枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停療效分析

付亞楠 劉雨露

商丘市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室 河南商丘 476100

新生兒呼吸暫停常見早產(chǎn)兒,發(fā)病機(jī)制尚未明確,與氣道梗阻、神經(jīng)髓鞘的延遲形成、神經(jīng)肌肉障礙等有關(guān)。研究表明胎齡越小的新生兒,其中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未完全,出現(xiàn)呼吸暫停的風(fēng)險(xiǎn)越大[1]。持續(xù)性呼吸暫?？赡軙?huì)導(dǎo)致患兒嚴(yán)重缺氧,損傷腦神經(jīng),對(duì)患兒后期的智力發(fā)育和神經(jīng)功能造成不利影響[2],因此新生兒呼吸暫停患兒的早期治療尤為重要。甲基黃嘌呤類藥物如氨茶堿、枸櫞酸咖啡因在治療新生兒呼吸暫停中應(yīng)用較為廣泛,有文獻(xiàn)報(bào)道氨茶堿治療安全性較低,易發(fā)生新生兒支氣管、肺發(fā)育不全及視網(wǎng)膜病變等不良反應(yīng),需實(shí)時(shí)監(jiān)測血藥濃度;而枸櫞酸咖啡因起效快、作用時(shí)間長,無需監(jiān)測血藥濃度[3-4]。本文旨在研究枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的效果及對(duì)臨床癥狀改善、近期預(yù)后的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2019年5月～2021年5月我院收治的108例新生兒呼吸暫?；純簽檠芯繉?duì)象,根據(jù)隨機(jī)法將其分為觀察組和對(duì)照組,每組各54例。對(duì)照組患兒男33例,女21例;胎齡27～36周,平均(31.44±2.08)周;自然分娩39例,剖宮產(chǎn)15例。觀察組患兒男30例,女24例;胎齡28～36周,平均(31.97±1.95)周;自然分娩42例,剖宮產(chǎn)12例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合新生兒呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)胎齡<37周;(3)原發(fā)性新生兒呼吸暫停;(4)出生24h內(nèi)入院治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有先天性器官畸形、重要器官發(fā)育不全或遺傳性代謝疾病者;(2)對(duì)枸櫞酸咖啡因和氨茶堿存在禁忌者;(3)已接受其他藥物治療者;(4)由原發(fā)性肺部疾病、敗血癥、阻塞性呼吸暫停等其他疾病導(dǎo)致的新生兒呼吸暫停者;(5)生命體征極其不穩(wěn)定者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患兒均予常規(guī)治療,給予暖箱保暖、補(bǔ)液、托背、呼吸機(jī)輔助通氣、監(jiān)測血氧飽和度等。對(duì)照組患兒采用靜滴氨茶堿注射液(國藥準(zhǔn)字H12020884,0.25mg:2mL),首劑量4mg/kg+5%葡萄糖注射液20mL,滴注12h后,維持劑量2mg/kg,12h/次,連續(xù)治療7d。觀察組患兒采取靜滴枸櫞酸咖啡因注射液(國藥準(zhǔn)字H20163401,1mL:20mg),首劑量為20mg/kg,控制靜滴時(shí)間在30min以上,滴注12h后,維持劑量10mg/kg,1次/d,連續(xù)治療7d。兩組患兒用藥時(shí)間持續(xù)至呼吸暫停癥狀停止1周后。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療總有效率[6]:患兒呼吸暫停未發(fā)作,心率正常,臨床癥狀消失為顯效;患兒呼吸暫停發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度較治療前明顯降低,心率接近正常,臨床癥狀有所改善為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。(2)臨床癥狀改善情況:比較兩組患兒意識(shí)好轉(zhuǎn)、原始反射好轉(zhuǎn)、肌張力好轉(zhuǎn)時(shí)間及用藥后3d內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)。(3)血?dú)庵笜?biāo):分別于治療前和治療3d后,檢測兩組患兒動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)變化。(4)血清β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-EP)水平:分別于治療前和治療3d后,于清晨取患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2mL,4500r/min離心15min(r=12cm)后留上清液于干凈試管中,使用放射免疫分析法檢測兩組患兒血清β-EP水平變化。(5)不良反應(yīng):觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療總有效率的比較 觀察組患兒治療總有效率為92.59%,顯著高于對(duì)照組(77.78%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率的比較[例(%)]

2.2兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較 觀察組患兒意識(shí)好轉(zhuǎn)時(shí)間、原始反射好轉(zhuǎn)時(shí)間、肌張力好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組,用藥后3d內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較

2.3兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)及血清β-EP水平的比較 與治療前比,治療3d后兩組患兒PaCO2和血清β-EP水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組;兩組患兒PaO2水平均升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)及血清β-EP水平的比較

2.4兩組患兒不良反應(yīng)的比較 治療期間,觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率3.70%,顯著低于對(duì)照組(14.80%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)的比較[例(%)]

3 討論

新生兒呼吸暫停常伴有心跳減緩、全身皮膚青紫及發(fā)紺、肌肉張力降低等癥狀,若患兒未得到及時(shí)有效的治療,持續(xù)性的呼吸暫停則會(huì)對(duì)新生兒腦部或其他器官的生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。藥物治療是新生兒呼吸暫停的常見治療方式之一,因此,選擇合適的藥物治療方案及時(shí)改善患兒呼吸狀態(tài)十分重要。

甲基黃嘌呤類藥物如氨茶堿、枸櫞酸咖啡因可用于治療原發(fā)性新生兒呼吸暫停,其作用機(jī)制是通過對(duì)腺苷受體的拮抗作用提高患兒機(jī)體內(nèi)化學(xué)感受器對(duì)CO2升高的敏感性,增加患兒呼吸頻率,改善呼吸肌功能[7]。本文研究結(jié)果顯示,觀察組患兒意識(shí)好轉(zhuǎn)時(shí)間、原始反射好轉(zhuǎn)時(shí)間、肌張力好轉(zhuǎn)時(shí)間短于對(duì)照組,用藥后3d內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組,說明枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停療效更佳,可顯著改善患兒臨床癥狀。相較于氨茶堿,枸櫞酸咖啡因?qū)純褐袠猩窠?jīng)的刺激作用更強(qiáng),臨床研究證明枸櫞酸咖啡因有助于減緩新生兒呼吸暫停的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度,縮短有創(chuàng)通氣呼吸支持時(shí)間,減少拔管失敗率[8]。氨茶堿通過抑制磷酸二酯酶的作用增加細(xì)胞內(nèi)磷酸腺苷含量,使支氣管平滑肌松弛,同時(shí)直接刺激呼吸中樞或提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性而增加呼吸頻率;而枸櫞酸咖啡因可通過降低CO2濃度以增強(qiáng)中樞吸氣作用,有利于延長患兒吸氣時(shí)間,從而降低呼吸暫停次數(shù)[9]。

新生兒呼吸暫停發(fā)作時(shí),患兒機(jī)體會(huì)出現(xiàn)血壓、血氧飽和度及肌張力降低等現(xiàn)象,β-EP是阿片樣激動(dòng)劑,已有研究證明,β-EP可引發(fā)心動(dòng)過緩、呼吸抑制、高碳酸血癥等病理變化,導(dǎo)致缺氧和呼吸暫停癥狀進(jìn)一步加重[10]。枸櫞酸咖啡因能改善患兒體內(nèi)CO2潴留情況,維持呼吸性酸堿平衡,增強(qiáng)膈肌收縮力,緩解呼吸肌疲勞,改善患兒缺氧狀態(tài),促進(jìn)PaCO2、PaO2和血清β-EP水平恢復(fù)正常[11-12],本次研究結(jié)果顯示,治療3d后,兩組患兒PaCO2和血清β-EP水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組;兩組患兒PaO2水平均升高,且觀察組高于對(duì)照組;同時(shí)觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。Mihai等[13]回顧性分析研究中發(fā)現(xiàn),枸櫞酸咖啡因用于胎齡較小的極早產(chǎn)兒時(shí),使用劑量較高,持續(xù)時(shí)間長于說明書推薦時(shí)間,但以上因素并未增加壞死性小腸結(jié)腸炎風(fēng)險(xiǎn),提示枸櫞酸咖啡因治療安全性較高。分析其原因,氨茶堿的血藥濃度波動(dòng)范圍較大,若濃度超過20μg/mL,可能出現(xiàn)氨茶堿中毒現(xiàn)象,多表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮、心率過速、胃腸道反應(yīng)等[14];同時(shí)氨茶堿能降低機(jī)體糖降解能力,引起患兒體內(nèi)血糖升高,該機(jī)制與氨茶堿抑制磷酸二酯酶,抑制細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷分解,導(dǎo)致環(huán)磷腺苷含量升高有關(guān)[15]。因此采取氨茶堿治療的同時(shí)需要血藥和血糖濃度以及時(shí)調(diào)整劑量以降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。枸櫞酸咖啡因脂溶性高,血漿濃度波動(dòng)范圍小,能直接穿透血腦屏障,快速滲透到腦脊液中,并且其半衰周期長達(dá)40h以上,可減少給藥劑量,用藥安全性高,在維持常規(guī)劑量治療時(shí)無需檢測血藥濃度。

綜上所述,枸櫞酸咖啡因在新生兒呼吸暫停患兒中能取得滿意的治療效果,有助于促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善、降低呼吸暫停發(fā)作次數(shù),對(duì)改善患兒血?dú)庵笜?biāo)和血清β-EP水平具有積極作用,且用藥安全性高,值得推廣。