功能損傷，具備較高安全性。

綜上，肝硬化并發上消化道出血患者應用生長抑素聯合奧曲肽可優化止血效果，減少患者失血量，縮短止血時間，減少二次出血；同時還可改善血清學指標，降低機體氧化應激反應與肝功能損傷，安全性較高。但本研究存在樣本量較少、設計簡單、為單中心研究等不足，可能影響影響研究結果的可推廣性，仍需臨床進一步進一步研究。