重慶市長壽區地中海貧血基因及血常規參數特征分析

曾建濤 聶珂 代濤 粟玉鳳

[摘要]?目的?探討重慶市長壽地區人群中地中海貧血（以下簡稱地貧）基因分布情況及血常規參數特征。方法?以2018年6月至2023年3月送至重慶市長壽區人民醫院檢驗科的共4126例樣本為研究對象。樣本均進行血常規和地中海貧血基因檢測。血常規參數包括：紅細胞計數（red?blood?cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、平均紅細胞體積（mean?corpuscu?larvolume，MCV）、平均紅細胞血紅蛋白量（mean?corpuscu?larhemoglobin，MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（mean?corpuscu?larhemoglobin?concentration，MCHC）、紅細胞分布寬度-CV（redblood?cell?distribution?width?CV，RDW-CV）、紅細胞分布寬度-SD（redblood?cell?distribution?width?SD，RDW-SD）。地中海貧血基因檢測采用單管多重聚合酶鏈反應法結合反向斑點膜條雜交技術進行。分析本地區地中海貧血基因型別和血常規參數特征。結果?4126例樣本中，共檢測出α、β地中海貧血408例，檢出率為9.89%。其中α地貧255例，以缺失型-α3.7/-αα最為常見，檢出2例--SEA/-α3.7，1例--SEA/HKαα；β地貧153例，以CD17占比最高。缺失型-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα及突變型ααCS/αα?地貧中MCV、MCH、MCHC均較對照組降低，差異有統計學意義（P<0.05）。CD17、CD41-42、Ivs-2-654組別中紅細胞參數MCV、MCH、MCHC均低于對照組，參數RBC、RDW-CV及RDW-SD均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論?重慶市長壽區地貧基因型別以-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、CD17、CD41-42、Ivs-2-654基因型為主，紅細胞參數對地貧篩查具有重要臨床意義。

[關鍵詞]?地中海貧血；紅細胞參數；基因型

[中圖分類號]?R394????[文獻標識碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.02.009

Screening?genotype?and?blood?routine?parameters?of?Thalassemia?in?Changshou?District?Chongqing

ZENG?Jiantao，?NIE?Ke，?DAI?Tao，?SU?Yufeng

Department?of?Clinical?Laboratory，?Changshou?People’s?Hospital，?Chongqing?401220，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?distribution?of?the?thalassemia?genotypes?and?the?characteristics?of?blood?cell?parameters?in?Changshou?District，?Chongqing.?Methods?Totally?4126?samples?sent?to?our?hospital?were?studied?from?June?2018?to?March?2023.?All?samples?were?detected?for?thalassemia?genotype?and?blood?cells.?The?parameters?of?blood?cells：?redblood?cell?（RBC），?hemoglobin?（Hb），?mean?corpuscular?volume?（MCV），?mean?corpuscular?hemoglobin?（MCH），?mean?corpuscular?hemoglobin?concentration?（MCHC），?red?blood?cell?distribution?width?CV?（RDW-CV），?red?blood?cell?distribution?width?SD?（RDW-SD）?were?detected.?Gap?polymerase?chain?reaction&nbsp;（Gap-PCR）?combined?with?reverse?dot?blot?hybridization?were?used?to?detect?alpha?and?beta?thalassemia?genotype.?The?rate?and?distribution?characteristics?of?thalassemia?gene?in?Changshou?district?were?analyzed.?Results?Among?4126?samples，?408?cases?of?α?and?β?thalassemia?were?detected，?accounting?for?9.89%.?Among?these，?there?were?255?α-thalassemia?cases.?-α3.7/αα?was?the?most?common?genotype.?Two?cases?of?--αSEA/-α3.7?and?one?cases?of?--SEA/HKαα?were?also?detected.?There?were?153?cases?of?β-thalassemia?and?CD17?accounted?for?the?highest?proportion.?The?date?of?MCV，?MCH，?MCHC?in?-α3.7/αα，?--SEA/αα，?-α4.2/αα?and?ααCS/αα?groups?was?significantly?difference?compared?with?control?group?（P<0.05）.?Parameters?of?MCV?and?MCH?in?CD17，?CD41-42?and?Ivs-2-654?groups?were?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05），?while?RBC，?RDW-CV?and?RDW-SD?were?higher?than?those?in?control?group，?the?difference?was?statistically?significant.?Conclusion?The?most?common?genotype?in?thalassemia?were?-α3.7/αα，?--SEA/αα，?-α4.2/αα，?CD17，?CD41-42?and?Ivs-2-654?in?Changshou?District，?Chongqing.?The?parameters?of?MCV，?MCHC，?MCH，?Hb，?RBC，?RDW-CV?and?RDW-SD?have?important?clinical?significance?for?the?screening?of?thalassemia.

[Key?words]?Thalassemia;?Red?blood?cell?parameters;?Genotype

地中海貧血（以下簡稱地貧）是一種因珠蛋白合成障礙所致的單基因可遺傳的溶血性貧血疾病。在全世界約有3.5億地貧基因攜帶者，每年仍有超過5.6萬名地中海貧血攜帶兒出生；據中國地貧藍皮書報告，我國重型和中間型地貧患病有30萬人，每年以10%的速度增長，甚至還有高達3000萬的地貧攜帶者[1]；地貧也是我國南方廣東、廣西、海南、云南、重慶等省、直轄市最常見、危害較大的遺傳病之一，給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。且目前地貧尚無成熟的治療方法，因此，婚前、孕前及產前檢查是有效防控地貧的首要措施和重要策略[2]。本研究通過分析近年來重慶市長壽區地貧基因檢出率及分布特點，聯合血常規相關參數特征，為長壽地區基層單位地貧患者的早發現、早診斷及優生優育提供有效的理論基礎。

1??對象與方法

1.1??研究對象

將2018年6月至2023年3月送至重慶市長壽區人民醫院檢驗科的地貧基因檢測樣本為研究對象。（1）納入標準：①孕期進行產前檢查的孕婦；②常規體檢人群；（2）排除標準：①缺鐵性貧血患者；②曾接受過輸血患者；③合并惡性腫瘤。最終共4126例樣本符合條件入組。對入組樣本進行地貧α、β基因檢測及血常規參數檢測。隨機抽取同期入組的地貧基因陰性的健康人群100例作為對照組。本研究經重慶市長壽區人民醫院倫理委員會批準（倫理審批號：科倫審第2023cskw-003號）。

1.2??研究方法

血常規參數檢測使用邁瑞全自動血液檢測流水線進行，試劑購自邁瑞生物有限公司；α、β地中海貧血基因采用單管多重聚合酶鏈反應結合反向斑點膜條雜交技術檢測，試劑盒購自廣東凱普生物有限公司。

1.3??統計學方法

采用SPSS?21.0統計學軟件對數據處理進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??長壽地區α與β地貧基因檢出結果及構成比

納入4126例地貧檢測樣本中，共檢出α地貧255例，檢查8種基因亞型，分別為：-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、ααCS/αα、ααWS/αα、ααQS/αα、--SEA/-α3.7、--SEA/HKαα，檢出3例少見基因型別，分別為2例--SEA/-α3.7基因型、1例--SEA/HKαα基因型。

β地貧共檢出153例，包含11種基因型，最常見基因型別分別為CD17、CD41-42、Ivs-2-654，分別占比為32.03%、23.53%和24.84%。

2.2??α與β地貧基因攜帶者不同基因型血常規參數特征

通過比較α地貧常見基因型-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、ααCS/αα?組與對照組血常規參數，常見的4種α地貧基因型與對照組相比，MCV、MCH和MCHC明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

CD17、CD41-42、Ivs-2-654組別中紅細胞參數MCV、MCH、MCHC、Hb均低于對照組（P<0.05），參數RBC、RDW-CV及RDW-SD均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3??討論

地中海貧血是一種珠蛋白鏈合成比例失衡的單基因遺傳病，據受損珠蛋白的不同分為α-地貧和β-地貧兩大類[3]，均呈常染色體隱性遺傳。α-地貧主要由發生于16號染色體短臂末端α-珠蛋白基因簇內包含α基因在內的缺失引起，少數由點突變引起；β-地貧主要由發生于位于11號染色體短臂的β基因內的點突變引起。在我國，地貧多發生于長江以南地區，尤其以廣東、廣西、海南為高發[4-5]。本研究以重慶市長壽區人群為研究對象，對地貧檢出率及分布特點進行分析。

中國南方地區人群中α-地中海貧血基因攜帶者的檢出率為1%～18%，β-地中海貧血基因攜帶者的檢出率為1%～8%[6-7]。在本研究4126例樣本中，共檢測出α、β地中海貧血408例，檢出率為9.889%。其中α地貧255例，以缺失型-α3.7/αα最為常見，其次為--SEA/αα和-α4.2/αα，突變型中則以ααCS/αα為主。β地貧共檢出153例，以CD17占比最高，其次為CD41-42、Ivs-2-654。本研究中α地貧檢出率以-α3.7/αα位居第一，較其他地區報道以東南型--SEA/αα為主有所差異，可能由于地域差異導致[1-2，8]。

α-地貧和β-地貧是由于基因缺失或突變致α或β肽鏈合成障礙，導致Hb結構異常和RBC破壞過多而出現貧血，因而缺失型地中海貧血患者其RBC各指標可能發生變化[9]。本研究發現，長壽區常見的???4種常見的α地貧（-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα及ααCS/αα），其血常規MCV、MCH、MCHC明顯低于正常對照組。β-地貧血常規參數與正常人群差異更大，具有低MCV、MCH、Hb、MCHC和高RBC、RDW-CV及RDW-SD的特征，這與文獻報道基本一致[10-11]。在基層醫院可以通過血常規參數初步篩查可能的地貧基因攜帶者，并進一步做血紅蛋白電泳或基因檢測確認。

由于不同地貧基因缺失或突變可致珠蛋白合成受到不同程度的影響，其影響肽鏈的合成速率可能存在差異，從而導致紅細胞的各參數出現不同，但均具有一定的規律性，如能建立一定診斷模型，可作為地貧篩查重要實驗手段，同時提高地貧的檢出率，為當地優生優育及醫療診斷提供幫助。

綜上所述，重慶市地處我國西南地區，屬于地貧高發區之一，本研究中地貧檢出率為9.89%，但居民對地貧知識相對匱乏，且地貧患者臨床癥狀隱匿，不易早期臨床診斷，而紅細胞各參數MCV、MCH、MCHC、Hb、RBC、RDW-CV及RDW-SD可能有助于表現不典型地貧的臨床早期判斷，為地貧的篩查提供一定臨床價值。利用不同地貧基因型的紅細胞參數建立對應的篩查模型，可能對地貧的篩查具有更好的效能，這也將是我們接下來的研究重點，以期在促進優生優育、提高人口素質中具有重要診斷意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 伍莎莎，?蔣凡，?項貴明，?等.?重慶地區2850例地中海貧血患者基因分析[J].?重慶醫學，?2019，?48（3）：?456–459.

[2] 杜偉，?歐陽小峰，?甘承文，?等.?重慶地區8024例地中海貧血篩查結果及地貧基因型分析[J].?重慶醫科大學學報，?2014，?39（5）：?694–697.

[3] 張衛娜.?江西成人地中海貧血基因缺陷分析及利用紅細胞參數建立β-地中海貧血與缺鐵性貧血鑒別公式[D].?南昌：?南昌大學，?2019.

[4] 張衛娜，?孫萬磊，?費妍，?等.?江西成人β-地中海貧血基因缺陷及與缺鐵性貧血的鑒別[J].?廣東醫學，?2019，?40（9）：?1301–1305.

[5] 劉顯川，?焦震華.?重慶市璧山區孕婦地中海貧血基因缺失和突變類型分析[J].?中國社區醫師，?2019，?35（4）：?146–147.

[6] 方紅輝，?唐曙明，?薄寧，?等.?101例α-地中海貧血基因攜帶者血常規參數測定及分析[J].?山東醫藥，?2009，?49（23）：?102–103.

[7] BAO?X?Q，?WANG?J?C，?QIN?D?Q，?et?al.?The?-α3.7Ⅲ?subtype?of?α+-thalassemia?was?identified?in?China[J].?Hematology，?2022，?27（1）：?826–830.

[8] 王美令.?血常規紅細胞參數檢驗在鑒別診斷地中海貧血和缺鐵性貧血中的意義[J].?當代醫學，?2022，?28（2）：?158–160.

[9] 李玉珠，?史敦云，?高素青，?等.?α地中海貧血HKαα/?--SEA基因型家系分析[J].?國際遺傳學雜志，?2016，?5（3）：?133–137.

[10] 呂小林，?張世錕，?汪丁枝.?α缺失型地中海貧血患者紅細胞參數分析[J].?實驗與檢驗醫學，?2021，?39（5）：?1099–1101.

[11] 林友.?β地中海貧血血常規62例分析[J].?基層醫學論壇，?2011，?15（2）：?2–3.

（收稿日期：2023–07–14）

（修回日期：2023–11–16）