李玉婷,馬玉芝,朋冬琴,,栗孟飛,紀宏亮,郭欣慰*,魏建和*
1.中國醫學科學院 北京協和醫學院 藥用植物研究所 中草藥物質基礎與資源利用教育部重點實驗室/瀕危藥材繁育國家工程實驗室,北京 100193;2.甘肅農業大學 生命科學學院 干旱生境作物學國家重點實驗室,甘肅 蘭州 730070
藏柴胡在甘肅省等地區大面積種植,最高種植年份種植近萬畝(1 畝≈666.67 m2)。除1977 年版外,歷版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)均規定柴胡為傘形科植物柴胡Bupleurum chinenseDC.或狹葉柴胡B.scorzonerifoliumWilld.的干燥根[1]。藏柴胡非《中國藥典》品種,在甘肅省等相關地區的地方中藥材標準中也未被收錄,但關于藏柴胡已有一些研究。本文對其種植情況、來源、形態特征、化學成分、藥理毒理、藥用標準等進行綜述,旨在為藏柴胡資源的合理開發利用和進一步研究提供參考。
藏柴胡為產自我國甘肅省的一種柴胡屬植物,當地人習稱為“藏柴胡”,主產于甘肅省渭源、臨洮、臨夏回族自治州及康樂等地,已引種至山西萬榮,青海大通回族土族自治縣、平安,陜西等地[2-3]。近年來定西市附近的藏柴胡種植面積多的年份種植面積達1 萬畝左右,其中種植比較集中的臨洮縣,達2000 畝以上(其中衙下集鎮有1200 畝左右)。藏柴胡在生產上具有優勢強、產量高的優點,藥農種植藏柴胡的積極性較高。甘肅種植的藏柴胡采用春播或秋播,于第2 年秋收獲,播種方式分為條播和散播2 種,以條播為主,播后人工淺蓋,出苗后及時除草施肥,防蟲害,種子收割后及時采挖,采挖過遲會使次生芽返青,影響根部產量及藥效[4]。
“藏柴胡”的名稱在歷代本草中均未見記載。2007 年,熊晗暉等[5]首次使用“藏柴胡”的名稱,認為藏柴胡是小葉黑柴胡B.smithiiWolffvar.parvifoliumShan et Y.Li,但其所指藏柴胡為青海省北州產,非甘肅產。2013 年,王輝[6]提到藏柴胡在甘肅當地被稱作“西藏柴胡”。2014 年,陳富等[7]提到藏柴胡在其產區被稱作“西藏柴胡”,但均未指明其基原。2015 年,毛文樂[4]稱藏柴胡又名小葉黑柴胡,但在已發布的《甘肅省中藥材標準》2009 年版[8]中,小葉黑柴胡項下并無關于“藏柴胡”的提法,其性狀描述也與目前甘肅所產藏柴胡不同(《山西省中藥材標準》1987 年版[9]將小葉黑柴胡作為黑柴胡的基原收載)。結合相關地方標準,可發現小葉黑柴胡是藏柴胡基原的觀點不準確之處:在甘肅、寧夏和山西現行的中藥材地方標準[8,10-11]中,小葉黑柴胡均被納入到黑柴胡項下,其藥材性狀中“表面黑褐色、皮部淺棕色、質較松脆、易折斷”等描述均與目前甘肅等地大面積種植的藏柴胡不符。2016 年,方偉等[12]將藏柴胡鑒定為窄竹葉柴胡B.marginatumWall.ex DC.var.stenophyllum(Wolff)Shan et Y.Li,該研究所用藏柴胡為甘肅所產。2019年,王惠[13]在進行北柴胡與藏柴胡的鑒別研究中提到甘肅藏柴胡為窄竹葉柴胡的干燥根。同年,周燕燕等[14]提到,藏柴胡為窄竹葉柴胡的干燥根,其主產地為甘肅。2021年,夏召弟[15]在對甘肅產藏柴胡進行研究時也認為其為窄竹葉柴胡。但迄今為止,窄竹葉柴胡相關文獻中并未有“藏柴胡”別稱的記錄。
關于“西藏柴胡”的由來,部分學者認為其為窄竹葉柴胡的干燥根或全草。1990 年,江紀武[16]記載西藏柴胡為窄竹葉柴胡的干燥根或全草,產于西藏林芝等地。2006 年,肖培根[17]在《新編中藥志》第一卷“根和根莖類藥物”中記載“西藏柴胡為膜緣柴胡(即竹葉柴胡)B.marginatumWall.ex DC.的變種窄竹葉柴胡的干燥根,產地為西藏和四川”。2007 年,王惠清[18]在《中藥材產銷》中記載“西藏柴胡來源為傘形科柴胡屬竹葉柴胡的變種窄竹葉柴胡的根,分布于西南地區及陜西、寧夏、湖北等地”。另一方面,對于窄竹葉柴胡是“西藏柴胡”的記載則見于1996年蔡永敏[19]的《中藥藥名辭典》,該書提到“窄竹葉柴胡又名西藏柴胡,為傘形科柴胡屬植物窄竹葉柴胡的根或全草,產于西藏等地”。但上述文獻中均未提及西藏柴胡可稱為藏柴胡。
近年來,部分學者利用DNA 條形碼技術對甘肅藏柴胡進行了基原分析。有研究分別以種子為試材,發現藏柴胡與窄竹葉柴胡基因間隔序列(ITS)相似性達98%以上,與其他柴胡屬植物顯著不同[3,20]。2020年,夏召弟等[21]以甘肅收集的24份藏柴胡及26份其他柴胡屬藥材為試材進行ITS 分析,藏柴胡的注釋結果均為窄竹葉柴胡,可與北柴胡、銀州柴胡B.yinchowenseShan et Y.Li、狹葉柴胡和錐葉柴胡B.bicauleHelm 等很好地區分開。2021 年,Zhang 等[22]對甘肅產藏柴胡的葉綠體基因組進行分析,發現其與竹葉柴胡的親緣關系最近。
窄竹葉柴胡是竹葉柴胡的一個變種,在1971 年出版的《西藏常用中草藥》[23]中,柴胡項下所列品種包括柴胡和異葉柴胡(竹葉柴胡),模式標本是由單人驊、李穎于1974年采集自喜馬拉雅山東北部[24]。2006 年,陳彥芹等[25]對西藏柴胡屬植物資源的研究中提到窄竹葉柴胡為西藏柴胡屬植物之一,藏族語稱其為“色拉賽波”。2018 年,郭佳琪等[2]提出藏柴胡引種自西藏。2021 年,張改霞等[26]根據對甘肅當地藥農的走訪,指出“藏柴胡2007 年左右開始栽培,采用青海或西藏野生種質”。但尚無科學證據表明藏柴胡的來源。
根據已有研究資料,甘肅產“藏柴胡”和“西藏柴胡”的基原物種均為窄竹葉柴胡,藏柴胡可能引種自西藏或青海。
關于藏柴胡原植物形態特征的文獻較少,王惠[13]將藏柴胡與竹葉柴胡進行比較研究:藏柴胡植株較矮、莖生葉狹長、葉片骨質邊緣較窄、基生葉緊密排成2 列,花序少、花柄短,小總苞片長過花柄。
藏柴胡的藥材性狀以斷面柔軟為特點。郭佳琪等[2]曾描述藏柴胡藥材“形態以根較長,柔軟,斷面韌皮部比例高為特點”。王惠[13]通過對藏柴胡與北柴胡根部性狀進行比對發現,甘肅藏柴胡斷面纖維性強(木化),可見放射狀紋理,多有空心;山西產藏柴胡斷面略顯纖維性,可見放射狀紋理,形成層呈環。夏召弟[15]歸納了藏柴胡藥材性狀的特點:近根頭部根莖長而發達,有非常密集的節,且節多隆起,氣味濃郁,久嚼有辛辣刺喉感。周燕燕等[14]對藏柴胡的性狀進行研究發現,藏柴胡根部呈圓錐形,較為順直,無分枝情況,略具有敗油氣。
藏柴胡化學成分主要有柴胡皂苷、揮發油和黃酮等,其中柴胡皂苷類成分的含量比北柴胡高出3~4倍[13]。
藏柴胡中皂苷以齊墩果烷型五環三萜類及其衍生物為主。方偉等[12]從藏柴胡70%乙醇(含0.5%氨水)水提取物中得到12個化合物,分別是柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b3、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷f、柴胡皂苷i、柴胡皂苷s、柴胡皂苷Ⅰ、羥基柴胡皂苷a、大葉柴胡皂苷Ⅱ。12個化合物均屬齊墩果烷型三萜皂苷類化合物,其中柴胡皂苷a、柴胡皂苷b3、柴胡皂苷d、柴胡皂苷i、柴胡皂苷Ⅰ對流感病毒具有較明顯抑制作用。周燕燕等[14]通過薄層色譜分析發現,藏柴胡柴胡皂苷含量最高,狹葉柴胡柴胡皂苷含量最低,北柴胡柴胡皂苷含量居中。郭佳琪等[2]通過對藏柴胡含量分析發現,藏柴胡的柴胡皂苷a和柴胡皂苷d總質量分數為2.03%~3.95%,是北柴胡的3~4 倍。夏召弟[15]利用紫外分光光度法比較了藏柴胡與北柴胡中柴胡總皂苷的含量,結果表明藏柴胡顯著高于北柴胡。
關于藏柴胡根部揮發油類成分的報道較少。夏召弟[15]利用氣相色譜-質譜法(GC-MS)測定并分析了不同提取方法下藏柴胡與北柴胡中揮發油的化學成分,發現不同提取方法所提取的揮發油化學成分與相對含量存在差異。羅穎[20]采用GC-MS 鑒定了藏柴胡種子中揮發油類成分,發現其主要為右旋香芹酮(19.86%)、雙戊烯(14.81%)、氧化石竹烯(7.38%)、十一烷(4.06%)、3-異丙烯基-5,5-二甲基-環戊烯(3.69%)、庚醛(3.66%)和3-蒈烯(3.66%)等。此外,浦俊燕[27]通過GC-MS對西藏產窄竹葉柴胡進行了揮發油類成分分析,發現西藏產窄竹葉柴胡不同部位的揮發油含量略有差異:根中共鑒定出33 個化合物,占揮發油總含量的99.88%,精油得率為0.15%;地上部分共鑒定出57 個化合物,占揮發油總含量的99.18%,精油得率為0.21%。
藏柴胡黃酮類成分在根部相對較少[28],地上部分含量相對較高。夏召弟[15]利用紫外分光光度法比較了藏柴胡與北柴胡中總黃酮含量的差異,發現兩者差異無統計學意義。王燕萍[29]對柴胡屬植物地上部分中主要黃酮類成分槲皮素、異鼠李素、山柰素進行含量測定,發現藏柴胡中槲皮素質量分數為2.32%,異鼠李素質量分數為0.16%,山柰素質量分數為0.34%,而狹葉柴胡含槲皮素質量分數為2.99%、異鼠李素質量分數為0.03%、山柰素質量分數為0.28%,略有差異。
雖然對藏柴胡化學成分的研究尚少,但已有學者對其化學鑒別方法進行了研究。劉瀟瀟等[30]基于藏柴胡的化學成分特點,建立了小柴胡顆粒制劑及其中藥原料中藏柴胡摻偽的鑒別方法;張軍等[31]也基于高效液相色譜指紋圖譜技術,建立了藏柴胡與柴胡屬其他藥用物種的鑒別方法。
目前,藏柴胡毒理研究較少。王惠等[32]應用經典小鼠急性毒性實驗方法,發現甘肅隴南種植基地藏柴胡的毒性高于山西萬榮種植基地的北柴胡和藏柴胡。楊印軍等[33]在研究柴胡皂苷含量時提到,相同生藥量北柴胡未呈現毒性,而服用藏柴胡的小鼠出現明顯的中毒癥狀。
藏柴胡藥理作用的研究也較少。王惠[13]提出藏柴胡的功能主治為解表和里、升陽解郁,與《中國藥典》2020 年版記載柴胡功效相近;Fang 等[34]通過體外抗流感病毒實驗發現,藏柴胡的部分三萜皂苷類化合物對甲型流感病毒A/WSN/33 具有較明顯抑制作用;王惠等[32]在柴胡水煎液對2,4-二硝基苯酚致熱大鼠模型解熱作用和其對二甲苯致小鼠耳廓腫脹抗炎作用的研究中發現,甘肅隴南地區的藏柴胡在解熱和抗炎方面的效果優于北柴胡。
在《西藏常用中草藥》《中國藏藥植物資源考訂》《中國藏藥》《中華本草》藏藥卷和《青藏高原甘南藏藥植物志》等多部典籍中,均未查到藏柴胡的記載。《西藏常用中草藥》《中國藏藥植物資源考訂》和《青藏高原甘南藏藥植物志》收錄了竹葉柴胡或窄竹葉柴胡,其中《青藏高原甘南藏藥植物志》記載“竹葉柴胡在藏醫中以帶花果的全草入藥”;《中國藏藥植物資源考訂》記載“窄竹葉柴胡和竹葉柴胡功效相同”[23,35-38]。
在現行和歷年的各地中藥材地方標準中,也均無藏柴胡的收錄和記載情況,但西南地區部分省份的中藥材地方標準收錄了竹葉柴胡或窄竹葉柴胡。《貴州省中藥材質量標準》1988 年版首次收錄竹葉柴胡[39],2003 年《貴州省中藥材、民族藥材質量標準》中再次收錄了竹葉柴胡,同時收錄了窄竹葉柴胡[40],貴州是迄今唯一一個在地方標準中收錄窄竹葉柴胡的省份。《湖南省中藥材標準》先后于1993、2009 年收錄了竹葉柴胡[41-42];《湖北省中藥材標準》于2009 年收錄了竹葉柴胡,后繼續收錄[43-44];《四川省中藥材標準》于2010年收錄竹葉柴胡[45]。《甘肅省中藏藥材標準》于2020 年收錄了竹葉柴胡[46]。因窄竹葉柴胡為竹葉柴胡的變種,在收錄有竹葉柴胡的地區可合法使用。王惠[13]提到藏柴胡在貴州省地方標準中以“竹葉柴胡”的名稱收載,但在當地實際作柴胡使用。
“藏柴胡”的名稱首次出現于2007 年,基于形態特征與DNA 條形碼鑒定結果,目前大多數學者認為其基原植物為窄竹葉柴胡,可能是來自西藏和青海的野生種質,窄竹葉柴胡在西藏分布廣泛,根據實際調研,西藏自治區74個區縣中有26個縣均有窄竹葉柴胡分布。藏柴胡主產于甘肅省定西市,目前其化學成分和藥理作用的研究尚不充分,歷版《中國藥典》與地方中藥材標準中均未收錄藏柴胡,窄竹葉柴胡僅在貴州省地方標準中有收載。另一方面,藏柴胡具有產量和柴胡皂苷含量顯著高于北柴胡的突出優點。在此情況下,可適當開展毒性及化學、藥效學研究,為判斷其具體藥用價值提供依據。同時可將藏柴胡作為柴胡屬柴胡皂苷含量高的代表植物,通過基因組學、轉錄組學和代謝組學等手段揭示其柴胡皂苷合成通路關鍵基因,為調控柴胡皂苷合成奠定理論基礎。此外,可參考藏族醫中使用竹葉柴胡全草的經驗,開展藏柴胡莖葉部位潛在藥用價值的探究。綜上所述,藏柴胡具有柴胡皂苷含量和產量高于北柴胡的優勢,其開發利用價值有待進一步明確,其來源、質量、特點、入藥方式、生產情況及藥效、毒理特點是下一步深入研究的重點工作。