托莫西汀與阿立哌唑對注意缺陷多動障礙兒童沖動行為及認知功能的影響

溫涼　萬紹蘭　顏湘玉

【摘要】 目的：比較托莫西汀與阿立哌唑對注意缺陷多動障礙兒童沖動行為及認知功能的影響。方法：選取2020年7月—2022年12月宜春市第三人民醫院收治的102例注意缺陷多動障礙患兒，采用隨機數字表法分為研究組（給予托莫西汀治療）和對照組（給予阿立哌唑治療），每組51例。兩組連續治療1個月后評價治療效果。對比兩組聯合型瑞文測驗（CRT）評分、蒙特利爾認知功能評估量表（MoCA）評分、臨床效果、不良反應。結果：治療后，兩組比較推理能力、類同比較能力、知覺辨別能力、系列關系能力、抽象推理能力、智商數評分較治療前均升高，差異均有統計學意義（P<0.05），且研究組均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組MoCA評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MoCA評分較治療前均升高，差異均有統計學意義（P<0.05），且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組臨床療效優于對照組（P<0.05）。研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：與阿立哌唑相比，托莫西汀治療注意缺陷多動障礙患兒可有效提升綜合能力，減少沖動行為，提高認知功能及臨床療效，降低不良反應發生率。

【關鍵詞】 托莫西汀 阿立哌唑 注意缺陷多動障礙 不良反應 沖動行為

[Abstract] Objective： To compare the effects of Tomoxetine and Aripiprazole on impulsive behavior and cognitive function in children with attention deficit hyperactivity disorder. Method： A total of 102 children with attention deficit hyperactivity disorder admitted to the Third People's Hospital of Yichun from July 2020 to December 2022 were selected， and divided into study group （treated with Tomoxetine） and control group （treated with Aripiprazole） by random number table method， with 51 cases in each group. The effect of treatment was evaluated after 1 month of continuous treatment. The combined Raven's test （CRT） score， the Montreal cognitive function assessment scale （MoCA） score， the clinical efficacy， and the adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， comparative reasoning ability， similar comparison ability， perceptual discrimination ability， series relationship ability， abstract reasoning ability， and IQ number scores of both groups were increased compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and those in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical difference in MoCA score between the two groups （P>0.05）; after treatment， MoCA scores of both groups were increased compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and that in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The clinical efficacy of the study group was better than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Aripiprazole， Tomoxetine can effectively improve comprehensive ability， reduce impulsive behavior， improve cognitive function and clinical efficacy， and reduce the incidence of adverse reactions in children with attention deficit hyperactivity disorder.

[Key words] Tomoxetine Aripiprazole Attention deficit hyperactivity disorder Adverse reactions Impulsive behavior

注意缺陷多動障礙具有高度遺傳性和多因素性，多種基因和非遺傳因素（環境、生理等）均可引發這種疾病，其具體發病機制仍不清楚[1]。常規治療通常包括行為調節和藥物治療，最常見的是服用興奮劑藥物，由于家長越來越多地擔心傳統藥物長期使用的副作用，開始尋求藥物治療的替代方案，如飲食調整、營養補充、腦電生物反饋和順勢訓練等[2]。臨床研究顯示，單一藥物治療和非藥物訓練僅在短期療效方面尚可，注意缺陷多動障礙患兒若不能得到有效治療，隨著年齡增長需要面臨學業問題、行為障礙、社會和家庭障礙等多種負面后果[3]。神經生理學研究發現，與正常兒童相比，注意缺陷多動障礙患兒額葉等神經區域工作受損，額葉皮質活化較低，神經傳遞物質和接受器較少，進而影響腦部額葉區工作處理，降低注意缺陷多動障礙患兒接收訊息的完整度和處理能力，對腦皮層刺激的識別和目標的選擇等過程產生不利影響，并且影響動作輸出的速度和正確性[4]。因此，需要找到有效的注意缺陷多動障礙患兒治療方法[5]。托莫西汀是一種非中樞興奮性藥物，調節注意缺陷和認知水平[6]。阿立哌唑為新一代抗精神病藥物，在臨床中治療難治性精神分裂癥效果較好，其副作用較小[7]。托莫西汀和阿立哌唑兩者均為一線抗精神病藥物，各自具有其獨特的特點，目前有關托莫西汀與阿立哌唑對注意缺陷多動障礙兒童沖動行為及認知功能的影響尚鮮見報道。鑒于此，本研究通過對102例注意缺陷多動障礙患兒分組進行研究，針對上述問題進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜春市第三人民醫院收治（2020年7月—2022年12月）的注意缺陷多動障礙患兒102例。納入標準：符合注意缺陷多動障礙診斷標準；且均為首次發病[8]。排除標準：伴腦器質性疾病或神經發育遲滯；嚴重代謝系統疾病；嚴重沖動興奮或神經衰退無法配合治療；易過敏體質；合并惡性腫瘤。采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組51例。家屬均知情同意。本研究獲得醫院倫理委員會批準，批號：2019-01-002。

1.2 方法

研究組給予托莫西汀（生產廠家：LILLY DEL CARIBE Inc，注冊證號：國藥準字HJ20160109，規格：10 mg）治療，初次用藥0.5 mg/（kg·d），1次/d，根據核心癥狀變化增加或減少用藥，最大劑量≤1.4 mg/（kg·d）。對照組給予阿立哌唑（生產廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20041506，規格：5 mg）治療，每次5 mg，1次/d。所有研究對象均于治療1個月后對臨床效果進行評估。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）對比兩組患兒聯合型瑞文測驗（CRT）評分，分別于治療前后進行評定，包含比較推理能力、類同比較能力、知覺辨別能力、系列關系能力、抽象推理能力及智商數評分6項，每項有12題，答對1題計1分，答錯計0分，所得分數之和為原始分，依據患兒年齡轉化為量表分數求得智商數，正常參考范圍：90～110，數值越高則認知功能越好[9]；（2）認知功能：分別于治療前后通過蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA） 評估認知功能，分值0～30分，分值越低代表認知功能越差[10]；（3）對比兩組臨床療效，根據治療前后CRT總評分變化率評定臨床療效，總評分變化率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，痊愈：總評分變化率>90%；顯效：總評分變化率>70%且≤90%；有效：30%≤總評分變化率≤70%；無效：總評分變化率<30%[11]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%；（4）對比兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行統計分析，采用（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，重復測量資料的方差分析；以率（%）表示計數資料，比較采用字²檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡及體重指數（BMI）等基線資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組CRT評分比較

治療前，兩組CRT評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組比較推理能力、類同比較能力、知覺辨別能力、系列關系能力、抽象推理能力、智商數評分較治療前均升高，差異均有統計學意義（P<0.05），且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組認知功能比較

治療前，兩組MoCA評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MoCA評分較治療前均升高，差異均有統計學意義（P<0.05），且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=2.096，P=0.036）。見表4。

2.5 兩組治療期間不良反應比較

研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（字²=3.991，P=0.046），見表5。

3 討論

注意缺陷多動障礙患兒是一種兒童發病的神經發育障礙，臨床主要表現為注意力不集中、多動、沖動等，癥狀可能會持續到成年，嚴重影響患兒日常生活和學習[12]。托莫西汀具有療效好、安全性高及不良反應小等特點，在臨床治療注意缺陷多動障礙中取得了較好的治療效果[13]。對托莫西汀和阿立哌唑治療注意缺陷多動障礙患兒療效進行探討，對指導臨床治療具有十分重要的參考價值。

本研究發現，治療后，兩組患兒比較推理能力、智商數評分均升高，且研究組高于對照組，提示與阿立哌唑相比，托莫西汀治療注意缺陷多動障礙患兒可有效提升綜合能力，減少沖動行為。相關研究指出，用鹽酸托莫西汀的基礎上，增加使用干預對策，采用不同音樂強度和頻率刺激患兒聽覺系統，調節腦干聽覺神經系統對聲音的敏感性，糾正聽覺信號處理的歪曲，進而改善患兒核心癥狀，減少沖動行為。有研究報道，阿立哌唑為非典型抗精神病藥物，對5-羥色胺1A（5-HT1A）受體具有拮抗作用，對多巴胺2（DA2）受體有激動作用，可提高額葉不足的多巴胺（DA）功能，進而可改善患者的臨床癥狀[14]。還有研究發現，托莫西汀患兒比較推理能力、抽象推理能力、智商數評分均高于常規藥物治療的患兒，托莫西汀用于治療兒童，可以進而促進神經發育，提高認知靈活性[15-16]。本研究還發現，治療后，兩組MoCA評分均升高，且研究組高于對照組，研究組臨床療效優于對照組，提示與阿立哌唑相比，托莫西汀治療注意缺陷多動障礙患兒可有效提高認知功能及臨床療效。托莫西汀可以用于治療頭痛、疲勞、自閉癥及創傷后應激障礙等多種疾病，能夠調節壓力水平、情緒和行為功能，并且可以提高患者認知能力[17-18]。阿立哌唑為5-HT、DA系統的穩定劑，可通過對5-HT1A、DA2受體的部分激動作用達到治療目的[19-21]。此外，本研究中，研究組不良反應發生率低于對照組，提示托莫西汀治療注意缺陷多動障礙患兒可降低不良反應發生率。

綜上所述，托莫西汀治療注意缺陷多動障礙患兒可有效提升綜合能力，減少沖動行為，提高認知功能及臨床療效，降低不良反應總發生率。

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