王氏益經湯對多囊卵巢綜合征患者游離睪酮指數的影響

黎田田，鄭晶

（1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250355，2.煙臺市中醫醫院，山東 煙臺 264001）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）常發于青春期及育齡期女性，嚴重影響患者的生育功能及遠期健康。研究發現，PCOS發病率高，發病機制復雜，目前病因尚不確定，治療多以緩解為主［1］。尋求安全有效的治療方案對提高PCOS患者的生育能力至關重要。克羅米芬是一種人工合成的非甾體制劑，具有促進排卵的功能。有學者［2］研究發現，采用克羅米芬治療PCOS效果顯著，能夠明顯改善患者血清性激素水平與子宮內膜的容受性。王氏婦科28代傳承人王金權認為，PCOS發病在于腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能失調，主要之責在于腎虛，腎虛痰濕型是PCOS的常見證型，并以《傅青主女科》之益經湯化裁為“王氏益經湯”，該方具有補腎健脾、燥濕祛痰之效。常珍珍等［3］研究發現，王氏益經湯配合西醫常規療法治療PCOS能夠明顯減輕患者的臨床癥狀，改善患者的月經情況，糾正患者的內分泌指標，有助于提高患者的妊娠率。然而，有關王氏益經湯聯合克羅米芬治療PCOS的臨床研究較少，目前仍不清楚二者聯合對PCOS患者妊娠情況的影響。基于此，本研究分析王氏益經湯聯合克羅米芬對PCOS患者的臨床療效、月經情況、游離睪酮指數（Free androgen index，FAI）及妊娠率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月煙臺市中醫醫院收治的120例PCOS患者進行回顧性研究，依據隨機數字表隨機分為對照組與研究組，每組各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經煙臺市中醫醫院倫理委員會批準，批準號：2020-1091。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

參照《中醫婦科常見病診療指南》［4］中腎虛痰濕證PCOS的診斷標準。主癥：月經稀、量少、淋漓不凈，甚至閉經；痤瘡；婚后不孕；多毛；形體肥胖。次癥：神疲乏力；經質稀薄；黑棘皮征；大便溏泄；腰骶酸痛；性欲減退。舌脈：舌淡胖、苔白或膩，脈沉細。主癥2項 +次癥2項即可確診。

1.3 納入標準

①臨床確診為PCOS［5］；②排卵異常；③患者了解本研究并自愿參加；④符合本研究所使用的藥物治療條件；⑤有生育需求。

1.4 排除標準

①卵巢摘除者；②無性生活史；③妊娠或哺乳期；④精神狀態不正常；⑤中途退出者；⑥免疫功能缺陷；⑦子宮發育異常；⑧先天性腎上腺增生。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

采用克羅米芬進行治療。口服克羅米芬（枸櫞酸氯米芬膠囊），通化仁民藥業股份有限公司，國藥準字H22022100，藥品本位碼：86903543000226，規格：50 mg。患者從月經第5天開始服用，50 mg/次，1次/d。月經稀發或閉經患者采用黃體酮催經，在撤退性出血第5天開始服用。治療3個月。

1.5.2 研究組

在對照組的基礎上給予王氏益經湯。組方：熟地黃30 g，麩炒白術30 g，炒白芍15 g，當歸15 g，南沙參10 g，牡丹皮4 g，柴胡4 g，陳皮9 g，鹿角膠5 g，紫河車5 g，炒酸棗仁10 g，杜仲6 g，炙甘草6 g。每日1劑，于早、晚飯后1 h溫服。治療3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 月經情況

對兩組PCOS患者治療前后月經情況進行評估，主要從月經周期、經量、經期及經質4個方面進行評分，分值計0～12分，0分代表月經各方面均正常，分值越高則代表患者月經情況越不正常。

1.6.2 內分泌指標

分別抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀（BK-400型，山東博科生物產業有限公司）檢測兩組PCOS患者總睪酮（total testosterone，T）及性激素結合球蛋白（Sex hormone binding globulin，SHGB）的含量，并計算FAI的數值。

FAI=（T×100）/SHBG

1.6.3 妊娠情況

治療結束后，對PCOS患者進行為期12個月的隨訪，觀察兩組PCOS患者的妊娠情況，并計算出相應的妊娠率與排卵率（宮頸黏液法測定排卵期）。

妊娠率（%）=妊娠例數/總例數×100%

排卵率（%）=有排卵周期數/治療總周期數×100%

1.6.4 不良反應

治療期間觀察兩組PCOS患者嘔吐、惡心、眩暈及腹瀉不良反應發生的情況。

1.7 臨床療效判定標準

治療結束后，停藥觀察3個月判定其臨床療效。PCOS患者臨床癥狀得到明顯的改善，或6個月內發生妊娠，視為顯效；患者6個月內未發生妊娠，患者臨床癥狀得到一定的改善，視為有效；無以上現象，視為無效。

1.8 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率（96.67%）顯著高于對照組（83.33%），差異具有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后月經評分比較

治療前，兩組患者月經評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者月經評分均明顯降低（P＜ 0.05），且研究組低于對照組（P＜ 0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后月經評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后月經評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.01；與對照組治療后比較，#P ＜0.01。

組別研究組對照組t值P值例數60 60治療前5.35±1.02 5.44±1.11 0.462 0.645治療后1.05±0.22*#2.86±0.59*22.266 0.000 t值31.921 15.898 P值0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后T、SHBG、FAI水平比較

治療前，兩組患者T、SHBG、FAI水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者T、FAI水平均降低（P＜ 0.05），且研究組低于對照組（P＜ 0.01），SHBG水平均升高（P＜ 0.05），且研究組高于對照組（P＜ 0.01）。見表4。

表4 兩組患者治療前后T、SHBG、FAI水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后T、SHBG、FAI水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組治療后比較，#P ＜ 0.01。

組別研究組對照組t值P值例數60 60 T（nmol/L）治療前3.19±0.69 3.18±0.66 0.081 0.935 FAI治療后3.08±0.54*#6.37±1.36*17.416 0.000治療后2.09±0.38*#2.58±0.52*5.893 0.000 SHBG（nmol/L）治療前33.45±7.92 32.86±7.57 0.417 0.677治療后65.02±10.82*#40.76±8.64*13.572 0.000治療前9.75±2.01 9.82±2.07 0.188 0.851

2.4 兩組患者排卵率與妊娠率比較

研究組的排卵率及妊娠率均明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜ 0.05）。見表5。

表5 兩組患者排卵率與妊娠率比較［例（%）］

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

研究組與對照組不良反應發生率分別為5%和13.33%，兩組間比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

PCOS是常見的內分泌疾病，主要表現為痤瘡、多毛、生育困難等癥狀，并有可能成為心臟病、糖尿病、不孕癥甚至癌癥的誘因［6-8］。進一步優化PCOS的治療方案，對提高患者的療效具有重要意義。孫培培等［9］研究發現，克羅米芬與二甲雙胍聯合治療PCOS的效果確切，能夠顯著緩解患者的臨床癥狀，改善患者的妊娠結局。李麗美等［10］研究發現，益經湯可顯著提高卵巢功能減退腎虛肝郁證患者的妊娠率。然而，王氏益經湯與克羅米芬聯合治療PCOS的臨床研究鮮有報道。因此，本研究主要探討王氏益經湯聯合克羅米芬對PCOS患者的療效，并對其月經、內分泌指標及妊娠情況進行分析。

克羅米芬屬于抗性激素藥，蔡程躍［11］研究發現，采用克羅米芬聯合復方左炔諾孕酮治療PCOS，可明顯降低患者氧化應激反應，改善炎性因子的表達水平，且安全性好。也有研究指出，克羅米芬與中藥療法聯合能夠有效調節PCOS患者的內分泌，且有助于增加患者的排卵率與妊娠率［12-14］。月經不調和不孕均與腎氣的盛衰直接相關，目前認為腎氣虛損是PCOS的基本病機。PCOS屬“閉經”“月經后期”“不孕”等范疇，多因腎虛痰濕內阻、肝郁氣滯、脾虛濕盛、氣滯血瘀所致，故臨床多采用補腎健脾、燥濕祛痰法進行治療［3］。

王氏益經湯組方中白術具有健脾益氣、燥濕利尿之效，可促進人子宮內膜癌RL95-2細胞的凋亡［15］；當歸具有補血調經、活血止痛之效，可調節子宮收縮的情況，改善子宮供血，減少痛經的發生率［16］；柴胡具有疏肝解郁、升陽舉氣之效，能夠改善炎癥因子的表達水平，有助于維持機體的免疫應答［17］。PCOS主要與肝、脾、腎功能失調相關，萬凌屹等［18］研究發現，益經湯可以從五行相生克的角度治療PCOS，且療效確切。本研究結果發現，研究組的總有效率為96.67%，對照組為83.33%，研究組顯著高于對照組，說明王氏益經湯聯合克羅米芬治療PCOS的效果強于單獨使用克羅米芬且研究組與對照組的不良反應發生率比較差異不顯著，進一步說明王氏益經湯聯合克羅米芬治療PCOS并不會增加患者的不良反應，該治療方案安全性好。

曾倩等［19］研究發現，與單獨使用克羅米芬治療PCOS比較，中藥三步法聯合克羅米芬的治療效果更顯著，可明顯改善患者的月經狀況。劉敏［20］研究發現，對于流產術后月經減少的患者而言，采用益經湯聯合常規西藥治療有助于改善其月經情況。本研究中，兩組PCOS患者經治療后月經評分均降低，且研究組降低的程度更為明顯，這表明王氏益經湯聯合克羅米芬可以改善PCOS患者的月經情況。FAI是一種重要的雄性激素和代謝類固醇，主要由男性睪丸與女性卵巢分泌，對人體的健康及生育功能有著重要的影響。研究發現，與正常健康者比較，FAI在PCOS患者中高表達，FAI參與了PCOS疾病的發生和發展［21-22］。胡玥玥等［23］研究發現，FAI可影響PCOS患者的妊娠結局，降低患者FAI的表達，有助于提高患者的妊娠率。本研究結果發現，治療后兩組PCOS患者T、FAI均顯著降低，SHBG顯著升高，且研究組改善程度優于對照組。此外，與對照組比較，研究組的排卵率及妊娠率均明顯增加。進一步提示王氏益經湯聯合克羅米芬可以糾正PCOS患者體內雄激素水平，顯著改善PCOS患者的妊娠結局。

4 結論

與單獨使用克羅米芬比較，王氏益經湯聯合克羅米芬可明顯改善PCOS患者的月經情況，降低FAI，提高患者的妊娠率，安全性好。