補腎活血法配伍子午流注開穴法治療月經后期的臨床觀察

沈玉燕， 曹杏歡， 余爽， 張潔怡

（1.廣州中醫藥大學第一附屬醫院白云醫院婦科，廣東廣州 510470；2.廣州中醫藥大學第二附屬醫院針灸科，廣東廣州 510120）

月經后期是因性腺軸功能失調而引起卵巢儲備功能下降的疾病，未經有效治療嚴重者有可能發展為閉經，嚴重影響患者的內分泌及生育功能[1]。目前，西醫治療月經后期常以激素替代療法為主，雖具有一定療效，但不良反應較多，且病情易反復[2]。中醫理論認為，月經后期多與肝腎功能失調，致使“腎氣-天癸-沖任-胞宮”軸功能系統紊亂有關，治療應以補腎化瘀、益氣活血為主要原則[3]。中醫藥通過辨證與辨病相結合，多系統、多靶點地調和全身氣血陰陽，以達到治療疾病目的。研究已證實，補腎活血調經法具有補腎活血調經之功效，能夠改善患者的內分泌功能，調整機體的狀態，提高患者的生活質量[4]。針刺治療遵循個體化治療原則，操作簡便易行，通過刺激人體穴位，發揮通經活絡、調理沖任、培補腎元之功，其中，子午流注開穴法作為針刺治療方法之一，可為月經后期患者的治療開辟新的思路[5]。本研究采用補腎活血法配伍子午流注開穴法治療月經后期，取得顯著療效，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

選取2022 年1 月至2023 年2 月廣州中醫藥大學第一附屬醫院白云醫院婦科收治的120例明確診斷為月經后期的患者為研究對象，按隨機數字表將患者隨機分為西藥組、中藥組和針刺組，每組各40 例。本研究符合醫學倫理學要求并通過廣州中醫藥大學第一附屬醫院白云醫院倫理委員會的審核批準，倫理號：GL-P-202107。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照《婦產科學》[6]中有關月經后期的診斷標準擬定。月經周期延后≥7 d，甚至3~5個月，連續出現＞2個月經周期，伴或不伴有經量或經期的異常；育齡期婦女排除早孕；經婦科檢查、B超及氣腹造影（子宮輸卵管造影術）排除卵巢、子宮器質性病變疾病。

1.2.2 中醫辨證標準

參照《中醫婦科學》[7]中有關腎虛血瘀證的辨證標準擬定。主癥：經期錯后或量少，色暗淡或色紫有塊，質清??；次癥：腰骶酸痛，頭暈耳鳴，性欲減退，潮熱汗出，帶下清稀，夜尿頻多；舌脈：舌淡苔薄白，脈細澀或細弦。

1.3 納入標準

①符合上述中西醫診斷標準；②月經周期第3 天血清卵泡刺激素（FSH）5~15 IU/L，FSH/黃體生成素（LH）＞3.6，雌二醇（E2）＞80 pg/mL，3項中具備1 項即可；③年齡為20~40 歲；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準

①因人工流產術或輸卵管結扎、子宮肌瘤、卵巢囊腫及垂體腫瘤等生殖器器質性病變或先天生殖器畸形而致月經后期的患者；②妊娠或哺乳期婦女；③存在更年期癥狀的患者；④月經初潮＜2年的患者；⑤伴有心血管、肝腎等臟器及血液系統功能異常的患者；⑥近1個月內接受激素類藥物治療的患者；⑦精神類疾病的患者；⑧對本研究所用藥物過敏的患者；⑨伴有先天性腎上腺皮質增生癥、高催乳素血癥、糖尿病等其他內分泌疾病的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 西藥組

給予西藥治療。于月經第12 天開始給予黃體酮膠囊口服治療，黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規格：50 mg），每次100 mg，每12 h口服1次，連服10 d，連續治療3個月。

1.5.2 中藥組

給予補腎活血中藥治療。配方：菟絲子、熟地各20 g，山藥、山茱萸、丹參、雞血藤各15 g；枸杞子、當歸、白芍各12 g，香附、白術、黨參各10 g；甘草3 g，并隨證加減用藥。氣血不足者加黃芪20 g，阿膠15 g，益母草15 g；心悸失眠者則加用五味子15 g；夜尿頻繁者則加益智仁10 g；小腹疼痛且伴有舌苔黃、色黯，則加用澤蘭10 g，川芎10 g，丹皮15 g。補腎活血法配方根據月經周期中子午流注的不同階段及陰陽氣血轉化的不同特點進行隨證加減用藥。兩次月經間：補腎活血法加赤芍10 g、川芎15 g；月經前：補腎活血法加仙茅15 g、石楠葉10 g；月經期間：補腎活血法加益母草15 g、澤蘭15 g；月經后：補腎活血法加補骨脂12 g、女貞子15 g。水煎取汁200 mL，擇時（早晨5 點）口服，每日1 劑，早晚分服，服至患者月經來潮為1個療程。月經第5天開始服藥，繼續服用2個療程。連續治療3個月經周期。

1.5.3 針刺組

在中藥組治療的基礎上，給予子午流注開穴法針刺治療。在月經干凈后開始行子午流注開穴法針刺治療。取穴：采用子午流注納甲法，根據患者就診時間（年月日時）推算干支選主穴，再配以十二經絡循行與井、滎、輸、經、合之相生規律而依次開穴。針法：以75%醫用酒精常規消毒皮膚，采用一次性無菌針灸針（蘇州醫療用品有限公司生產，規格：0.35 mm×50 mm），快速刺入皮下，針刺深度1.0~1.5寸，采用提插捻轉手法，捻轉角度和頻率適宜，捻轉角度45°~ 90°，捻轉頻率20~80 次/min。有針感后連接針麻儀，取疏密波段，頻率2/100 Hz，以患者可耐受為宜。每天1 次，治療7 d 為1 個療程。從月經期第12 天開始，月經期間停止，連續治療3個月經周期。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候積分

分別于治療前后根據3組患者的中醫證候進行判定，包括對經期色質、腰骶酸痛、頭暈耳鳴、潮熱汗出、性欲減退等癥狀進行評分。依據癥狀的嚴重程度，無癥狀計0分、輕度計1分、中度計2分、重度計3分[8]。

1.6.2 月經情況

3組患者分別于治療前、治療3個月后（月經前1~3 d）應用HDI-3500型彩色超聲診斷儀測量子宮內膜厚度，并觀察3組患者的月經周期。

1.6.3 性激素

分別于治療前、治療3 個月后月經周期第2~4 天（閉經者可隨時）清晨空腹、靜息狀態下取血3 mL，常規分離血清，以化學發光法測定3組患者血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、催乳激素（PRL）水平，試劑盒均由深圳市盛信康科技有限公司提供。

1.7 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]進行判定。痊愈：月經周期恢復正常，患者癥狀基本消失，≥3個月經周期以上；顯效：月經周期接近正常，患者癥狀明顯改善，≥3個月經周期以上；有效：月經錯后時間有所縮短，但月經周期未正常，患者癥狀均有好轉，但＜3 個月經周期；無效：月經周期無改善，癥狀無改變，甚或加重?？傆行?（痊愈例數+ 顯效例數+ 有效例數）/總病例數×100%。

1.8 不良反應

觀察3 組患者治療期間不良反應的發生情況，是否出現頭暈、腹瀉及皮疹等。并進行比較。

1.9 統計方法采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據的統計分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，多樣本比較應用單因素方差分析；計數資料采用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者基線資料比較

西藥組40 例患者中，年齡21~39 歲，平均（30.58±5.34）歲；病程1~4年，平均（2.47±0.38）年。中藥組40例患者中，年齡21~38歲，平均（30.76±5.69）歲；病程1~4 年，平均（2.52±0.42）年。針刺組40 例患者中，年齡22~40 歲，平均（31.21±5.45）歲；病程1~4年，平均（2.43±0.32）年。3組患者的年齡、病程等一般情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明3 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 3組患者臨床療效比較

表1 結果顯示：西藥組總有效率為70.00%（28/40），中藥組為75.00%（30/40），針刺組治療總有效率為92.50%（37/40），針刺組療效明顯優于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 3組月經后期患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy among three groups of patients with delayed menstruation [例（%）]

2.3 3組患者治療前后中醫證候積分比較

表2 結果顯示：治療前，3 組患者中醫證候積分，包括經期色質、腰骶酸痛、頭暈耳鳴、性欲減退相比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，3 組患者經期色質、腰骶酸痛、頭暈耳鳴、性欲減退等中醫證候積分均明顯改善（P＜0.05），且針刺組在改善中醫證候積分方面明顯優于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 3組月經后期患者治療前后中醫證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s，分）

表2 3組月經后期患者治療前后中醫證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s，分）

注：①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與針刺組治療后比較

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2.4 3 組患者治療前后月經周期及子宮內膜厚度比較

表3 結果顯示：治療前，3 組患者月經周期及子宮內膜厚度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，3組患者月經周期及子宮內膜厚度均較治療前明顯改善（P＜0.05），且針刺組在改善月經周期及子宮內膜厚度方面明顯優于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 3組月經后期患者治療前后月經周期及子宮內膜厚度比較Table 3 Comparison of menstrual cycle and endometrial thickness among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s）

表3 3組月經后期患者治療前后月經周期及子宮內膜厚度比較Table 3 Comparison of menstrual cycle and endometrial thickness among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與針刺組治療后比較

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2.5 3組患者治療前后性激素水平比較

表4 結果顯示：治療前，3 組患者性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，3 組患者性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL 水平均明顯改善（P＜0.05），且針刺組在改善性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL 水平方面明顯優于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 3組月經后期患者治療前后性激素水平比較Table 4 Comparison of sex hormone levels among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s）

表4 3組月經后期患者治療前后性激素水平比較Table 4 Comparison of sex hormone levels among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與針刺組治療后比較

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2.6 3組患者的不良反應情況比較

表5 結果顯示：西藥組在治療期間發生頭暈2 例，腹瀉2 例，皮疹1 例，不良反應發生率為12.50%（5/40）；中藥組發生頭暈2 例，腹瀉1 例，皮疹1例，不良反應發生率為10.00%（4/40）；針刺組發生頭暈1 例，腹瀉1 例，不良反應發生率為5.00%（2/40）。3 組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表5 3組月經后期患者不良反應發生情況比較Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions among three groups of patients with delayed menstruation [例（%）]

3 討論

月經后期是臨床常見的婦科疾病，其病程較長，若未及時治療，極易發展成代謝障礙及閉經或不孕等疾病，增加治療難度，影響患者生活質量[9]。研究調查顯示，生活及工作壓力、飲食結構、生活作息等是月經后期發生的危險因素[10]。目前，臨床主要應用戊酸雌二醇片、黃體酮及中醫藥治療月經后期。西藥能通過負反饋調節丘腦下部-垂體，抑制促性腺激素分泌，進而促進卵巢排卵功能，但可增加子宮內膜癌、乳腺癌等疾病風險[11]；而中藥通過多元化、多途徑治療月經后期具有一定療效，可改善臨床癥狀，降低性激素水平，但部分患者臨床療效不佳，療效仍有待進一步提高[12]。因此，臨床應積極探尋更加高效的治療方案。

中醫學將月經后期歸屬于“經閉”“不孕”“血枯”等范疇。本病多因外感六淫或先天腎氣不足、勞倦過度，而致腎功能損傷，腎氣虧虛，氣血失調，致使沖任損傷，氣虛血少，血運無力，血滯成瘀，胞宮受損而發病，治療上應以補腎化瘀，益氣活血為主要原則[13]。本研究結果顯示，治療后，3 組患者經期色質、腰骶酸痛、頭暈耳鳴、性欲減退等中醫證候積分均明顯改善（P＜0.05），且針刺組在改善中醫證候積分方面明顯優于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。西藥組總有效率為70.00%（28/40），中藥組為75.00%（30/40），針刺組治療總有效率為92.50%（37/40），針刺組療效明顯優于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，3 組患者月經周期與子宮內膜厚度均較治療前明顯改善（P＜0.05），且針刺組在改善月經周期與子宮內膜厚度方面明顯優于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，3 組患者性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL 水平均明顯改善（P＜0.05），且針刺組在改善性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL水平方面明顯優于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3 組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。依據時間醫學理論，人體經脈氣血遵循每日十二時辰的陰陽消長、先后次序運行，而女性月經來潮與排卵等功能亦隨時間次序而出現周期性變化[14]。子午流注開穴法針刺治療，遵循氣血流注規律、盈虧開合之基礎，并基于中醫傳統理論應用子午流注納甲法依時取穴，時間上體現穴位，穴位上兼顧時間，補則隨其去，瀉則乘其盛，以調和陰陽平衡，改善臟腑功能，促經絡、氣血運行順暢[15]。補腎活血法中菟絲子滋補腎氣、調節陰陽；熟地補腎填精、養血調經，二者為君藥；山茱萸、山藥補血活血而調經，丹參活血化瘀，續斷補肝腎、強筋骨，枸杞子益精補腎，以上均為臣藥；當歸補腎養血，白芍養血滋陰，香附理氣調經止痛，白術健脾燥濕，黨參健脾益氣、養血生津，雞血藤可補血活血通絡，以上均為佐藥；甘草為使藥，調和諸藥。全方共奏補腎益氣、活血調經之效[16]。基于月經周期中不同階段陰陽氣血轉化特征隨癥加減，兩月經之間沖任氣血充盈，陰精盛重，則加赤芍、川芎活血化瘀、調沖任；月經前期陰充陽長，加仙茅、石楠葉溫腎助陽通經；月經期間血海滿溢而下，加益母草、澤蘭可活血調經、行氣通經，既可補血活血，又可促進月經通暢；月經后期血?？仗摚瑒t加補骨脂、女貞子以增強滋陰填精補血之功[17]。因此，補腎活血法配伍子午流注開穴法治療月經后期，基于中醫理論基礎，借助盛衰開闔有利時機，調和陰陽氣血，在臟腑功能相對衰弱之時施予補益藥物或針刺，使氣血得調、精血俱旺，則月經自調。

研究[18]表明，機體內外因素影響性腺軸功能，引起卵巢、性激素功能異常，其中，E2分泌下降及FSH 釋放增加，導致卵泡發育遲緩或未成熟、卵泡期延長以致排卵延后，影響子宮內膜周期性變化，最終發生月經后期。本研究通過補腎活血法配伍子午流注開穴法治療月經后期，可能通過調節患者體內性激素水平，促進卵泡發育、成熟，進而改善月經后期，安全性良好?，F代藥理學研究表明：菟絲子含有黃酮等成分，不僅增加大鼠卵巢、子宮質量，促進子宮造血功能，而且增強免疫功能及子宮興奮性，促使生殖系統和性腺生長發育[19]；當歸有雌激素樣作用，可雙向調節下丘腦-垂體-子宮軸，加速卵巢排卵，促使月經來潮，從而改善患者性激素水平，使得FSH 含量降低，E2水平升高[20]；熟地黃含有毛蕊花糖苷，改善性腺軸功能，提高卵巢中卵泡數量及卵巢對促性腺激素的反應性，促使顆粒細胞產生更多的抑制素[21]。研究[22]表明，子午流注開穴法能改善子宮內膜厚度及其形態，促使子宮內膜與卵泡同步生長發育，建立子宮內膜容受性，且調節性腺軸功能，維持性激素的動態平衡。因此，補腎活血法配伍子午流注開穴法治療月經后期，運用中醫辨證論治理論以整體調節機體陰陽，并配合子午流注法針刺，雙重治療作用，相互補充，增強治療力度，干預患者的卵巢功能，從而調節性激素水平，促進卵巢發育，且有良好安全性。

綜上所述，補腎活血法配伍子午流注開穴法治療月經后期可明顯改善患者臨床癥狀、月經周期及子宮內膜厚度，調節性激素水平，臨床效果顯著，值得在臨床進一步推廣應用和深入研究。