三拗湯聯合沙丁胺醇對咳嗽變異型哮喘患者的臨床療效

張延君，劉 菊，孔祥才，金繼超，白明學

（鄭州市中醫院，河南 鄭州 450003）

咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主要臨床表現的哮喘，常為刺激性咳嗽，多發生在夜間或凌晨，病理改變同哮喘［1-2］，本病在兒童時期發病率較高，伴隨長期咳嗽、嗆咳，嚴重者伴隨胸悶，而且具有高反應性，易受冷空氣，上呼吸道感染，吸入皮毛、花粉、刺激性氣體（油煙），食物過敏或劇烈運動等因素刺激誘發，病情遷延難愈合，嚴重影響生活質量［3-4］。沙丁胺醇對抑制過敏性介質釋放、調節氣道評價及呼吸道黏膜具有較好療效，常用于治療咳嗽變異性哮喘，但單用療效不理想。

中醫認為，咳嗽變異性哮喘屬于“哮證” “咳嗽” 等范疇，與患兒先天稟賦不足、肺氣虛弱有關，加上寒、風等外邪侵襲，無以抵御，久滯于內，進而誘發疾病。三拗湯具有宣肺平喘、祛風、散寒止咳的功效，本研究考察該方聯合沙丁胺醇對咳嗽變異型哮喘患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年4 月至2022 年4 月就診于鄭州市中醫院的83 例咳嗽變異型哮喘患者，因患兒或家屬個人因素脫落3 例，最終納入80 例，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40 例。其中，對照組男性23 例，女性17 例； 年齡5 ～15歲，平均年齡（6.63±1.61）歲； 平均病程（6.22±1.31）個月，而觀察組男性22 例，女性18 例； 年齡4～14 歲，平均年齡（6.55±1.17）歲； 平均病程（6.15±1.43）個月，2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準（批號20200408）。

1.2 納入標準 （1）符合咳嗽變異型哮喘診斷標準［5-6］； （2）參照《中醫兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘（制訂）》［7］辨證為風寒襲肺證；（3）年齡4～15 歲； （4）依從性良好； （5）患者家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）精神障礙； （2）合并惡性腫瘤、感染性疾病、免疫功能障礙、凝血功能異常、嚴重臟器功能不全； （3）合并先天性呼吸道畸形、嚴重肺系疾病； （4）對本研究藥物過敏；（5）近3 個月內服用過抗組胺類藥物、支氣管舒張劑； （6）依從性差。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 采用沙丁胺醇吸入氣霧劑（商品名丹崖，蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H37020544，0.1 mg×200 撳），每次吸入0.14 ～0.28 mg （即1～2 撳），必要時每隔4 ～8 h 吸入1次，連續治療3 個月。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上采用三拗湯，組方藥材麻黃15 g、杏仁15 g、甘草9 g，清涕者，加防風10 g、蒼耳子10 g； 咳重者，加款冬花12 g、白前10 g； 咽癢者，加麥冬15 g、蟬蛻9 g，由醫院中藥制劑室統一煎制，4～8 歲每天100～150 mL，8～15 歲每天150 ～200 mL，早晚2 次溫服，連續治療3 個月。

1.5 指標檢測

1.5.1 血液指標 治療前后取患者晨起空腹靜脈血各5 mL，采用酶聯免疫吸附試驗檢測嗜酸性粒細胞趨化因子 （Eotaxin）、白三烯D4 （LTD4）、總IgE （TIgE）、白細胞介素-27 （IL-27）、神經激肽A （NKA）、特異性免疫球蛋白G4 （SIgG4）、P物質（SP）水平，相關試劑盒均購自上海瑤韻生物科技有限公司。再采用DP180 全自動血液分析儀（廣州東唐生化科技有限公司）檢測嗜酸性粒細胞（EOS）水平。

1.5.2 肺功能、氣道阻力指標 治療前后采用FGY-200 肺功能檢測儀（濟南歐萊博科學儀器有限公司）檢測PEF 晝夜變異率、用力呼出25%肺活量時最大呼氣流量 （FEF25）、呼氣峰流速（PEF）。再采用脈沖震蕩技術檢測周邊氣道黏性阻力（R5-R20）、共振頻率（Fres）、總呼吸黏性阻力（R5）、呼吸總阻抗（Zrs）。

1.5.3 臨床癥狀評分 采用哮喘控制測試表（ACT）進行評價，包括呼吸困難程度、夜間癥狀、藥物使用、日?；顒印⑾刂魄闆r，總分25 分，分數越高，哮喘控制越好。

1.5.4 生活質量評分 采用兒科哮喘生命質量調查問卷（PAQLQ）進行評價，包括活動、癥狀、情感，總分161 分，分數越高，生活質量越好。

1.5.5 不良反應發生率、復發率 治療期間常規監測2 組肝腎功能、血尿糞常規，記錄不良反應發生情況，計算其發生率。再記錄2 組6 個月內復發情況，計算其發生率。

1.6 療效評價 參考文獻［8］報道，（1）臨床控制，體征、臨床癥狀明顯改善，咳嗽消失；（2）有效，體征、臨床癥狀有所好轉，咳嗽減輕；（3）無效，臨床癥狀、咳嗽未改善。總有效率＝［（臨床控制例數＋有效例數）／總例數］×100%。

1.7 統計學分析 通過SPSS 23.0 軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，符合正態分布者組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用成組樣本t檢驗，而不符合者采用U檢驗； 臨床療效比較采用秩和檢驗； 復發率比較采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 EOS、SIgG4、TIgE、Eotaxin 水平 治療后，2 組EOS、TIgE、Eotaxin 水平降低 （P＜0.05），SIgG4 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組EOS、SIgG4、TIgE、Eotaxin 水平比較（x±s，n＝40）Tab.1 Comparison of EOS，SIgG4，TIgE and Eotaxin levels between the two groups （±s，n＝40）

表1 2 組EOS、SIgG4、TIgE、Eotaxin 水平比較（x±s，n＝40）Tab.1 Comparison of EOS，SIgG4，TIgE and Eotaxin levels between the two groups （±s，n＝40）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別Eotaxin／（ng·L-1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后EOS／%SIgG4／（U·mL-1）TIgE／（U·mL-1）對照組 5.33±1.05 3.71±0.93* 259.23±27.25 830.31±28.13* 445.94±32.41 83.73±20.76* 245.53±23.45 213.06±20.64*觀察組 5.38±1.12 3.16±0.64*＃ 260.28±26.79 901.26±35.84*＃ 444.87±31.35 62.91±15.58*＃ 246.47±24.50 193.39±15.73*＃

2.2 NKA、LTD4、IL-27、SP 水平 治療后，2 組NKA、LTD4、SP 水平降低（P＜0.05），IL-27 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組NKA、LTD4、IL-27、SP 水平比較（x±s，n＝40）Tab.2 Comparison of NKA，LTD4，IL-27 and SP levels between the two groups （±s，n＝40）

表2 2 組NKA、LTD4、IL-27、SP 水平比較（x±s，n＝40）Tab.2 Comparison of NKA，LTD4，IL-27 and SP levels between the two groups （±s，n＝40）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別SP／（ng·L-1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后NKA／（ng·L-1）IL-27／（pg·mL-1）LTD4／（ng·mL-1）對照組 505.15±22.85 483.34±20.95* 24.75±5.7537.14±7.19* 12.21±3.13 9.52±2.19* 448.19±28.25 203.29±20.11*觀察組 506.12±23.81 458.11±17.09*＃ 24.52±5.3055.05±10.01*＃ 12.46±3.08 7.25±1.74*＃ 447.37±28.53 177.53±15.16*＃

2.3 R5-R20、Fres、R5、Zrs 治療后，2 組R5-R20、Fres、R5、Zrs 降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組R5-R20、Fres、R5、Zrs 比較（x±s，n＝40）Tab.3 Comparison of R5-R20，Fres，R5 and Zrs between the two groups （±s，n＝40）

表3 2 組R5-R20、Fres、R5、Zrs 比較（x±s，n＝40）Tab.3 Comparison of R5-R20，Fres，R5 and Zrs between the two groups （±s，n＝40）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別R5-R20／［kPa·（L·s）-1］Zrs／［kPa·（L·s）-1］治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后R5／［kPa·（L·s）-1］Fres／［kPa·（L·s）-1］對照組0.25±0.060.14±0.03*0.95±0.230.75±0.12*21.45±1.4718.05±1.33*0.96±0.150.76±0.11*觀察組0.26±0.070.09±0.02*＃0.92±0.210.59±0.08*＃21.32±1.3916.84±1.15*＃0.98±0.130.68±0.07*＃

2.4 PEF 晝夜變異率、FEF25、PEF 治療后，2組FEF25、PEF 升高（P＜0.05），PEF 晝夜變異率降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組PEF 晝夜變異率、FEF25、PEF 比較（x±s，n＝40）Tab.4 Comparison of PEF diurnal variation rates，FEF25s and PEFs between the two groups （±s，n＝40）

表4 2 組PEF 晝夜變異率、FEF25、PEF 比較（x±s，n＝40）Tab.4 Comparison of PEF diurnal variation rates，FEF25s and PEFs between the two groups （±s，n＝40）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別PEF／（L·min-1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后PEF 晝夜變異率／%FEF25／（L·s-1）對照組24.65±4.4517.41±3.73*5.67±0.466.62±0.89*51.65±6.4562.41±7.73*觀察組23.76±4.1313.74±2.52*＃5.72±0.537.75±1.02*＃52.76±6.7373.74±8.82*＃

2.5 ACT、PAQLQ 評分 治療后，2 組ACT、PAQLQ 評分升高 （P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組ACT、PAQLQ 評分比較（x±s，n＝40）Tab.5 Comparison of ACT and PAQLQ scores between the two groups （±s，n＝40）

表5 2 組ACT、PAQLQ 評分比較（x±s，n＝40）Tab.5 Comparison of ACT and PAQLQ scores between the two groups （±s，n＝40）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別PAQLQ 評分／分治療前治療后治療前治療后ACT 評分／分對照組 16.15±2.57 19.18±2.83* 48.63±11.65 98.01±16.53*觀察組 15.61±2.35 22.23±3.51*＃ 49.48±12.19 118.66±20.44*＃

2.6 臨床療效、復發率 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），復發率更低（P＜0.05），見表6。

表6 2 組臨床療效、復發率比較（n＝40）Tab.6 Comparison of clinical efficacy and recurrence rates between the two groups （n＝40）

2.7 不良反應發生率 2 組肝腎功能及血、尿常規均無明顯異常，對照組出現2 例胃腸道不適、2例頭暈，觀察組出現3 例胃腸道不適、2 例腹瀉，經對癥處理后均消失。2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

咳嗽變異型哮喘是臨床常見呼吸系統疾病，其發病與感染、生活環境、神經因素、氣道炎癥等因素有關［8-9］，存在由炎癥介質、嗜堿粒細胞、EOS、肥大細胞等參與的氣道炎癥反應，在致病因子刺激下可刺激迷走神經反射而直接引起咳嗽，患者氣道刺激感受器興奮閾值較低，可提升各種刺激敏感性，產生氣道高反應性，進而在不良刺激下引起頑固性咳嗽［10-12］。另外，咳嗽變異型哮喘患者非腎上腺能、非膽堿能神經，腎上腺能神經、膽堿能神經失衡，存在氣道重建、支氣管黏膜受損，迷走神經感受器暴露，導致咳嗽受體敏感性增加，可刺激迷走神經通路，致使患者產生咳嗽反應［13-15］。

中醫將咳嗽變異性哮喘屬于“哮證” “咳嗽”范疇，與患兒先天稟賦不足、肺氣虛弱、外邪等密切相關，肺為嬌臟，加上患兒肺氣虛弱，衛外功能不足，加上寒、風等外邪侵襲，無以抵御，久滯于內，郁伏肺部，誘發咳嗽［16-17］。三拗湯中麻黃功效宣肺平喘、發汗散寒，為君藥； 杏仁功效止咳平喘，為臣藥； 甘草功效益氣復脈、鎮咳平喘，為佐使藥，清涕者，加防風、蒼耳子疏風解表、祛濕、通鼻竅； 咳重者，加款冬花、白前潤肺下氣、止咳化痰； 咽癢者，加麥冬、蟬蛻潤肺清心、生津潤燥、利咽，諸藥合用，共奏宣肺平喘、散寒、止咳利咽之功。

前期報道，EOS 是引起氣道炎癥的常見細胞，Eotaxin 可活化Eos，促進后者黏附于微血管內皮細胞，損傷細胞組織，加重氣道炎癥［18］； TIgE 與咳嗽變異型哮喘病情呈正相關； SIgG4 可抑制EOS 對機體的損傷［19］，本研究發現，觀察組EOS、TIgE、Eotaxin 水平低于對照組，SIgG4 水平更高，表明三拗湯聯合沙丁胺醇可改善四者。NKA、SP 是神經介質［20］，LTD4、IL-27 均與氣道炎癥密切相關，本研究發現，觀察組NKA、LTD4、SP 水平低于對照組，IL-27 水平更高，表明聯合用藥可調節神經源性介質指標，減少氣道炎癥損傷。同時，觀察組R5-R20、Fres、R5、Zrs、PEF 晝夜變異率低于對照組、FEF25、PEF 更高，表明聯合用藥可改善氣道阻力指標、肺功能指標； ACT、PAQLQ 評分、總有效率高于對照組，復發率更低，表明聯合用藥可緩解臨床癥狀，提升臨床療效及生活質量，減少復發率。

綜上所述，三拗湯聯合沙丁胺醇可改善咳嗽變異型哮喘患者EOS、TIgE、Eotaxin、SIgG4 水平，調節神經源性介質指標，減少氣道炎癥損傷，改善氣道阻力指標及肺功能指標，緩解臨床癥狀，提升臨床療效，減少復發率。