固經(jīng)湯聯(lián)合地屈孕酮治療陰虛血熱型圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血45例

何月萍，陳 敏，黃健妹

（泉州市中醫(yī)院，福建 泉州 362000）

異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）是婦科臨床常見(jiàn)病及多發(fā)病，其中圍絕經(jīng)期患者占70%以上［1］，表現(xiàn)為月經(jīng)的規(guī)律性、經(jīng)期及經(jīng)期出血量異常［2］，嚴(yán)重影響圍絕經(jīng)期女性的生理、心理健康及生活質(zhì)量。本病病因多樣、復(fù)雜，而排卵障礙是最常見(jiàn)的原因，西醫(yī)治療以藥物為主，但停藥后癥狀易反復(fù)［3］。根據(jù)臨床表現(xiàn)，AUB 屬于中醫(yī)“崩漏”范疇［4］，中醫(yī)認(rèn)為其病因可概括為熱、虛、瘀3 個(gè)方面，故治療以清熱、補(bǔ)益及化瘀為法［5］。泉州市中醫(yī)院陳敏主任是福建省名老中醫(yī)藥專家，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富。陳主任認(rèn)為AUB 在臨床上以陰虛血熱證多見(jiàn)，近年來(lái)，本團(tuán)隊(duì)采用固經(jīng)湯聯(lián)合地屈孕酮治療陰虛血熱型圍絕經(jīng)期排卵障礙性AUB 45 例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［2］中排卵障礙性AUB 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 源自子宮腔的異常出血，臨床表現(xiàn)為經(jīng)期或長(zhǎng)或短，月經(jīng)周期紊亂、沒(méi)有規(guī)律，甚至出現(xiàn)月經(jīng)持續(xù)淋漓不盡，月經(jīng)量或多或少；② 測(cè)基礎(chǔ)體溫（BBT）呈單相型；③ 子宮內(nèi)膜診刮或活檢病理診斷為子宮內(nèi)膜單純性增生或子宮內(nèi)膜增殖。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］辨為月經(jīng)不調(diào)陰虛血熱證。① 主癥：月經(jīng)先期、經(jīng)期延長(zhǎng)或月經(jīng)過(guò)多，經(jīng)色深紅或紫紅，質(zhì)稠，或有血塊，五心煩熱，咽干口燥或口干發(fā)熱；② 次癥：大便干結(jié)，小便黃赤，潮熱顴紅，渴喜冷飲，心胸?zé)?；?舌脈：薄黃苔或少苔，舌質(zhì)紅，脈細(xì)數(shù)。以上次癥符合2 項(xiàng)或2 項(xiàng)以上，主癥必備，結(jié)合舌脈，就可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡≥40 歲，且為圍絕經(jīng)期女性；② 血紅蛋白（Hb）＞90 g/L；③ 患者自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 排除其他疾?。鹤訉m內(nèi)膜不典型增生或惡變、子宮內(nèi)膜息肉、子宮頸息肉、子宮平滑肌瘤、子宮腺肌病，子宮內(nèi)膜局部異常、醫(yī)源性異常子宮出血及全身凝血疾病引起的異常子宮出血；② 排除其他疾病包括生殖器腫瘤、甲狀腺功能異常、肝功能損害、生殖器炎癥、肝功能損害、生殖器損傷、妊娠并發(fā)癥或異常妊娠等；③ 對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者；④ 近3 個(gè)月內(nèi)使用性激素類藥物治療者；⑤ 嚴(yán)重急性大出血，需緊急搶救處理者。

1.5 一般資料 選取2022 年3 月—2023 年2 月就診于泉州市中醫(yī)院婦科門(mén)診的陰虛血熱型圍絕經(jīng)期排卵障礙性AUB 患者90 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各45 例，2 組患者年齡和病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本次研究由泉州市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（審批號(hào)：20220202008）。

表1 2 組一般資料比較

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，規(guī)格：10 mg/片），服藥方法：于月經(jīng)或撤退性出血第15 天開(kāi)始服藥，每天2 次，晨起及睡前各1 次，每次10 mg，連服10 d，連續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

2.1.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合固經(jīng)湯（出自《嵩崖尊生》）口服。藥物組成：制龜甲20 g，黃芩10 g，黃柏10 g，炒白芍15 g，椿根皮15 g，生地炭15 g，熟地黃15 g，煅龍骨（先煎）30 g，煅牡蠣（先煎）30 g，海螵蛸15 g，蒲黃炭10 g，旱蓮草12 g。將先煎中藥飲片置于陶罐，加水沒(méi)過(guò)飲片5 cm，浸泡1 h后武火煮開(kāi)，轉(zhuǎn)文火煎30 min，后加入其他飲片，再煎20 min，濾出藥汁；再加水沒(méi)過(guò)飲片2 cm，武火煮開(kāi)，轉(zhuǎn)文火煎20 min，濾出藥汁；將2 次藥汁混合，每日1 劑，于月經(jīng)或撤退性出血第3 天開(kāi)始服藥，早晚飯后溫服。每個(gè)月經(jīng)周期連續(xù)服用21 d，連續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］判定。① 痊愈：治療后月經(jīng)經(jīng)期恢復(fù)正常，月經(jīng)周期、經(jīng)量均正常；② 顯效：治療后月經(jīng)經(jīng)期恢復(fù)正常，月經(jīng)周期、經(jīng)量基本正常；③ 有效：治療后經(jīng)期縮短，周期、經(jīng)量有所改變；④ 無(wú)效：治療后經(jīng)期、周期、經(jīng)量均無(wú)改變。

2.2.2 血清性激素水平檢測(cè) 治療前后于月經(jīng)來(lái)潮或撤退性出血第2～5 天采集2 組患者清晨空腹外周血，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定2 組血清促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

2.2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間記錄2 組用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括情緒低落、乳房脹痛、頭暈頭痛、惡心嘔吐發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料屬符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2 組療效比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組療效比較

3.2 2 組治療前后血清LH、FSH、E2水平比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后激素水平比較（±s）

表3 2 組治療前后激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

E2/（pg/mL）63.39±0.09 54.50±0.111）63.31±0.11 53.39±0.101）2）組別對(duì)照組例數(shù)45觀察組45時(shí)間治療前治療后治療前治療后LH/（mIU/mL）18.13±0.67 9.68±1.221）18.17±0.64 8.06±1.271）2）FSH/（mIU/mL）20.16±0.15 12.56±0.121）20.19±0.17 10.67±0.141）2）

3.3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

4 討 論

AUB 是圍絕經(jīng)期的標(biāo)志性事件，其發(fā)生率高，病因復(fù)雜，而排卵功能障礙是本病最常見(jiàn)的原因，目前西醫(yī)治療原則是：藥物治療為主以調(diào)整月經(jīng)周期、控制急性出血、保護(hù)子宮內(nèi)膜、避免再次發(fā)生異常出血［4，7］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AUB 主要病機(jī)是沖任不固，經(jīng)血失于制約，常見(jiàn)病因?yàn)闅馓摚ㄆ馓?、腎氣虛）、血熱、血瘀等。陳師認(rèn)為本病多為虛實(shí)夾雜，以陰虛血熱證為多見(jiàn)。因女子屬陰，以血為用，經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳等耗傷陰血，致血常不足，而虛火內(nèi)生，陰虛火旺，血海不寧，經(jīng)血妄行。故針對(duì)本病因病機(jī)，主要治法為滋陰涼血、固沖止血，治以固經(jīng)湯。方中制龜甲滋養(yǎng)腎陰而降火，黃芩、黃柏清熱瀉火以涼血止血；炒白芍養(yǎng)血斂陰；椿根皮清熱涼血止血；生地炭養(yǎng)陰固澀止血；熟地黃滋補(bǔ)腎陰；煅龍牡、海螵蛸收澀止血；蒲黃炭化瘀止血，以免過(guò)用固澀之品而止血留瘀；旱蓮草養(yǎng)陰清熱止血。諸藥合用，使陰虛得補(bǔ)，血熱得清，則出血可止而經(jīng)調(diào)。地屈孕酮是一種孕激素，足量、足療程用藥能促進(jìn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜增生，從而起到止血、調(diào)經(jīng)的效果［4，8-9］。本研究采用固經(jīng)湯聯(lián)合地屈孕酮對(duì)陰虛血熱型圍絕經(jīng)期排卵障礙性AUB 進(jìn)行治療，療效突出。

LH、FSH、E2水平與女性經(jīng)期有密切關(guān)系，主要是因?yàn)檫@3 個(gè)指標(biāo)參與了女性的月經(jīng)周期調(diào)節(jié)［10-12］。在月經(jīng)周期的前半段（俗稱月經(jīng)期），F(xiàn)SH和LH 水平上升，刺激卵巢內(nèi)的卵泡生長(zhǎng)；隨著卵泡成熟，E2水平逐漸升高，刺激子宮內(nèi)膜厚度增加。在月經(jīng)周期中期，LH 水平急劇上升，促使卵泡破裂釋放出卵子。圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能衰退，孕激素缺乏，E2水平波動(dòng)，對(duì)FSH、LH 的敏感性下降，對(duì)垂體抑制作用減弱，子宮內(nèi)膜受單純雌激素影響，因此出現(xiàn)異常子宮出血［7］。本研究結(jié)果表明固經(jīng)湯聯(lián)合地屈孕酮能有效降低陰虛血熱型圍絕經(jīng)期排卵障礙性AUB 患者血清LH、FSH、E2水平，從而止血調(diào)經(jīng)，這可能與地屈孕酮補(bǔ)充孕激素、固經(jīng)湯可促進(jìn)卵巢激素水平穩(wěn)定有關(guān)。