米索前列醇,卡前列素氨丁三醇聯(lián)合卡貝縮宮素在產(chǎn)后出血預(yù)防中的應(yīng)用價(jià)值分析

吳姣姣

孝感市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科 (湖北 孝感 432100)

產(chǎn)后出血是孕產(chǎn)婦常見(jiàn)死亡原因，通常表現(xiàn)為心慌、四肢冰冷、心率(HR)增快、呼吸急促等，并且引起產(chǎn)后出血的原因較多，例如宮縮乏力、軟產(chǎn)道損傷、凝血功能異常等，由于無(wú)法預(yù)測(cè)，需要盡早防治[1-2]。當(dāng)前臨床主要以米索前列醇、卡貝縮宮素等藥物預(yù)防產(chǎn)后出血，其中米索前列醇能夠軟化宮頸、促進(jìn)宮縮及宮頸成熟[3]，卡貝縮宮素是長(zhǎng)效縮宮素多肽類藥物，能夠促進(jìn)子宮節(jié)律性收縮，改善子宮張力及收縮頻率，二者均能減少產(chǎn)后出血量，防治產(chǎn)后出血，但是整體止血效果欠佳。有報(bào)道指出[4]，卡前列素氨丁三醇能夠誘導(dǎo)子宮平滑肌強(qiáng)烈收縮，發(fā)揮良好的止血功效。因此，本文選擇2020年1月—2022年4月的200例產(chǎn)婦，就米索前列醇+卡前列素氨丁三醇+卡貝縮宮素應(yīng)用在產(chǎn)后出血預(yù)防中的價(jià)值展開(kāi)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2020年1月—2022年4月的200例產(chǎn)婦，參照隨機(jī)數(shù)字表法劃分對(duì)照組(納入100例)、觀察組(納入100例)。對(duì)照組：年齡20～43歲，平均年齡(31.7±2.5)歲，體重53～78kg，平均體重(64.9±3.0)kg，初產(chǎn)婦56例(56.00%)、經(jīng)產(chǎn)婦44例(44.00%)；觀察組：年齡21～44歲，平均年齡(32.0±2.3)歲，體重55～79kg，平均體重(65.2±2.7)kg，初產(chǎn)婦60例(60.00%)、經(jīng)產(chǎn)婦40例(40.00%)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉?；意識(shí)清楚；知情且接受研究方法。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用抗凝藥物、凝血功能障礙者；研究涉及藥物過(guò)敏者；肝腎功能異常者；免疫系統(tǒng)疾病者；貧血者；合并妊娠期糖尿病等妊娠合并癥者。基本病例資料(平均體重等)無(wú)差異，P>0.05。

1.2 方法對(duì)照組(以米索前列醇+卡貝縮宮素預(yù)防產(chǎn)后出血)：于胎兒娩出后嚼服米索前列醇0.2mg (藥品廠家：浙江仙崌制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598)，并且靜脈推注100μg卡貝縮宮素(藥品廠家：深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163024)。

觀察組(加用卡前列素氨丁三醇)：米索前列醇、卡貝縮宮素用法用量同對(duì)照組，且在胎兒娩出后多點(diǎn)注射卡前列素氨丁三醇(藥品廠家：常州四藥制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094183)，每點(diǎn)250μg。

1.3 觀察指標(biāo)選取出血量、凝血功能、血流動(dòng)力學(xué)、生命體征、氧化應(yīng)激指標(biāo)、藥品不良反應(yīng)(ADR)，其中：(1)出血量：統(tǒng)計(jì)且記錄產(chǎn)后不同時(shí)間點(diǎn)(產(chǎn)后2h、12h、24h)的出血量，采用容積計(jì)算法或紗布稱重法；(2)凝血功能：評(píng)價(jià)指標(biāo)為纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)，方法：采血(5mL)，且以南京貝登C2000-A型全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)；(3)血流動(dòng)力學(xué)：評(píng)價(jià)指標(biāo)為子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期峰值流速(PSV)，方法：以彩色多普勒超聲檢測(cè)；(4)生命體征：評(píng)價(jià)指標(biāo)為脈搏、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)，方法：以心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)；(5)氧化應(yīng)激指標(biāo)：評(píng)價(jià)指標(biāo)為谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSHpx)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，方法：采血、離心、取上層清液，以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)；(6)ADR：心律失常、血壓升高、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，出血量、凝血功能、血流動(dòng)力學(xué)、生命體征、氧化應(yīng)激指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行t檢驗(yàn)，ADR以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05提示數(shù)據(jù)差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 分析出血量較之對(duì)照組，觀察組產(chǎn)后不同時(shí)間點(diǎn)(產(chǎn)后2h、12h、24h)的出血量更少，P<0.05，見(jiàn)表1。

表1 出血量對(duì)比

2.2 分析凝血功能治療前，組間FIB、PT、TT無(wú)差異，P>0.05；治療后，觀察組FIB更低，PT、TT更短，P<0.05，見(jiàn)表2。

表2 凝血功能對(duì)比

2.3 分析血流動(dòng)力學(xué)治療前，組間RI、PI、PSV無(wú)差異，P>0.05；治療后，觀察組RI、PI更低，PSV更高，P<0.05，見(jiàn)表3。

表3 血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比

2.4 分析生命體征治療前，組間脈搏、DBP、SBP無(wú)差異，P>0.05；治療后，觀察組脈搏更高，DBP、SBP更低，P<0.05，見(jiàn)表4。

表4 生命體征對(duì)比

2.5 分析氧化應(yīng)激指標(biāo)治療前，組間GSH-px、SOD、MDA無(wú)差異，P>0.05；治療后，觀察組GSH-px、SOD更高，MDA更低，P<0.05，見(jiàn)表5。

表5 氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

2.6 分析ADR在ADR方面，觀察組(10.00%)與對(duì)照組(5.00%)無(wú)差異，P>0.05，見(jiàn)表6。

表6 ADR對(duì)比(n/%)

3 討 論

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科危重癥，容易危及生命安全，所以必須積極防治產(chǎn)后出血[5-6]。另外，卡貝縮宮素等常用促宮縮藥物雖然能夠減少產(chǎn)后出血量，但是需要重復(fù)給藥，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限，因此，尚需完善預(yù)防產(chǎn)后出血的方案。

本次研究表明，米索前列醇+卡前列素氨丁三醇+卡貝縮宮素對(duì)預(yù)防產(chǎn)后出血有較好效果，具體分析：第一，研究呈觀察組出血量更少，P<0.05，分析原因：(1)卡貝縮宮素：該藥是類催產(chǎn)素多肽，半衰期長(zhǎng)，生物活性與前列腺素較為相似，通過(guò)靜脈注射，能夠?qū)ψ訉m平滑肌產(chǎn)生作用，有助于增強(qiáng)子宮收縮頻率及收縮力度，減少產(chǎn)后出血；(2)米索前列醇：該藥是前列腺素PGE1衍生物，可以提高宮內(nèi)壓，增強(qiáng)子宮張力，軟化宮頸，刺激子宮平滑肌，促進(jìn)子宮收縮，給藥30min便能達(dá)到血藥濃度峰值，加之起效時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1.5h，故能持續(xù)且加強(qiáng)的促進(jìn)子宮血管收縮，起到良好的止血效果[7]；(3)卡前列素氨丁三醇：該藥是含有前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物[8]，生物活性好，半衰期長(zhǎng)，藥效比常規(guī)縮宮素更持久，同時(shí)可以促進(jìn)細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，改善宮內(nèi)壓力，促進(jìn)子宮平滑肌興奮，另外，也能抑制腺苷酸環(huán)化酶，可以收縮子宮下段及宮體，此外，該藥水溶性較好，給藥后15min便能達(dá)到最高血藥濃度，所以可以顯著減少產(chǎn)后出血；(4)因此，三種藥物聯(lián)合使用時(shí)更能發(fā)揮協(xié)同作用，有助于增強(qiáng)藥效，強(qiáng)烈促宮縮，盡快止血，減少出血量。

第二，研究呈觀察組凝血功能更佳，P<0.05，分析原因：產(chǎn)后出血與凝血功能緊密相關(guān)，本次監(jiān)測(cè)兩組FIB(經(jīng)肝臟合成，對(duì)纖溶、凝血系統(tǒng)均有重要影響，其呈高表達(dá)時(shí)說(shuō)明機(jī)體為高凝狀態(tài))、PT(能夠呈現(xiàn)外源性凝血情況，若是呈高表達(dá)，說(shuō)明凝血功能較差)、TT(屬于抗凝指標(biāo)，若是呈高表達(dá)，說(shuō)明存在凝血功能異常)[9]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組FIB更低，PT、TT更短，可能是因?yàn)橛^察組加用卡前列素氨丁三醇后，該藥能夠改善血液微循環(huán)、促進(jìn)血小板聚集，故能刺激子宮收縮，盡快恢復(fù)正常凝血功能。

第三，研究呈觀察組血流動(dòng)力學(xué)更佳，P<0.05，分析原因：卡前列素氨丁三醇能夠刺激子宮肌層，使其規(guī)律性收縮，同時(shí)能夠加速血小板聚集，解除凝血功能障礙，所以可以改善血液循環(huán)狀態(tài)，有效調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)[10]。

第四，研究呈觀察組生命體征更佳，P<0.05，分析原因：卡前列素氨丁三醇除卻能夠?qū)ψ訉m平滑肌群產(chǎn)生作用，也能作用于血管，促使宮腔內(nèi)開(kāi)放血竇，以及加速血管閉合，所以還能調(diào)節(jié)血壓及脈搏[11]。

第五，研究呈觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)更佳，P<0.05，分析原因：產(chǎn)后持續(xù)出血容易誘發(fā)全身氧化應(yīng)激反應(yīng)，生成過(guò)量氧化代謝物，造成氧化性損傷，進(jìn)而誘發(fā)凝血功能異常，進(jìn)一步加劇產(chǎn)后出血，本次監(jiān)測(cè)兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)(GSH-px、SOD、MDA)，其中GSH-px、SOD均能抗氧化，MDA則是重要的氧化代謝產(chǎn)物，三者水平均與出血情況密切相關(guān)[12]，通過(guò)糾正氧化應(yīng)激失衡，能夠減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)產(chǎn)婦好轉(zhuǎn)，而從研究結(jié)果來(lái)看，觀察組GSH-px、SOD更高，MDA更低，說(shuō)明加用卡前列素氨丁三醇還能改善GSH-px、SOD、MDA水平，可能是因?yàn)榭ㄇ傲兴匕倍∪寄軌蛞种葡佘账岘h(huán)化酶，且能促進(jìn)血管收縮，故能調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。

第六，研究呈兩組ADR無(wú)差異，P>0.05，與逯麗娜[13]學(xué)者的報(bào)道一致，其將79例產(chǎn)婦納入研究，且在40例對(duì)照組產(chǎn)婦中采用米索前列醇+卡貝縮宮素，而在另外30例觀察組產(chǎn)婦中加用卡前列素氨丁三醇，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)生4例ADR(1例心律失常、1例面部漲紅、1例血壓升高、1例胸悶)，發(fā)生率為10.26%，而對(duì)照組發(fā)生5例ADR(1例面部漲紅、2例血壓升高、1例胸悶、1例惡心嘔吐)，發(fā)生率為12.50%，P>0.05，說(shuō)明該三藥聯(lián)用方案具有一定的安全性，但是也可能因樣本量偏少而存在統(tǒng)計(jì)學(xué)值差異，所以今后尚需進(jìn)一步驗(yàn)證該三藥聯(lián)合方案在大樣本隨機(jī)對(duì)照研究中的安全性。

綜上所述，由于米索前列醇+卡前列素氨丁三醇+卡貝縮宮素能夠減少產(chǎn)后出血量，且能穩(wěn)定生命體征，改善凝血功能、血流動(dòng)力學(xué)，以及調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激失衡，加之安全性高，具有推廣價(jià)值。