康艾注射液聯合SOX 化療方案治療晚期胃癌的臨床研究*

趙 憶，邢 磊，邢文文△

1 淮安市第二人民醫院，江蘇 淮安 223000； 2 南京市高淳中醫院，江蘇 南京 211300

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率高居全球腫瘤發病率第5 名［1］。僅在2020年，全球約增加108.9萬例GC新病例，其中在中國報告的約占43.9%［2］。大多數早期胃癌患者缺乏特定的臨床癥狀，被確診時大部分患者多為中晚期階段。胃癌患者即使進行手術切除根治治療，但大部分患者多會在術后3年內復發［3］。部分晚期胃癌患者的術后復發率高達50～80%，患者一旦出現復發和轉移，即使再次進行放化療，5 年生存率依然不高［4］。中醫藥在治療腫瘤方面具有獨特的優勢，目前受到廣泛關注［5］。康艾注射液（kang-Ai injection，KAI）是由從苦參素、人參和黃芪中提取的有效成分制成的抗癌制劑［6］。研究表明，KAI 聯合放化療在腫瘤減毒方面具有協同效應，如逆轉化療耐藥性、降低腫瘤復發和轉移率及提高生活質量［7］。本研究觀察KAI 聯合SOX 化療方案治療晚期胃癌的臨床療效，為臨床治療提供新的依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 試驗設計及倫理樣本量估算：本研究在2018 年6 至12 月進行前期預試驗。選取淮安市第二人民醫院和南京市中醫院住院并同意化療的20 例晚期胃癌患者，隨機分為試驗組及對照組（每組各10例）。6個月后試驗組有效率為84%，對照組有效率為53%，設置α=0.025，POWER 值為0.90，輸入PASS 15.0 軟件中，選用單側Z檢驗方式，最終獲得樣本量為觀察組和對照組各50 例。本次研究開展中心分層區組隨機，觀察組和對照組隨機分成2 組，每組50 例，由Sas 9.3 軟件產生隨機方案，采用隨機信封法進行隨機化操作。本次研究對患者、醫生及統計分析人員實施盲法。制備相應的中藥及對照組干預方法，所用中藥均統一包裝。隨機化方案由醫院臨床藥學部參照臨床試驗方案制訂并保存，藥房參照隨機分配序列對藥物編號，標注姓名予以發放給患者。病情評估和檢測醫師在臨床研究結束后被告知分配方法。本研究經南京市高淳中醫院倫理委員會批準（文件號：KY-AP-201906）。

1.2 臨床資料選擇2019 年1 月至2022 年1 月在淮安市第二人民醫院和南京市中醫院住院并同意化療的100 例晚期胃癌患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50 例。觀察組中男27 例，女23 例；年齡41～79 歲，平均年齡（59.23.98±2.12）歲；臨床分期：Ⅲ期24 例，Ⅳ期26 例；病理類型：低分化腺癌25 例，乳頭狀腺癌6例，印戒細胞癌5 例，中分化腺癌7 例，黏液腺癌7例。對照組中男24 例，女26 例；年齡42～80 歲，平均年齡（62.14±1.78）歲；臨床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期23 例；病理類型：低分化腺癌23 例，乳頭狀腺癌6 例，印戒細胞癌7 例，中分化腺癌9 例，黏液腺癌5 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 納入標準納入：1）符合文獻［8］診斷標準，且有病理診斷報告者；2）患者生存周期大于3 個月以上的；3）對本次實驗藥物無過敏反應者；4）知情并簽訂《知情同意書》者；5）經醫院倫理委員會同意。

1.4 排除標準排除：1）同時存在多種惡性腫瘤者；2）合并有精神心理問題者；3）患者肝腎功能不全或存在凝血功能障礙者；4）不符合SOX 化療方案的治療指征或曾經使用SOX化療方案者。

1.5 治療方案

1.5.1 對照組 靜脈注射奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：211224BA、211215BA、211224BA，規格：50 mg/瓶），130 mg/（m2·d）+10%葡萄糖注射液500 mL 靜脈滴注3 h，隔21 天治療1 次；同時口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，批號：2H0013E29、1H0043E29、1H0023E29，規格：每粒含吉美嘧啶5.8 mg、替加氟20 mg、奧替拉西鉀19.6 mg），40～60 mg/次（體表面積＜1.25 m2，40 mg/次；體表面積1.25～1.5 m2，50 mg/次；體表面積＞1.5 m2，60 mg/次），每天2 次，連續14天，停藥7天，21天為1個治療周期。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上聯合靜脈注射康艾注射液（長白山制藥股份有限公司，批號：02220209，規格：10 mL/瓶），康艾注射液50 mL+生理鹽水250 mL，每日1次，連續14天，停藥7天，21天為1個治療周期；

兩組患者均連續治療3個周期。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效 采用實體瘤療效評價標準（RECIST1.1）判定臨床療效［9］，包括有效緩解（CR）：除結節性疾病外，所有目標病灶完全消失。所有目標結節須縮小至正常大小（短軸＜10 mm）。所有目標病灶均須評價。部分緩解（PR）：所有可測量目標病灶的直徑總和低于基線≥30%。目標結節總和使用短徑，而所有其他目標病灶的總和使用最長直徑。所有目標病灶均須評價。疾病進展（PD）：以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量值最小就以基線值為參照）；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現一個或多個新病灶也視為疾病進展）。疾病穩定（SD）：靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考。

總有效率（%）=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%

疾病控制率=（有效緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%

1.6.2 血清腫瘤標志物指標 采集患者空腹靜脈血離心為血清，采用羅氏801 全自動生化儀檢測癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）、糖類抗原724（carbohydrate antigen724，CA724），實驗步驟參考上海羅氏制藥有限公司的試劑盒說明，采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.6.3 生存質量評價 通過Karnofsky 功能狀態評分（Karnofsky，KPS）量表［10］評價患者治療前后的生存質量，分值為0～100 分，評分與生存狀態呈正相關。

1.6.4 不良反應 統計兩組治療后血小板計數、白細胞計數、惡心嘔吐、腹瀉、肝功能及腎功能指標。

1.6.5 退出及失訪情況 觀察兩組在臨床試驗中是否存在退出或失訪的病例。

1.7 統計學方法采用SPSS 25.0 軟件進行統計分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效評價觀察組CR2 例、PR30 例、SD10例、PD8 例，總有效率64.0%（32/50），疾病控制率84.0%（42/50）；對照組CR1 例、PR23 例、SD11 例、PD15 例，總有效率48.0%（24/50），疾病控制率70.0%（35/50）。觀察組總有效率和疾病控制率均高于對照組（P＜0.05）。

2.2 血清腫瘤標志物及KPS 評分治療后，兩組CEA、CA-199、CA-724水平均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組KPS 評分高于治療前（P＜0.05），對照組治療后KPS 評分與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后各腫瘤標記物水平及KPS 評分改善情況觀察組均優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平及KPS評分比較（）

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平及KPS評分比較（）

注：△表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

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2.3 不良反應觀察組不良反應發生率［28.0%（14/50）］低于對照組［40.0%（20/50）］（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應比較例

2.4 退出及失訪情況在本次納入的100 例患者中，未出現退出和失訪病例。

3 討論

盡管疾病篩查和現代技術方面已取得巨大進步，胃癌仍然是目前最多發的惡性腫瘤之一。在亞洲地區，尤其是在中國，我國每年的胃癌的新發病率約有50萬人［11-12］。導致我國胃癌發病率逐漸升高的原因主要因食品安全問題、飲食習慣以及環境污染等因素導致［13-15］，同時由于胃癌的早期表現不明顯，導致患者錯過最佳手術時機。目前中晚期胃癌的治療依然以化療為主，但是其不良反應明顯，如骨髓抑制、消化道反應、白細胞減少、血小板減少等癥狀［16-17］。

KAI 是一種中成藥，每10 mLKAI 包含1 g 人參，3 g 黃芪和100 mg 苦參素［18］。中醫認為，人參具有大補元氣、補肺、脾、心、腎之氣等作用，并且能夠止血、健胃、抗癌。通過網絡藥理學研究發現，人參可通過抗炎、細胞凋亡、免疫調節等過程發揮多組分、多靶點、多通路的協同抗胃癌作用［19］。黃芪具有甘溫益氣，善入脾胃，堪稱補氣之長，適用于脾氣虛證，治療中氣下陷。郭凱凱等［20］則對“黃芪-人參”開展網絡藥理學研究發現，其可調控致癌物質代謝、免疫耐藥、炎癥反應，可對胃癌的發生、轉移及耐藥發揮中藥作用。苦參具有清熱燥濕、殺蟲利尿等作用，可用于治療多種疾病。王艷等［21］研究顯示，苦參堿可減少胃癌化療后患者全身炎癥反應，對化療藥物具有協同增敏的作用。

研究顯示，KAI 含有多種活性成分，如黃芪富含黃芪多糖和黃芪糖苷，人參則富含人參皂苷和人參多糖（人參的主要有效抗癌成分），苦參富含氧化苦參堿。多項研究表明，KAI 通過改善機體免疫功能、誘導腫瘤細胞凋亡和抑制腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移而發揮抗腫瘤作用［22］。此外，它可有效逆轉癌細胞的多重耐藥性，提高化療的療效，減少化療的副作用［23］。

本研究使用KAI 聯合SOX 化療方案治療中晚期胃癌，臨床療效顯著，可以有效提高患者的疾病控制率和臨床有效率，提高患者生活質量，且KPS評分明顯提高。同時與單純使用SOX 方案對比，SOX方案聯合KAI可以有效減輕患者的不良反應，在白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應、肝腎功能損傷方面，均有不同程度的減輕。KAI 聯合SOX化療方案在改善CEA、CA199、CA724 方面明顯優于單純使用SOX化療方案。

綜上所述，KAI聯合SOX方案治療中晚期胃癌可降低腫瘤標志物水平，提高患者的生活質量，減少不良反應率的發生。