基于OECD-GLP淺談數據互認體系MAD及合規監控方案CMP

張澤楷 陳芹芹

摘 要：本文通過對OECD-GLP數據互認體系（MAD）及合規監控方案（CMP）的介紹，分析了數據互認體系、合規監控方案、OECD測試指南、OECD-GLP原則法規框架和監管理念。結論：作為GLP機構，掌握GLP數據互認體系及合規監控方案等法規，理解GLP原則前提條件，從而達到提升從業人員GLP理論水平，提高GLP機構自身的運營管理水平及應對GLP現場評審的能力。

關鍵詞： 藥品，化學品，GLP，數據互認體系，合規監控方案

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.15.043

Based on OECD-GLP Discuss Concepts of Mutual Acceptance of Data（MAD） and Compliance Monitoring Programme（CMP）

ZHANG Ze-kai1* CHEN Qin-qin2

（1. Shanghai Jiuwei Zhongbo Quality Technology Service Co.， Ltd； 2. Beijing Wantai Biopharmaceutical Co.， Ltd）

Abstract： This article introduction the Mutual Acceptance of Data （MAD） and Compliance Monitoring Programme（CMP） of OECD， analyzes the regulatory framework and regulatory concepts of the Mutual Acceptance of Data ， Compliance Monitoring Programme， OECD testing guidelines， OECD GLP principles. Conclusion： as a GLP facility， mastering various regulations such as the GLP Mutual Acceptance of Data （MAD） and Compliance Monitoring Programme（CMP）， understanding the prerequisites for GLP principles， in order to improve the theoretical level of GLP among practitioners， enhance the operational management level of GLP facility， and enhance their ability to handle the GLP on-site assessment.

Keywords： drugs， chemicals， Good Laboratory Practice， Mutual Acceptance of Data（MAD）， Compliance Monitoring Programme（CMP）

1 OECD-GLP的起源

經濟合作與發展組織（Organisation for Economic Co-operation and Development，簡稱OECD）是由全球一些市場經濟國家組成的政府間國際經濟合作組織。OECD秘書處擁有一支3300名精英組成的團隊，包括經濟學家、律師、科學家、數字專家、統計學家等[1]。

OECD為了避免在各國之間化學品貿易的非關稅性壁壘、促進非臨床安全試驗數據的相互認可、減少不必要的重復試驗，OECD召集化學品、醫藥、生物等方面專家，制定了良好實驗室規范原則。該原則于1981年作為OECD理事會決議“關于化學品評估中的數據互認”的一部分而被OECD采納。GLP實現數據互認前提是：試驗數據必須產生于符合OECD-GLP原則要求的實驗室[2]。良好實驗室規范GLP：是有關機構運行以及非臨床健康和環境安全研究的計劃、實施、監督、記錄、存檔和報告的運行條件的一套質量體系[3]。廣泛應用于醫藥、農藥、食品添加劑與飼料添加劑、化妝品、獸藥、工業化學管理等。

2 GLP的發展趨勢

2.1 GLP的國際發展

國際社會對GLP體系的接納程度在不斷增長，特別是亞洲國家和發展中國家正不斷加入。截止目前，OECD 38個成員國的安全性評價資料在MAD體系下已實現互認。由于數據互認體系MAD具有互惠互利的優越性，非OECD成員國家對MAD互認體系的興趣日益增大。印度和巴西的加盟標志著OECD與世界主要新興經濟體的互利合作得到進一步加深。2019年3月，泰國加入OECD-GLP MAD體系，成為第7家MAD全權履約國的非OECD成員國[4]。MAD體系有助于打破各國在市場上可能出現的非關稅（技術性）貿易壁壘。

2.2 GLP在中國

中國目前還不是OECD的正式成員，只是以觀察員的身份接受OECD委員會的邀請參加GLP工作組會議。由CNAS派人參與的認監委GLP代表團，已連續五年參加OECD/GLP工作組年會[2]。國家藥品監督管理局（NMPA）于2017年7月發布最新版本《藥物非臨床研究質量管理規范》，及2023年1月發布《藥物非臨床研究質量管理規范認證管理辦法》[5]，標志著藥品GLP的規范化和成熟。

3 數據互認體系（Mutual Acceptance of Data： MAD）

3.1 數據互認體系（MAD）的經濟效益

化學工業（包括：制藥、農藥、工業化學品、殺生物劑、食品和飼料添加劑以及化妝品）是世界上最大的工業領域之一，對政府監管機構提出了許多挑戰。低效的監管將對環境、人類健康、政府預算以及全球產業的持續增長產生代價高昂的影響。每個國家的不同監管方法和要求，不僅會給化學品行業和政府帶來巨大的成本，也會造成貿易壁壘。

如果各國的監管方法得到協調，工業界就不會面臨過多重復的試驗，各國政府就有了相互合作的共同基礎，非關稅貿易壁壘也就減少了，因此OECD數據互認體系MAD由此誕生。數據互認體系MAD主要目的是促進注冊資料要求的協調一致，避免非關稅貿易壁壘，降低注冊成本，提高經濟效益。MAD體系為政府和化學產品生產商對試驗結果提供信息共享。

MAD是一項多邊協議，通過允許在OECD內部共享各種非臨床安全測試研究的結果，每年為政府和化學品生產商節省3.09億歐元。經濟合作與發展組織數據互認體系（MAD）包含了：《經濟合作與發展組織化學品測試指南》和《經濟合作與發展組織良好實驗室規范原則》。

截至目前，全球已有45個國家加入OECD-GLP的MAD體系[6]，包括38個OECD成員國和7個加入MAD體系的非成員國（7個經濟合作與發展組織非成員國包括：阿根廷、巴西、印度、馬來西亞、新加坡、南非和泰國）。一旦加入OECD GLP數據互認體系（MAD）后，按照OECD測試方法和GLP原則測試獲得的評價數據，取得OECD-GLP認證，即意味著在指定研究領域可以出具被45個數據互認國（MAD）接收的報告，實現“全球通用”。

3.2 MAD體系的法規框架

MAD體系是由三項經濟合作與發展組織的理事會法案組成：

第一：1981年，理事會關于在化學品評估中相互接受數據的決定（1997年修訂）規定，任何成員國，根據經濟合作與發展組織測試指南和良好實驗室實踐原則（GLP）生成的測試研究數據應在其他成員國接受，用于評估目的和與保護人類健康和環境相關的其他用途環境[7]。

第二：1989年，理事會關于遵守良好實驗室實踐原則的決定建議，該建議規定了通過政府檢查和研究審計監測GLP遵守情況的程序，以及監測和數據接收機構之間的國際聯絡框架[8]。

第三：1997年，理事會關于非成員國遵守與化學品評估中相互接受數據有關的理事會法案的決定，規定了非經濟合作與發展組織經濟體作為正式成員參與這一體系的分步程序。

3.3 數據互認體系MAD的前提條件

第一：研究必須根據OECD測試指南和OECD GLP原則進行；

第二：研究必須在通過：國家GLP合規監控方案（CMP）檢查的試驗機構中進行；

第三：國家GLP合規監控方案（CMP）必須通過經濟合作與發展組織成功評估。

如果滿足以上三個要求，所有OECD成員國以及MAD的履約國必須接受研究數據。

3.4 MAD 臨時履約國和MAD全權履約國

3.4.1 MAD 臨時履約國

參與MAD體系首先是臨時履約國。作為臨時履約國期間，成員候選國和MAD全權履約國合作，實施其合規監控方案。臨時履約國意味著，必須接受經濟合作與發展組織國家和MAD全權履約國提供的數據，如果這些數據是在MAD條件下生成的。經濟合作與發展組織GLP工作組指定的一個由三名專家組成的小組，對臨時履約國的GLP合規監控方案進行了現場評估后，該小組將結果報告給工作組。如果工作組同意，該國已充分執行與MAD相關的理事會法案，則經濟合作與發展組織理事會可邀請該國成為MAD理事會法案的正式成員，并享有與經濟合作與發展組織國家相同的權利和義務。

3.4.2 MAD全權履約國

一旦一個國家完全加入MAD，它就必須接受經濟合作與發展組織和其他MAD全權履約國在MAD條件下生成的數據。同樣，所有經濟合作與發展組織國家以及MAD的全權和臨時履約國必須接受其數據，前提是數據是在MAD條件下生成的。因此，MAD體系防止了非經濟合作與發展組織國家和經濟合作與發展組織國家之間潛在非關稅貿易壁壘，這些壁壘是由于不同的標準和核查程序而導致的。這也為經濟合作與發展組織成員國的生產商提供了在非經濟合作與發展組織成員國中對其化學品進行安全測試的可能性。

3.4.3 非OECD經濟體：如何成為MAD全權履約國

第一：非經濟合作與發展組織成員國的政府，向經濟合作與發展組織確認將成為MAD臨時履約國。也就是說，為了評估目的，它同意接受遵守經濟合作與發展組織理事會MAD體系的國家，根據經濟合作與發展組織測試指南和經濟合作與發展組織良好實驗室實踐原則在化學品測試中生成的非臨床測試研究數據。然而，OECD國家和MAD全權履約國沒有義務接受MAD臨時履約國提供的數據。這是因為OECD尚未成功評估臨時履約國的GLP合規監控方案（CMP）。

第二：由于臨時履約國正在設立GLP合規監控方案（CMP），因此邀請其加入經濟合作與發展組織GLP會議和培訓課程工作組，并作為觀察員參與其他MAD國家的現場評估。

第三：一旦臨時履約國根據OECD的指導，制定了合規監控方案，則進行現場評估審計[13]。

根據審計結果，如果OECD得出結論，臨時履約國的GLP合規監控方案（CMP）符合OECD理事會的MAD體系，則該國將成為MAD的全權履約國。作為全權履約國，所有經濟合作與發展組織成員國和非經濟合作與發展組織成員經濟體的MAD履約國，必須接受該國根據經濟合作與發展組織試驗指南和經濟合作與發展組織良好實驗室實踐原則生成的所有非臨床試驗研究數據。

4 合規監控方案（CMP）

為了使各國政府成為MAD候選國，參與MAD體系的國家必須制定GLP合規監控方案。合規監控方案（CMP）是政府制定的一項特殊方案，旨在通過檢查和研究審計，監測其境內試驗機構的GLP合規性。該方案中的職責由GLP監督機構執行，該機構由政府設立，負責監督其境內測試設施的GLP合規性，并履行國家確定的與良好實驗室規范原則及相關的其他職能。

4.1 合規監控方案的范圍

CMP范圍包括以下測試項目的非臨床安全測試：醫藥、農藥產品、化妝品、獸藥、食品添加劑、飼料添加劑、工業化學品。如果合規監控方案（CMP）的范圍不包括其中一種產品，則其他國家無需接受該國家的測試研究數據。

4.2 合規監控方案 CMP的評估

目前，雖然大多數經濟合作與發展組織國家都有GLP合規監控方案，但并非所有國家都進行了評估。經濟合作與發展組織國家和MAD的履約國，只需接受其合規監控方案CMP已通過經濟合作與發展組織評估的國家數據。

5 結 語

加入OECD的MAD體系，能使各國減少不必要的重復測試，實現數據互認。而參與MAD體系的國家必須制定合規監控方案（CMP）。通過梳理，我們更加清晰認識到OECD-MAD實現互認前提：遵循OECD-GLP和OECD測試指南。理清和掌握OECDGLP原則的各種關聯邏輯聯系，對于理解OECDGLP監管思路，提高GLP機構自身的運營管理水平有很大的幫助。

參考文獻

[1]Organisational structure [EB/OL]. （2022-12-11）[2023-05- 13].https：//www.oecd.org/about/structure/.

[2]吳孝槐.為實現良好實驗室規范數據互認搭建平臺[EB/ OL].（2013-06-09） [2023-05-13]. h t t p s ： // w w w. c n a s . o r g . c n / r d z t /sjr k r 2 013 / gjrzrkzzgczf/2013/08/744462.shtml.

[3]中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局，中國國家標準化管理委員會.良好實驗室規范原則：GB/T 22278-2008[S].北京：中國標準出版社，2008.

[4]饒興鶴.泰國加入MAD數據互認體系[EB/OL].（2020-09-21） [2023-05-13].http：//www.ccin.com.cn/detail/eb68ffbaf da60ffde664a63cb7f293e8.

[5]國家藥監局.《藥物非臨床研究質量管理規范認證管理辦法》公告（2023年第15號）[EB/OL]. （2023-01-19）[2023-05-13].https：//www.nmpa.gov.cn/yaopin/ ypggtg/20230119160441145.html.

[6]中國合格評定國家認可委員會. CNAS獲得經合組織GLP系列文件轉化授權[EB/OL].（2022-04-28） [2023-05-13].https：//www.cnas.org.cn/ sysrk/sysrkxwdt/2022/07/908927.shtml.

[7]Organization for Economic Co-operation and Development（OECD）. Decision of the council concerning the mutual acceptance of data in the assessment of chemicals[C（81） 30（Final）][R/OL].（1981-05-12）[2023-05-13]. https：//legalinstruments.oecd.org/en/instruments/263.

[8]黃金鳳，莫蔓，李政軍，等.化學品國際數據互認的發展趨勢[J].廣東化工，2010，8（37）：11–12.

作者簡介

張澤楷，通信作者，碩士，從事GLP藥事法規研究及GLP機構運營管理工作。

陳芹芹，碩士，從事藥物分析與實驗室管理工作。

（責任編輯：張瑞洋）