自血療法治療支氣管哮喘的應用研究進展

鄧 文 謝 緯 顏 綺

1.廣州中醫(yī)藥大學第四臨床醫(yī)學院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518033

自血療法又稱自血穴位注射療法或經(jīng)絡注血療法，是一種非特異性療法。抽取患者少量（2 ～4 ml）靜脈血，再注入其自身穴位，集針刺、放血、穴位注射等中醫(yī)傳統(tǒng)療法于一體，通過針刺協(xié)調陰陽、調整臟腑經(jīng)絡功能；放血以祛瘀生新止痛；穴位注射以有效地刺激抗原，引起不發(fā)熱的蛋白應激作用的中醫(yī)特色療法[1]。該療法頗具特色，安全性高且療效確切，在臨床各科被廣泛使用[2]。包括但不限于呼吸系統(tǒng)疾病如支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、過敏性鼻炎、咳嗽變異性哮喘、支氣管擴張等；皮膚疾病如痤瘡、濕疹、慢性蕁麻疹、神經(jīng)性皮炎等；免疫疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎等，療效滿意[3]。

哮喘是一種由多種細胞和細胞組分參與的慢性炎癥性疾病，其特征是反復出現(xiàn)的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等臨床癥狀，以及氣道高反應性和可變的氣流受限[4]。隨著病程延長可導致氣道結構改變，即氣道重塑。近年來，中醫(yī)外治法在治療哮喘慢性持續(xù)期上，方法多樣，療效突出。自血療法作為傳統(tǒng)針灸理論與現(xiàn)代醫(yī)學技術相結合的一種中醫(yī)特色療法，在緩解支氣管哮喘癥狀，減少急性發(fā)作，改善患者生活質量及肺功能、炎癥因子等方面有較好療效[5]。現(xiàn)將近年來關于自血療法治療支氣管哮喘的應用研究情況綜述如下。

1 臨床研究

1.1 與西藥聯(lián)合治療

楊瑜珍等[6]將76 例支氣管哮喘患者分為兩組，在對照組使用丙酸倍氯米松氣霧劑吸入和多索茶堿靜脈滴注治療的基礎上，對觀察組進行完整療程的自血療法治療。結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且觀察組治療后的用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），第1 秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）水平高于對照組，血清IgE 及嗜酸性粒細胞水平均低于對照組，同時，觀察組的復發(fā)率為也低于對照組。這提示常規(guī)西藥聯(lián)合自血療法能顯著提高治療效果，減輕氣道應激反應，減少復發(fā)。

黃承智等[7]通過在使用多索茶堿治療支氣管哮喘患者的同時，聯(lián)合自血療法進行治療。結果顯示，多索茶堿聯(lián)合自血療法治療支氣管哮喘和單純使用多索茶堿相比，一方面能顯著提升患者FEV1、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）水平，改善咳嗽、喘息、胸悶癥狀及呼吸困難評分；另一方面，也能夠降低不良反應發(fā)生率。

1.2 與中藥聯(lián)合治療

中醫(yī)將支氣管哮喘歸于“哮病”范疇，其病因病機主要是“宿痰”伏于肺，外邪引觸而發(fā)病。“哮病”可分為急性發(fā)作期及慢性持續(xù)期。對于急性發(fā)作期的患者，常應用小青龍湯、麻杏石甘湯，射干麻黃湯、定喘湯等達到急則治標、化痰平喘的作用。而針對慢性持續(xù)期的患者，常使用補肺湯、小建中湯、固腎定喘丸等方藥治療，意在緩則治其本，健脾補肺益腎。中醫(yī)藥以中醫(yī)整體觀念治療支氣管哮喘療效確切[8]。而通過聯(lián)合自血療法，內外同治，療效更為顯著。

咳嗽變異性哮喘作為哮喘的一種特殊類型，自血療法對其治療也有積極作用。郭騰飛等[9]通過自血療法聯(lián)合小青龍湯加減，在治療的同時，對臨床療效進行觀察。結果顯示自血療法聯(lián)合小青龍湯加減與常規(guī)西藥比較，能有效縮短咳嗽變異性哮喘癥狀緩解時間和咳嗽消失時間，有推廣應用的價值。

劉洋等[10]將40 例辨證為熱哮證型的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者平均分為兩組，中藥組予定喘湯加減與常規(guī)西藥結合治療；自血療法組則在中藥組基礎上聯(lián)合自血療法。兩組都進行了為期7 d 的治療后，結果自血療法組總有效率、哮喘控制測試評分、FEV1、FEV1/FVC 等肺功能指標都顯著優(yōu)于中藥組。這表明中藥復方聯(lián)合自血療法能更好地緩解哮喘急性期癥狀，改善肺功能。

1.3 與其他中醫(yī)外治法聯(lián)合治療

穴位按摩是中醫(yī)重要的外治方法，其以中醫(yī)理論為指導，以經(jīng)絡腧穴學說為基礎，以按摩為主要防病治病手段。穴位按摩通過一定手法予相應穴位適量刺激，以激發(fā)經(jīng)絡之氣，使其溝通內外、貫穿上下，從而達到通經(jīng)活絡、調和臟腑的目的[11]。自血療法聯(lián)合穴位按摩治療支氣管哮喘，能取得一定的臨床療效。韋月蘭等[12]根據(jù)中醫(yī)對哮病的分型辨證選取相應的穴位，首先給予患者穴位按摩，再在相同穴位行自血療法。結果顯示，采用該方法治療與采用止咳平喘、抗感染及抗過敏等常規(guī)對癥支持治療相比，哮喘癥狀、肺功能（FEV1、PEF）、臨床總有效率均有顯著的改善，隨訪3 個月，未見明顯不良反應。

中醫(yī)外治法中的耳穴壓豆療法，其理論基礎源于《靈樞》中的記載：“耳者，宗脈之所聚也。”耳部是十二經(jīng)脈氣血匯聚的上達之處，因此刺激對應的耳穴可以調節(jié)臟腑機能。通過在耳部穴位施加適當?shù)膲毫Γ梢源碳そ?jīng)絡，調節(jié)氣血，達到治療疾病的目的[13]。黃書花等[14]在西藥常規(guī)治療的基礎上，采用自血療法聯(lián)合耳穴壓豆治療辨證為肺腎兩虛的患者。自血療法選取定喘、肺俞、豐隆等穴位進行治療。耳穴壓豆則選取肺、氣管、支氣管等穴位，以王不留行籽貼壓，兩耳交替進行。研究結果表明，與常規(guī)西藥治療組相比，不僅能有效降低血清炎癥因子含量，還能顯著改善肺功能指標，從而改善哮喘癥狀及炎癥反應，提高療效。

2 機制研究

有研究表明，自血療法通過有效的刺激抗原，以引起非發(fā)熱的蛋白應激作用，進而激發(fā)機體網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)反應，從而刺激機體自身免疫系統(tǒng)，調節(jié)機體免疫功能，激發(fā)免疫應答，促進細胞吞噬作用及抗體的產(chǎn)生，以抵御外來過敏原的干擾，以達到治愈疾病的目的[15]。近年來，對于自血療法發(fā)揮療效的機制和通路研究也漸漸豐富，在免疫細胞、炎癥細胞、激素調節(jié)等方面都有進展。

2.1 免疫細胞

Th 細胞是存在于T 細胞中的一種重要的細胞亞群，Th 細胞已經(jīng)被證實為一類調控免疫反應的免疫細胞，主要可分為Th1、Th2 兩種類型[16]。Th1 通過釋放白細胞介素（interleukin，IL）-3、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等參與免疫應答反應，而Th2 則可以產(chǎn)生IL-4、IL-6 等細胞因子參與免疫應答反應。由于哮喘患者體內存在不同程度的Th1/Th2 細胞比例異常，使免疫功能失調。自血療法則可以通過活化T 淋巴細胞[17]，調節(jié)Th1/Th2 細胞比例，從而維持免疫自穩(wěn)，誘導免疫耐受。

黃晉權等[18]通過實驗，應用自血療法可以促進痤瘡模型小鼠Th1 產(chǎn)生的TNF-α 水平上升，TNF-α/IL-4 比值趨于正常。這表明自血療法可能是通過調節(jié)Th1/Th2 免疫偏移，使失衡Th 細胞因子亞型得以恢復平衡，發(fā)揮改善痤瘡炎性皮損的作用。

劉浩雷等[19]則通過自血療法對支氣管哮喘患者Th1、Th2 型細胞因子的影響進行研究。參與研究的共有60 例中度支氣管哮喘急性發(fā)作患者，被隨機分為常規(guī)西藥治療的對照組以及在此基礎上結合自血療法治療的觀察組。檢測治療前、治療后2 周患者血漿中的Th1 型細胞因子γ-干擾素（interferon-gamma，IFN-γ）及Th2 型細胞因子IL-4水平。結果表明，觀察組治療后IFN-γ 水平較對照組明顯增高，這提示自血療法可能通過提高IFN-γ 水平，對哮喘患者Th1/Th2 比例失衡起到糾正作用。

2.2 炎癥細胞

郭潔等[20]通過自血療法治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期，除研究肺功能改變之外，還觀察血常規(guī)中的嗜酸性粒細胞計數(shù)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過《全球哮喘管理和預防倡議》（global initiative for asthma，GINA）規(guī)范化用藥聯(lián)合自血療法的支氣管哮喘患者的血嗜酸性粒細胞計數(shù)顯著低于按GINA 指南規(guī)范化用藥組，表明采用自血療法治療，在支氣管哮喘慢性持續(xù)期，可使升高的血嗜酸性粒細胞在短時間內降低至正常水平，從而在改善機體免疫的同時，提高肺功能，提高臨床療效。

2.3 激素調節(jié)

作為治療哮喘的一線藥物[21]，糖皮質激素的調節(jié)對于哮喘的影響是顯著的。研究表明，如果下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）功能紊亂[22]，會增加哮喘發(fā)生風險。同時，哮喘的慢性應激狀態(tài)可使機體產(chǎn)生炎癥反應，改變炎癥因子濃度，從而影響HPA 功能。萬貝等[23]對自血療法對哮喘患兒皮質醇及骨鈣素的影響進行研究，與西醫(yī)常規(guī)治療進行比較。結果表明，在常規(guī)治療基礎上輔以自血穴位注射治療，能夠對哮喘患兒HPA 進行有益調節(jié)，顯著提高患兒皮質醇含量，從而激活免疫系統(tǒng)，提升患兒應激能力，改善炎性滲出以保護患兒機體，提升臨床療效。

3 影響自血療法療效因素的研究

相比較自血療法治療支氣管哮喘的臨床研究與機制研究，在影響自血療法療效因素方面的研究雖然較少，但相關研究有利于對這一領域相關研究的整體把握與后續(xù)發(fā)展，具有指導意義。

陳曉東等[24]檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、SinoMed、PubMed 及the Cochrane Library 等數(shù)據(jù)庫（檢索年限不限），經(jīng)過查重篩選、分析提取等操作后，將納入文獻進行質量評價及meta 分析。meta分析結果顯示，單一的自血療法對比單一的西藥療法，療效明顯；自血療法與藥物療法或針灸埋線治療結合，治療效果也優(yōu)于單一的藥物治療或針灸埋線治療。由此可見單獨使用自血療法或聯(lián)合其他療法治療哮喘療效明顯，有相當?shù)目茖W價值和臨床意義。這一研究對自血療法治療支氣管哮喘的臨床試驗進行了系統(tǒng)性評價和總結，證明相關研究具有很好的一致性，也為后續(xù)臨床治療與研究，特別是自血療法結合其他療法提供了方向。

近年來也有研究不局限于研究自血療法在臨床上的應用情況，如何提升自血療法的療效也是有關研究人員研究的方向。黃書花等[25]在進行自血療法治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者療效的影響因素的研究時觀察到，老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者經(jīng)自血療法治療后，仍有部分患者哮喘無法控制。研究人員調查了被研究對象性別、年齡、身高、體重指數(shù)、婚姻狀況、文化程度、生活環(huán)境空氣污染、嗜酸性粒細胞、焦慮/抑郁情況、吸煙史以及飲酒史共十項基線資料。在將組間進行一般資料比較后，行二元logistic 回歸分析并建立多元回歸模型以輔助多因素分析，結果顯示，部分哮喘患者控制效果不佳這一現(xiàn)象可能受肥胖、生活環(huán)境污染、嗜酸性粒細胞升高、抑郁/焦慮等因素影響，臨床應對有上述風險因素的老年支氣管哮喘患者進行早期干預，對提高自血療法療效有積極意義。

4 總結與展望

綜上所述，近年來，自血療法治療支氣管哮喘的研究取得了相當?shù)倪M展。首先，自血療法治療支氣管哮喘的效果突出，不管是與相應的西藥、中藥內外合治，還是與其他中醫(yī)特色外治法聯(lián)合治療，都有突出療效。臨床主要表現(xiàn)在減少疾病復發(fā)、延長病程穩(wěn)定期、改善肺功能以及緩解臨床癥狀等方面。其次，在機制研究方面，也從免疫細胞、炎癥細胞、激素調節(jié)等方面取得了一定進展，明確了相關機制。而影響自血療法療效因素的研究也對過去成果很好地進行了總結回顧和發(fā)掘，為后續(xù)臨床治療提供了參考。為相關研究拓展了思路。

但如果以高質量、有建設性的研究成果為標準去衡量，相關研究仍存在一定的局限性和不足。首先，臨床上應用自血療法治療哮喘還比較少，自血療法的臨床療效研究，在諸多方面不夠完善。雖然已有較多的研究表明自血療法的治療效果優(yōu)于單純的常規(guī)治療，但大部分的試驗設計針對的是處在哮喘緩解期的患者，自血療法對于非緩解期哮喘的治療效果不明確；另外，相關試驗設計較為簡單與粗糙，存在試驗樣本少、選穴取穴不統(tǒng)一、療效評價標準不統(tǒng)一、缺少多中心研究、研究周期短等一系列問題，說服力不強；其次，關于自血療法發(fā)揮療效的機制與影響因素的研究也不夠全面。關于機制的研究，主要關注的是免疫細胞和炎癥因子，但對于代謝組學、基因表達等其他方面的研究缺失；最后，對于影響自血療法療效因素的研究，受到上述試驗樣本少、研究周期短等問題，大多也難以進行。這對于提升自血療法的療效及開拓、指導后續(xù)研究方向是十分不利的，后續(xù)應當給予更多關注。

展望未來，可從以下五個方向開展相關研究：①制訂統(tǒng)一的療效評價標準；②建立服務于自血療法研究的選穴、配穴的統(tǒng)一標準；③研究影響自血療法作用的因素，以提升自血療法的治療效果；④拓展自血療法治療支氣管哮喘的機制研究，總結出更為全面有效的治療方案；⑤對臨床研究中的患者要進行長期隨訪，探究自血療法對支氣管哮喘患者的長期療效。通過從這幾方面加強研究，自血療法一定能夠更好地造福支氣管哮喘患者。