靜脈注射熱毒寧聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒對邪毒犯心型兒童病毒性心肌炎的療效

張永法 藺 萃 張海軍 楊曉菲

1 濰坊市益都中心醫(yī)院兒內(nèi)科 山東 濰坊 262500;2 濰坊市益都中心醫(yī)院新生兒科 山東 濰坊 262500

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是病毒感染后侵犯心肌細(xì)胞所導(dǎo)致的一系列炎癥,是兒科常見的心血管疾病之一,近年來發(fā)病率逐漸遞增[1]。因其損害心臟結(jié)構(gòu)功能,如果不能及時、有效的治療,可進(jìn)一步導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、心源性休克甚至猝死,嚴(yán)重威脅著患兒的生命健康[2]。西醫(yī)目前尚未有針對VMC治療的特異性藥物,主要以休息、營養(yǎng)支持以及對癥治療等為主[3]。傳統(tǒng)中醫(yī)沒有病毒性心肌炎的病名,多根據(jù)其癥候特征歸類于 “胸痹”“心悸”“虛勞”等范疇,辨證分型主要為邪毒犯心、氣陰兩虛、氣滯血瘀、氣虛血痹、痰濁凌心、心陽不振等,在治療VMC上有其獨特的優(yōu)勢。本研究通過分析熱毒寧注射液靜滴聯(lián)合口服玉屏風(fēng)顆粒治療邪毒犯心型兒童VMC的療效,探究有效治療邪毒犯心型兒童VMC的新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年7月—2022年12月于我院兒科就診的邪毒犯心型VMC患者150例,隨機(jī)分為對照組、熱毒寧組及聯(lián)合組。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。VMC的診斷采用2019年中華兒科學(xué)會心血管學(xué)組制定的《兒童心肌炎診斷建議(2018版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)分型邪毒犯心證候采用國家中醫(yī)藥管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)手冊》[5]、汪受傳主編《中醫(yī)兒科學(xué)》九版教材進(jìn)行診斷。辨證要點為發(fā)熱或低熱延綿,或不發(fā)熱,鼻塞流涕,咽紅腫痛,咳嗽有痰,或腹痛腹瀉,肌痛肢楚,短氣心悸,胸悶胸痛,舌紅苔薄,脈細(xì)數(shù)或結(jié)代。納入標(biāo)準(zhǔn):符合兒童VMC的診斷標(biāo)準(zhǔn),并符合中醫(yī)分型辨證為邪毒犯心證者;年齡3～14歲,取得患兒家長或監(jiān)護(hù)人知情同意;患兒未應(yīng)用免疫抑制藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):患有先天性心臟病或原有心肌病、中毒性心肌炎;存在原發(fā)性免疫缺陷;既往合并哮喘、結(jié)核、腎臟或肝臟疾病、結(jié)締組織疾病等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予磷酸肌酸鈉靜滴(0.5 g/支,北京利祥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字為H20056412),每日1次,連用2周,同時給予抗感染治療。熱毒寧組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予熱毒寧靜滴(10 mL/支,江蘇康緣美域生物醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字為Z20050217,)治療,每日1次,連用2周。聯(lián)合組在熱毒寧組基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)顆?？诜?5 g/包,國藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字為Z10930036),每次1包,每日3次,連用2周。

1.2.2 中醫(yī)臨床療效 參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的《中藥新藥用于病毒性心肌炎臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。治愈為患兒不適癥狀、體征完全消失,證候積分下降≥95%;顯效為患兒不適癥狀、體征明顯改善,70%≤證候積分下降<95%;有效為患兒不適癥狀、體征有所減輕,30%≤證候積分下降<70%;無效為患兒不適癥狀、體征無改善,甚至加重,證候積分下降<30%。

1.2.3 炎癥因子指標(biāo)檢測 三組患兒均于治療前,治療后1、2周采集靜脈血測定相關(guān)炎癥因子指標(biāo),采用雙抗體夾心ELISA法測定血清中的白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ干擾素(interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。

1.2.4 心功能指標(biāo) 三組患兒均于治療前,治療后1、2周采集靜脈血測定相關(guān)心功能指標(biāo),包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌鈣蛋白I(troponin I,cTNI)、腦鈉肽激素(Brain natriuretic peptide hormone,BNP),利用全自動生化分析儀BIOBASE (山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)測定。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒的一般情況比較 三組分別納入50例患兒,其中對照組無脫落病例,熱毒寧組脫落2例,觀察組脫落1例,均為患兒依從性差退出研究。最終對照組50例,其中男26例,女24例,年齡為3～12歲,平均年齡為(8.88±2.50)歲;熱毒寧組48例,其中男25例,女23例,年齡為3～13歲,平均年齡為(8.91±2.63)歲;聯(lián)合組49例,其中男25例,女24例,年齡年齡為3～13歲,平均年齡為(8.93±2.65)歲。三組患兒的性別、年齡等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

2.2 三組患兒中醫(yī)臨床治療效果的比較 治療1周后熱毒寧組及聯(lián)合組的治療總有效率均明顯優(yōu)于對照組,P<0.05,熱毒寧組與聯(lián)合組之間有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療2周后熱毒寧組及聯(lián)合組的治療總有效率均明顯優(yōu)于對照組,P<0.05,聯(lián)合組有效率明顯優(yōu)于熱毒寧組,P<0.05。見表1。

表1 三組患兒中醫(yī)治療效果的比較

2.3 各組治療前后的炎性指標(biāo)情況比較 三組患兒治療前TNF、IL-6及IFN-γ等炎性指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療1周后熱毒寧組及聯(lián)合組的TNF、IL-6及IFN-γ等指標(biāo)均明顯低于對照組,P<0.01,聯(lián)合組的IFN-γ低于熱毒寧組,P<0.01。治療2周后熱毒寧組及聯(lián)合組的TNF、IL-6及IFN-γ等指標(biāo)均明顯低于對照組,P<0.01,聯(lián)合組的TNF、IFN-γ等指標(biāo)均明顯低于熱毒寧組,P<0.01。見表2。

表2 三組患兒治療前后炎癥指標(biāo)的比較

2.4 各組治療前后的心功能指標(biāo)情況比較 三組患兒治療前CK-MB、cTNI及BNP等心功能指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療1周后熱毒寧組及聯(lián)合組的CK-MB及BNP等指標(biāo)均明顯低于對照組,P<0.01,聯(lián)合組的cTNI低于對照組及熱毒寧組,P<0.01。治療2周后熱毒寧組及聯(lián)合組的CK-MB、cTNI及BNP等指標(biāo)均明顯低于對照組,P<0.01,聯(lián)合組的CK-MB、cTNI等指標(biāo)均明顯低于熱毒寧組,P<0.01。見表3。

表3 三組治療前后心功能指標(biāo)的比較

2.5 不良反應(yīng) 對照組未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)。熱毒寧組僅有2例患兒在輸注熱毒寧5 d后出現(xiàn)胸前皮膚少量風(fēng)團(tuán)樣皮疹伴瘙癢,考慮過敏反應(yīng),及時停用熱毒寧后皮疹消退,無其他不適,后未再輸注熱毒寧。聯(lián)合組輸注熱毒寧和口服玉屏風(fēng)顆粒后,僅1例患兒在2 d后出現(xiàn)惡心、腹部不適,未嘔吐,停用玉屏風(fēng)后惡心、腹部不適消失,間隔2 d后再次口服直至治愈未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

VMC是指嗜心肌病毒感染所引起的心肌及其間質(zhì)炎性損傷,癥狀輕重不一,輕癥可無任何表現(xiàn),重者可引起心力衰竭或心源性休克甚至猝死,部分患兒因慢性進(jìn)展或病情反復(fù)發(fā)展為擴(kuò)張性心肌病,對身體及生活質(zhì)量影響很大[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,小兒形氣未充,腠理不密,易感受外邪而發(fā)病,外邪雜至,合而為痹,痹證日久,復(fù)感外邪,犯及心肌,痹阻心脈,氣血受阻,發(fā)為心疾,小兒為純陽之體,感邪后極易從陽熱化,毒熱瘀結(jié),痹阻心脈,初期邪毒犯心多見,久之則傷正氣,導(dǎo)致心氣不足,故治療上應(yīng)以清熱解毒,佐以益氣補(bǔ)虛為主。熱毒寧注射液中的青蒿具有清熱、解毒、涼血、退虛熱的功效。金銀花疏散風(fēng)熱、清熱解毒;梔子瀉火、清熱、涼血、利濕,三藥合用,可發(fā)揮清熱、疏風(fēng)、解毒之功效。玉屏風(fēng)顆粒主要由黃芪、白術(shù)及防風(fēng)組成,黃芪可補(bǔ)脾益氣,調(diào)暢氣機(jī),白術(shù)補(bǔ)氣健脾,運化生津,防風(fēng)則祛風(fēng)解表,除濕止痛,三者聯(lián)用可起益氣固表止汗之效。本研究發(fā)現(xiàn),治療1周熱毒寧組及聯(lián)合組的中醫(yī)證候療效均明顯優(yōu)于對照組,而治療2周后的中醫(yī)證候療效比較,聯(lián)合組更優(yōu)于熱毒寧組。這說明,在祛邪的同時輔以扶正對治療的遠(yuǎn)期療效明顯,這也與目前多數(shù)醫(yī)家[7]均認(rèn)為病因及病機(jī)演變相符合。

本研究發(fā)現(xiàn),治療1周后熱毒寧組及聯(lián)合組的TNF、IL-6及IFN-γ等指標(biāo)明顯低于對照組,聯(lián)合組的IFN-γ低于熱毒寧組,而治療2周后聯(lián)合組的TNF、IFN-γ等指標(biāo)均明顯低于熱毒寧組。這說明,熱毒寧在早期可起到明顯降低TNF、IL-6及IFN-γ等炎癥指標(biāo)的作用。聯(lián)合口服玉屏風(fēng)顆粒早期可能會更好地減低IFN-γ水平,后期則對TNF、IFN-γ均有更好的抑制作用。VMC的早期,病毒進(jìn)入患兒的心肌細(xì)胞,其直接殺傷作用引起細(xì)胞損傷,同時也可引起宿主的免疫應(yīng)激反應(yīng)而導(dǎo)致機(jī)體T細(xì)胞產(chǎn)生免疫損傷[8]。IL-6是病毒感染早期的重要細(xì)胞炎癥因子,不僅會直接導(dǎo)致心肌損害,同時還是多種炎癥因子表達(dá)的重要媒介之一[9],故早期應(yīng)用熱毒寧可降低IL-6的表達(dá)從而達(dá)到減輕心肌損害并阻止病情進(jìn)一步發(fā)展的效果。聯(lián)合組可在早期降低IFN-γ水平,IFN-γ是重要的免疫調(diào)節(jié)因子。IFN-γ在多種自身免疫性疾病的發(fā)病過程中起到重要作用[10],而VMC的嚴(yán)重程度與自身免疫損害關(guān)系密切[11]。

本研究發(fā)現(xiàn),在治療1周后,熱毒寧組合聯(lián)合組的CK-MB及BNP等指標(biāo)均明顯低于對照組,聯(lián)合組的cTNI低于對照組及熱毒寧組;治療2周后,熱毒寧組及聯(lián)合組的CK-MB、cTNI及BNP等指標(biāo)均明顯低于對照組,而聯(lián)合組的CK-MB、cTNI等指標(biāo)均明顯低于熱毒寧組。BNP是一種腦鈉肽激素,可反映心肌炎患兒的心泵功能[12],熱毒寧組及聯(lián)合組在治療早期及后期均有良好的降低BNP的作用,說明可有效地改善心臟泵功能,增加心輸出量,使心臟功能趨于正?；?。而CK-MB、cTNI均是重要的心肌損傷標(biāo)志物,當(dāng)病毒侵犯心肌細(xì)胞時會釋放入血,在心肌損害評價上有一定敏感度[13]。

綜上所述,靜脈熱毒寧注射液佐以玉屏風(fēng)顆粒能夠有效地提高VMC的有效率,降低相關(guān)的炎癥因子水平,降低心肌損傷標(biāo)志物,從而改善心功能,提高治愈率,其療效確切,并且不良反應(yīng)少。