基于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激探討越婢加術(shù)湯對(duì)糖尿病腎病患者的治療機(jī)制

黃賽嬌， 林意， 盧艷， 朱葉

（瓊海市中醫(yī)院，海南瓊海 571400）

糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）為糖尿病并發(fā)癥之一，近年來DKD 進(jìn)展為慢性腎衰的比率逐年攀升，是造成終末期腎衰竭的主因[1]。據(jù)報(bào)道[2]，我國DKD 在終末期腎病中約占15%。DKD 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究[3]發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS）與DKD 發(fā)病關(guān)系密切，高血糖可誘發(fā)機(jī)體ERS，而ERS 及其介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在DKD 發(fā)病過程中起重要作用。中藥在DKD 早期防治中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可使DKD 的病情進(jìn)展得到有效延緩。越婢加術(shù)湯出自醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》，由石膏、麻黃、白術(shù)、生姜、大棗等組成，功在疏風(fēng)清熱、宣肺利水[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[5-6]表明：（1）越婢加術(shù)湯可改善阿霉素腎病大鼠腎功能以及減輕其腎臟病理損害；（2）越婢加術(shù)湯對(duì)于DKD 患者腎性水腫有一定改善作用，有利于病情好轉(zhuǎn)。但越婢加術(shù)湯是否能通過對(duì)DKD患者的ERS 產(chǎn)生影響而發(fā)揮治療作用，目前尚不清楚。基于此，本研究擬從ERS 角度，探討越婢加術(shù)湯對(duì)DKD 患者的治療效果及機(jī)制。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2020年8月～2022年8 月海南省瓊海市中醫(yī)院收治的114 例脾腎陽虛型DKD 患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各57 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過海南省瓊海市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷專家共識(shí)》[7]中的DKD 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病病史明確；②尿白蛋白/肌酐之比（albumin/creatinine ratio，ACR）≥30 mg/g 或尿白蛋白排泄率（albumin excretion rate，AER）≥20 μg/min。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照張伯禮等主編、人民衛(wèi)生出版社出版的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]制定DKD 脾腎陽虛型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：①主癥：肢體浮腫，小便不利，身倦乏力；②次癥：食欲降低，腰膝酸軟；③舌脈：舌淡胖，苔薄白，脈沉細(xì)。

1. 3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述DKD 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且DKD 分期處于Ⅳ期；②中醫(yī)證型為脾腎陽虛型；③年齡30～75 歲，性別不限；④智力正常，意識(shí)清晰，能配合相關(guān)治療和指標(biāo)檢測(cè)；⑤入組前未行DKD 相關(guān)治療；⑥病歷資料完整；⑦自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1. 4 排除標(biāo)準(zhǔn)①有原發(fā)性腎臟疾病的患者；②1 型糖尿病患者；③有腎毒性藥物服用史的患者；④合并有嚴(yán)重心、腦、肝、肺功能障礙的患者；⑤合并有精神系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、惡性腫瘤、藥源性蛋白尿的患者；⑥孕婦及哺乳期女性；⑦已知對(duì)受試藥物過敏的患者；⑧正在接受其他臨床研究的患者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入的患者；②依從性差，不能堅(jiān)持治療的患者；③治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究者認(rèn)為不適合繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)的患者；④試驗(yàn)期間自行要求退出的患者。

1.6 治療方法

1. 6. 1 對(duì)照組 給予常規(guī)西醫(yī)治療。①基礎(chǔ)治療：根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[9]進(jìn)行基礎(chǔ)治療，如控制血脂、降血壓、健康宣教、飲食指導(dǎo)等，并根據(jù)病情給予降糖藥或者注射胰島素等。②還原型谷胱甘肽注射液（福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20 183086；規(guī)格：0.6 g/瓶）1.8 g，用0.9%氯化鈉注射液（浙江康樂藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33 020655；規(guī)格：250 mL∶2.25 g）250 mL 稀釋后靜脈滴注，每天1 次。療程為3個(gè)月。

1.6.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合越婢加術(shù)湯治療。方藥組成：麻黃12 g、石膏30 g、生姜5 片、甘草6 g、白術(shù)15 g、大棗6枚。上述中藥均由海南省瓊海市中醫(yī)院中藥房提供。每天1劑，常規(guī)煎取藥汁300 mL，分早、中、晚3次溫服。療程為3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照文獻(xiàn)[10]制定中醫(yī)證候評(píng)分量表，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度4 級(jí)，主癥分別計(jì)為0、2、4、6 分，次癥分別計(jì)為0、1、2、3 分；分值越高，表示癥狀越嚴(yán)重。觀察2組患者治療前后主癥積分和次癥積分的變化情況。

1.7.2 臨床療效評(píng)價(jià) 參照文獻(xiàn)[10]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分顯效、有效、無效3級(jí)。①顯效：臨床癥狀和AER 均明顯改善，AER 降幅≥50%，證候總積分（主癥積分+次癥積分）降幅≥75%；②有效：臨床癥狀和AER 均有所改善，10%≤AER 降幅＜50%，30% ≤證候總積分降幅＜75%；③無效：臨床癥狀和AER 均未見改善，AER 降幅＜10%，證候總積分降幅＜30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7.3 血糖指標(biāo)和腎功能指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前后，抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心處理15 min（離心半徑為10 cm），取上層血清。采用日立7600-020型全自動(dòng)生化分析儀（上海企晟醫(yī)療器械有限公司）測(cè)定尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、24 h尿蛋白、肌酐（serum creatinine，SCr）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。由醫(yī)院檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)檢測(cè)。觀察2組患者治療前后各項(xiàng)血糖指標(biāo)和腎功能指標(biāo)的變化情況。

1.7.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）法測(cè)定外周血中葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（glucose regulatory protein 78，GRP78）、蛋白激酶R 樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）、C/EBP 同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）mRNA表達(dá)水平。具體操作步驟如下：將血液標(biāo)本以1 000 r/min離心處理5 min（離心半徑為10 cm），行血漿分離，低溫保存。利用超快血液總RNA提取試劑盒（Trizol法）提取血漿中的總RNA，利用NanoDrop1000超微量分光光度計(jì)（上海實(shí)維實(shí)驗(yàn)儀器技術(shù)有限公司）定量總RNA 質(zhì)量，利用cDNA 第一鏈合成試劑盒（上海翌圣生物科技股份有限公司）將總RNA 逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，而后在Thermofisher 7500 Real-Time定量PCR儀（上海恒斐生物科技有限公司，試劑盒購自江蘇凱基生物技術(shù)股份有限公司）上行PCR反應(yīng)（反應(yīng)體系：cDNA 1.0 μL、PCR mix 10.0 μL、上下游引物各0.4 μL、ddH2O 8.2 μL；反應(yīng)條件：93 ℃條件下變性60 s，55 ℃條件下退火60 s，72 ℃條件下延伸60 s，40 個(gè)循環(huán)）。結(jié)果以2-△△Ct法表示。引物序列如下：內(nèi)參GAPDH：正向5’-CACA GTCCATGCCATCACTGC-3’與反向5’-GGTCTAC ATGGCAACTGTGAG-3’；GRP78：正向5’-CCGT GCTGCGCTTCTTCTTCTGTG-3’與反向5’-GCGGG ACTTGAGTTCGAGGGATGG-3’；PERK：正向5’-AGGCGTGCAAATCTGTCTCG-3’與反向5’-TGCA TTTGGATAGCTGGTTTAGT-3’；CHOP：正向5’-CACAAGCACCTCCCAAAGC-3’與反向5’-CTCTC ATTCTCCTGCTCCTTCTC-3’。觀察2 組患者治療前后GRP78、PERK、CHOP mRNA 表達(dá)水平的變化情況。

1.7.5 安全性評(píng)估 觀察2 組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)價(jià)2組治療方案的安全性。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（均符合正態(tài)分布和方差齊性要求）以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者脫落情況及基線資料比較治療過程中，2組患者均無脫落剔除病例，均能完成全部療程的治療。對(duì)照組57 例患者中，男31 例，女26 例；年齡30～75歲，平均年齡（57.50±3.48）歲；2型糖尿病（T2DM）病程（7.85±1.02）年，DKD病程（16.52±2.27）個(gè)月。觀察組57例患者中，男33例，女24 例；年齡30～75 歲，平均年齡（58.23 ±3.67）歲；T2DM 病程（7.91±1.12）年，DKD 病程（17.05±2.19）個(gè)月。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的主癥積分和次癥積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的主癥積分和次癥積分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且觀察組對(duì)主癥積分和次癥積分的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type before and after treatment （±s，分）

表1 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

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2.3 2組患者臨床療效比較表2結(jié)果顯示：治療3 個(gè)月后，觀察組的總有效率為91.23%（52/57），對(duì)照組為70.18%（40/57），組間比較（χ2檢驗(yàn)），觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type [例（%）]

2.4 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較表3結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的FPG、HbA1c 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的FPG、HbA1c 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)FPG、HbA1c 水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者治療前后血糖指標(biāo)比較Table 3 Comparison of blood glucose indicators between the two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type before and after treatment（±s）

表3 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者治療前后血糖指標(biāo)比較Table 3 Comparison of blood glucose indicators between the two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

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2.5 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較表4結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的SCr、24 h 尿蛋白、BUN 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的SCr、24 h 尿蛋白、BUN 水平均較治療前明顯降低（P＜0.01），且觀察組對(duì)SCr、24 h尿蛋白、BUN水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者治療前后腎功能指標(biāo)比較Table 4 Comparison of renal function indicators between the two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type before and after treatment（±s）

表4 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者治療前后腎功能指標(biāo)比較Table 4 Comparison of renal function indicators between the two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type before and after treatment（±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

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2.6 2 組患者治療前后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較表5 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的GRP78、PERK、CHOP mRNA 表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的GRP78、PERK、CHOP mRNA表達(dá)水平均較治療前明顯降低（P＜0.01），且觀察組對(duì)GRP78、PERK、CHOP mRNA 表達(dá)水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者治療前后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較Table 5 Comparison of endoplasmic reticulum stress related indicators between the two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type before and after treatment （±s，2-△△Ct）

表5 2組脾腎陽虛型糖尿病腎病（DKD）患者治療前后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較Table 5 Comparison of endoplasmic reticulum stress related indicators between the two groups of patients with diabetic kidney disease（DKD）of spleen-kidney yang deficiency type before and after treatment （±s，2-△△Ct）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

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2.7 安全性分析治療期間，2 組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者的血壓、心電圖、血常規(guī)、肝功能等均未見明顯異常，具有較高的安全性。

3 討論

糖尿病腎病（DKD）為糖尿病微血管并發(fā)癥中的一種，臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫、腎功能降低等，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療DKD 的手段包括控制血糖、降血壓、擴(kuò)張腎臟入球小動(dòng)脈、營養(yǎng)干預(yù)等，但總體療效欠佳[11-12]，近年來臨床中越來越多的學(xué)者選擇聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)藥療法治療DKD，取得令人滿意的療效。

根據(jù)DKD 的臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于中醫(yī)“消渴”“關(guān)格”“消渴腎病”等范疇，本虛標(biāo)實(shí)為其基本病機(jī)特點(diǎn)。DKD 發(fā)展至Ⅳ期，患者往往是在氣陰兩虛證候的基礎(chǔ)上出現(xiàn)了陽氣虛衰，故以脾腎陽虛為其主要病機(jī)。脾主運(yùn)化，腎主水，機(jī)體脾氣虛弱，腎陽不足，水液代謝失調(diào)，濕濁之邪泛溢肌膚，而成水腫；津液精微不歸正化，導(dǎo)致谷氣下流、精微外泄，而成大量蛋白尿。《圣濟(jì)總錄》云：“消渴病日久，腎氣受損，腎主水，腎氣虛衰，則氣化不利，開闔失司，水液積聚，而成水腫。”[13]故宜將溫補(bǔ)脾腎、利水化濁作為主要治則。

本研究選取的越婢加術(shù)湯中，麻黃為君藥，性溫，味辛、微苦，入肺經(jīng)、膀胱經(jīng)，具有利水消腫、發(fā)汗解表、宣肺平喘之功；白術(shù)為臣藥，性溫，味苦、甘，入脾、胃經(jīng)，可健脾利水；石膏性大寒，味甘、辛，入肺、胃經(jīng)，具有宣肺清熱、除煩止渴之功；生姜性微溫，味辛，入脾、肺、胃經(jīng)，具有解表散寒、溫肺止咳、溫中止嘔、解毒之功；大棗性溫，味甘，入脾、胃經(jīng)，可補(bǔ)脾和胃，補(bǔ)中益氣，調(diào)營衛(wèi)，解藥毒；甘草性平，味甘，入脾、心、肺、胃經(jīng)，具有清熱解毒、潤肺止咳、益氣健脾、補(bǔ)中扶正、調(diào)和諸藥之效。縱觀全方，可達(dá)溫補(bǔ)脾腎、利水消腫之效，緊扣DKD 脾腎陽虛證的病機(jī)要點(diǎn)。現(xiàn)代藥理研究[14-15]證實(shí)，高、低劑量白術(shù)對(duì)大鼠陽虛型下焦水腫有積極影響，可降低尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）及尿蛋白含量；麻黃水煎液可通過降低腎臟水通道蛋白1/2（aquaporin 1/2，AQP1/2）表達(dá)而發(fā)揮對(duì)腎陽虛水腫大鼠的利水消腫作用。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，觀察組的總有效率為91.23%（52/57），對(duì)照組為70.18%（40/57），組間比較，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組對(duì)主癥積分和次癥積分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示越婢加術(shù)湯對(duì)脾腎陽虛型DKD 患者療效顯著，有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，2組患者治療后的空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、SCr、24 h 尿蛋白、BUN 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05 或P＜0.01），且觀察組對(duì)上述指標(biāo)的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示越婢加術(shù)湯有助于改善脾腎陽虛型DKD 患者的血糖指標(biāo)和腎功能指標(biāo)水平。

近年來，大量報(bào)道[16-17]均證實(shí)DKD的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）密切相關(guān)，DKD狀態(tài)下ERS參與了腎小球系膜細(xì)胞、足細(xì)胞、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷。目前調(diào)控ERS 已成為DKD 防治領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，在中醫(yī)藥的防治研究中受到了廣泛關(guān)注。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）為ERS 中重要的分子伴侶蛋白，在ERS 相關(guān)疾病中呈異常高表達(dá)，被認(rèn)為是ERS發(fā)生的標(biāo)志蛋白[18]。蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）通路為ERS 中的關(guān)鍵通路，ERS 發(fā)生時(shí)該通路最先啟動(dòng)。ERS 狀態(tài)下，體內(nèi)GRP78 從PERK 上解離后大量表達(dá)，而后PERK 經(jīng)自身磷酸化激活，進(jìn)而激活下游一連串反應(yīng)，增加活化轉(zhuǎn)錄因子4（activating transcription factor 4，ATF4）表達(dá)水平，進(jìn)一步激活C/EBP 同源蛋白（CHOP）基因而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[19]。CHOP 是ERS 中間信號(hào)分子，也是ERS 介導(dǎo)凋亡過程中的關(guān)鍵蛋白，可被PERK/ATF4 通路激活[20]。已有研究[21]發(fā)現(xiàn)，DKD小鼠腎組織內(nèi)GRP78、PERK表達(dá)量明顯上調(diào)，CHOP 轉(zhuǎn)錄活性明顯增強(qiáng)，小鼠CHOP 基因敲除后上述指標(biāo)表達(dá)水平下降，其腎臟病變亦減輕。本研究中，2組患者治療后的GRP78、PERK、CHOP mRNA 表達(dá)水平均較治療前明顯降低（P＜0.01），且觀察組對(duì)GRP78、PERK、CHOP mRNA表達(dá)水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明越婢加術(shù)湯可能通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而起到延緩DKD 進(jìn)展的作用。

綜上所述，越婢加術(shù)湯治療脾腎陽虛型DKD患者療效確切，有助于緩解患者臨床癥狀，改善患者腎功能和血糖水平，其療效機(jī)制可能與抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。