紫草膏聯合丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏治療肛周濕疹50例

陳 麗 馬 明 陸紅梅

肛周濕疹屬于皮膚科的常見病與多發病,不具備傳染性,任何年齡都可發病,無性別差異。該病以肛周瘙癢為主要表現,夜間明顯,皮疹主要發生于肛周,嚴重者可向臀部、會陰與陰蒂蔓延,出現紅斑、脫屑、丘疹、丘皰疹、糜爛滲出、結痂或苔蘚化斑塊等癥狀[1],病情易反復發作。該病皮疹多發于較隱私部位,影響患者正常生活和工作,夜間反復瘙癢影響患者睡眠,極易導致患者出現焦慮、抑郁等負性情緒。西醫治療肛周濕疹主要采用糖皮質激素和抗菌藥膏進行局部涂抹,糖皮質激素具有抗炎、止癢和抗過敏等多種效果,是目前治療濕疹的一線藥物,常根據皮損部位和皮損程度選擇不同強度藥物,但長期應用容易出現許多不良反應。聯合抗菌藥膏,可以治療濕疹繼發感染。丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏均為常用的治療肛周濕疹藥物,可發揮抗菌消炎的作用[2]。丁酸氫化可的松是弱效激素,適用于肛周比較薄嫩部位。紫草是一種常見中藥,常應用于中醫外科,多制成油劑或膏劑使用。《神農本草經》中記載紫草味甘、咸,性寒,歸心、肝經,主要功效為涼血活血、透疹、清熱解毒。臨床上多用于治療斑疹、麻疹、紫癜等血熱、血毒型疾病。唐代《藥性論》紫草“能治惡瘡,瘑癬”。《本草綱目》曰:“治斑疹痘毒,活血涼血,利大腸”。《瘍醫大全》中用紫草“治小兒胎毒,疥癬,兩眉生瘡,或延及遍身瘙癢,或膿水淋瀝,經年不愈”。中醫皮膚科在臨床研究中對于紫草的應用又有新拓展,紫草可用于治療燒燙傷、銀屑病、尿布皮炎、濕疹皮炎、病毒性和細菌感染等疾病。由于中醫皮膚科逐漸發展,很多醫院將紫草制成院內制劑,比如玉紅膏、紫歸膏等[3],在制作過程中進一步優化成分并減少藥物的毒性。常用的紫草洗方[4](紫草配伍茜草、赤芍、紅花等) 主治肝斑黧黑、黑皮病、面部色素沉著、結節性紅斑、靜脈曲張等。在《趙炳南臨床經驗集》中可以看到紫草茸油用于治療下肢紅斑結節類疾病、淋巴腺早期炎癥、皮膚瘀斑瘀塊[5]。藥理學研究發現,紫草有抗菌、抗炎、鎮靜、免疫調節以及促進傷口愈合等作用,紫草油可明顯抑制腫瘤壞死因子-α活性和肥大細胞的脫顆粒,減少組胺釋放達到抗炎效果[6]。章莉等[7]在給濕疹模型小鼠使用紫草油外涂的實驗中,發現紫草油可以通過抑制濕疹小鼠血清中的炎癥細胞因子白細胞介素-2和腫瘤壞死因子-α的表達,治療紅斑、滲出等癥狀。徐克菲等[8]研究發現,復方紫草油有多個靶點和多條信號通路,利用這些靶點及信號通路可增強免疫和抗炎。紫草在皮膚修復方面作用特別明顯,刺激性小,對屏障受損的皮膚友好。紫草對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、各種病毒和真菌也有抑制作用。紫草的主要有效成分集中在其脂溶性成分紫草素和β,β′-二甲基丙烯酰紫草素上[9],萘醌類以紫草素為主。據研究表明,紫草素具有免疫調節、抗炎等作用,可發揮解毒透疹消斑的功效[10]。賴茹等[11]研究發現,將紫草制成油劑外用治療肛周皮炎,可抗炎、減輕疼痛、降低皮膚損傷程度,同時在皮膚表面形成保護膜,可隔離大小便對肛周皮膚的刺激。本研究選取北京市肛腸醫院皮膚科門診收治的肛周濕疹患者100例,探討紫草膏聯合丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏治療肛周濕疹,對患者SAS、SDS評分以及3個月復發率的影響,為降低肛周濕疹復發率提供治療思路,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月—2022年1月北京市肛腸醫院皮膚科門診收治的肛周濕疹患者100例,采用隨機數字表法分為對照組與觀察組,各50例。對照組:男23例,女27例;年齡20～55歲,平均(38.56±4.28)歲;病程0.5～2.2年,平均(1.15±0.35)年。觀察組:男24例,女26例,年齡18～58歲,平均(38.90±4.52)歲;病程0.5～2.1年,平均(1.18±0.30)年。2組患者年齡、性別和病程比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準:符合肛周濕疹診斷標準[12];對研究內容知情同意。排除標準:肛周皮膚發生化膿性感染者;入組前1個月內接受體內糖皮質激素藥物和抗組胺藥治療者;使用研究用藥過敏者;合并有心腦血管、肝腎功能異常、糖尿病等嚴重系統疾病者。

1.3 研究方法對照組先用丁酸氫化可的松膏(天津金耀藥業有限公司,國藥準字 H10940095,0.1%10 g∶10 mg)外涂,半小時后再涂夫西地酸乳膏(澳美制藥,注冊證號:HC20150043,2%15 g∶0.3 g),均為外用,在肛周皮損處涂抹,并對局部開展輕揉按摩,每日2次,連續用藥14 d。觀察組在使用與對照組相同用藥14 d后,單用紫草膏(北京市二龍路醫院自制劑,京藥制字:Z20063380,20 g)治療,取適量紫草膏涂抹于肛周皮損處,并輕柔按摩,每天2次,連續用藥14 d。

1.4 觀察指標①2組治療前后負性情緒評分,包括焦慮自評量表(SAS)與抑郁自評量表(SDS)評分,各包括20個條目,臨界分值為53/50分,評分越高則焦慮、抑郁情緒越嚴重[13]。②2組治療前后肛周濕疹癥狀評分,參照《濕疹(濕瘡)中醫診療專家共識》[14]進行療效評定。痊愈:患者皮損完全消退,瘙癢癥狀消失,療效指數≥95%;顯效:皮損消退,無滲液,瘙癢明顯減輕或70%≤療效指數< 95%;有效:皮損有所消退,瘙癢減輕或30%≤療效指數<70%;無效:未滿足以上標準。③開展3個月隨訪,記錄患者復發率。

2 結果

2.1 2組患者負性情緒評分比較治療前,2組患者SAS與SDS評分差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組SAS與SDS評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者負性情緒評分比較 (分,

2.2 2組患者癥狀評分比較治療前,2組患者肛周瘙癢、紅斑、脫屑與皮損面積評分差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組肛周瘙癢、紅斑、脫屑與皮損面積評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者癥狀評分比較 (分,

2.3 2組患者復發率比較對照組復發12例,觀察組復發4例,觀察組復發率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

肛周濕疹是一種遲發型變態反應性疾病,由多種因素誘發的變態反應,機體接觸外部的變應原后,作用于肥大細胞,釋放炎性因子,引起炎癥發生,肛周局部皮膚出現紅斑、丘疹等皮疹,出現瘙癢等自覺癥狀。濕疹合并細菌感染時會使皮疹癥狀加重,范圍更廣。肛周濕疹在臨床上根據皮疹類型分為急性、亞急性和慢性。急性期皮疹主要表現為水腫性紅斑、丘皰疹和水皰,糜爛滲出明顯,瘙癢劇烈,部分患者伴有刺痛;亞急性期皮疹時間出現較長,皮疹主要表現為暗紅斑、脫屑、水皰減少、滲出減少等,仍有明顯瘙癢;慢性期是急性期皮疹長時間未好,轉為慢性表現,可見肛周皮膚變厚、苔蘚化斑塊、皸裂,部分伴有色素減退或沉著,瘙癢劇烈,反復發作,病程較長,遷延不愈。對于急性期伴皮損滲出的患者,系統或局部應用抗生素能明顯緩解癥狀[15]。金黃色葡萄球菌是肛周濕疹最常見的致病菌之一,有研究發現,金黃色葡萄球菌的定植與濕疹嚴重程度有關,中、重度濕疹中,金黃色葡萄球菌的檢出率幾乎為100%[16],肛周皮膚有大量神經末梢纖維和感受器,周圍環境改變會讓肛周皮膚感覺改變,會讓患者肛周部位瘙癢等不適癥狀加重,導致患者出現煩躁不安的情緒,從而對患者的工作生活產生影響。中醫將肛周濕疹稱作“血風瘡”,主要致病原因是風、濕、熱邪留滯肌膚,或飲食傷脾、脾為濕困、運化失司,或血虛生風化燥,導致肌膚未能得到有效的滋養[17]。目前臨床上中醫療法有中藥坐浴、外洗及藥膏外用等,西醫多采用糖皮質激素和抑菌藥膏等外用或局部封閉,雖然都有療效,但短期內容易復發[18]。

3.1 改善負性情緒本研究中,治療后,觀察組SAS與SDS評分低于對照組,表明觀察組焦慮情緒明顯得到改善,提示在丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏基礎上輔以紫草膏治療,可使肛周濕疹患者的負性情緒得到有效緩解。有研究報道稱,紫草膏治療組的SAS評分、SDS評分均低于夫西地酸乳膏組,其原因可能是在丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏的基礎上加用紫草膏,患者的癥狀得到有效緩解,使患者的負性情緒得到有效改善[19]。

3.2 緩解肛周濕疹癥狀本研究中,觀察組在2周后繼續使用紫草膏外涂治療,肛周瘙癢、紅斑、脫屑與皮損面積評分低于對照組。經2周糖皮質激素和抗菌藥膏外涂治療后,大部分皮損恢復,肛周皮膚表面菌群也暫時達到動態平衡,但皮膚屏障并未完全恢復。如果馬上停藥,肛周菌群環境很快會被破壞,肛周濕疹可能會復發,頻繁反復會給患者生活和工作帶來很大困擾。如果想繼續抑制病原微生物對還未完全修復好的皮膚屏障的損傷,就得繼續使用激素和抗菌藥,但長時間使用,不良反應也會相應增加,此時改用紫草膏,安全性較高,而不良反應較輕。現代藥理研究報道稱,紫草可發揮抗菌、抗病毒作用,同時對于過敏反應可發揮抑制功效[20]。紫草膏涂抹于病變組織后,可發揮涼血活血、清熱解毒的功效,應用在丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏治療2周后的基礎上,使肛周濕疹患者皮膚瘙癢、皮損、紅斑等癥狀得到進一步緩解[21]。

3.3 降低肛周濕疹復發率本研究中,觀察組復發率低于對照組,表明在濕疹皮損剛恢復階段單獨使用紫草膏可進一步減少肛周濕疹復發,同時減輕糖皮質激素和抗菌藥膏長期使用的危害。紫草膏可以起到屏障保護膜的作用,隔絕細菌,同時也可以抑制細菌。紫草膏能夠降低炎癥因子表達,抑制皮膚炎癥反應,減少對皮膚的損傷;紫草膏可提高皮膚屏障相關蛋白的水平,修復肛周皮膚的屏障,對防止肛周濕疹復發起到很大的作用。

4 結論

綜上所述,紫草膏聯合丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏治療肛周濕疹,可使患者疾病癥狀得到有效緩解,減輕患者負性情緒,降低疾病復發率。本研究不足之處研究時間較短,未做長時間隨訪,因此有待后續長時間隨訪,進一步探究。