咳喘固本丸聯合布地格福治療肺腎兩虛型中重度穩定期慢阻肺42例

吳祥岷 楊園園

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫性疾病,通常為進行性氣流受限,以慢性呼吸道癥狀(呼吸困難、咳嗽、咳痰)為特征,可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭。慢阻肺是一種異質性肺部狀態[1],總體治療主要是通過支氣管擴張劑、糖皮質激素、祛痰藥配合提高免疫的藥物以及中成藥,非藥物治療也有重要意義,包括運動訓練、器械訓練、呼吸訓練以及中醫特色肺康復治療等[2]。病情加重的情況下,可以給予長期家庭氧療或家庭無創通氣。臨床診療活動中發現一些中重度慢阻肺患者,特別是高齡人群,癥狀控制差、年度急性加重次數多[3],即使患者出院后規律藥物吸入,仍有一部分人癥狀控制欠佳,甚者頻繁住院治療,加重其生活壓力、經濟負擔,降低患者的生活質量[4]。長期反復治療導致機體抵抗力下降,增加真菌感染的可能性[5]。臨沂市中醫醫院呼吸與危重癥醫學科長期使用院內制劑咳喘固本丸配合布地格福吸入劑治療肺腎兩虛型慢阻肺患者,療效可觀。本研究將咳喘固本丸聯合布地格福治療慢阻肺的療效進行報道,希望為慢阻肺穩定期患者提供新的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月—2022年6月臨沂市中醫醫院收治的中重度穩定期慢阻肺患者84例為研究對象。根據隨機數字表法分為2組。治療組42例,男32例,女10例;年齡64～83歲,平均(72.83±4.89)歲。對照組42例,男35例,女7例;年齡64～82歲,平均(72.64±5.30)歲。對比2組患者一般資料,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,本研究獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準西醫診斷標準參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[6],且肺功能分級為中重度的患者;中醫診斷標準參考《中醫內科學》[7],慢性肺系疾病史多年,反復發作,肺脹診斷明確,典型表現為呼吸淺短難續,胸悶、心慌,動則加重,甚則張口抬肩,倚息不能平臥,咳嗽、咳痰,舌淡,脈沉細無力,分型屬于肺腎兩虛。

1.3 納入與排除標準納入標準:①確診慢阻肺且肺功能檢查分級為中重度級別,疾病分期為穩定期;②患者及家屬均同意參與且積極配合本次藥物治療方案;③無藥物過敏。排除標準:①合并心腦肝腎等肺外臟器嚴重疾病者;②其他原因不能配合治療者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法2組患者均規律吸入布地格福(阿期利康制藥有限公司,批準文號:H20190063,規格:每瓶120撳,每撳含有布地奈德160 μg、格隆銨7.2 μg、富馬酸福莫特羅4.8 μg),每次2吸,2次/d;治療組在前治療方案基礎上再口服咳喘固本丸(臨沂市中醫醫院自制藥,批準文號:魯藥制字Z20090003,規格:每克30丸,藥品包裝用復合膜包裝,每袋裝9 g,每盒裝10袋),每次9 g,2次/d,飯前服用。

1.4.2 觀察指標對比2組患者臨床治療總有效率、肺功能檢查指標、動脈血氣指標、慢阻肺患者自我評估測試問卷(CAT)評分。

1.4.3 療效判定標準①借鑒相關文獻判定臨床療效[8,9],追蹤觀察治療2月后患者臨床癥狀及肺功能改善狀況,二者明顯好轉為顯效,較前有所好轉為有效,反之則為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%;②根據治療前后肺功能中用力肺活量(FVC)、最大呼氣第1秒呼出氣量的容積(FEV1)、最大自主通氣量(MVV)3項指標對2組患者的肺功能進行評價;③根據治療前后血氣分析中動脈血氧分壓(PO2)、血二氧化碳分壓(PCO2)2項指標對2組患者的血氣分析指標進行評價;④采用CAT評分量表對2組患者的癥狀進行評價,用數字0～5表示癥狀輕重,評分越高表示癥狀越重,追蹤觀察治療前后患者臨床癥狀評分改善狀況。

2 結果

2.1 總有效率治療組總有效率結果高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者總有效率比較 (例,%)

2.2 肺功能治療后,治療組FEV1、FVC及MVV均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能指標比較 (例,

2.3 血氣分析治療后,2組患者PO2、PCO22個指標相比治療前差異有統計學意義(P<0.05)。且治療組PO2高于對照組、PCO2低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血氣分析比較

2.4 CAT評分治療后,2組CAT評分明顯低于治療前差異有統計學意義(P<0.05)。且治療組更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者CAT評分比較 (分,

3 討論

慢阻肺的原因較為復雜,其中以長期吸煙為最主要因素,還與外界環境空氣污染、肺部原發性疾病,固體燃料廢氣吸入,肺部發育不良等密切相關,這些因素均會導致機體呼吸道和肺部出現病變,同時伴有過度氧化反應,蛋白功能失衡等情況,繼而表現出機體免疫功能障礙,產生各種臨床癥狀。慢阻肺屬于典型慢性疾病,可通過臨床干預的方式在一定時期內緩解病情,但尚無完全根治該病癥的藥物或方案,穩定期治療包括長期家庭氧療及布地格福吸入,適合各期慢阻肺患者,能夠深入大小氣道,肺部沉積率高。2023年度GOLD指南[1]將C、D組合并為E組,進一步強調急性加重的重要性,將1年內住院≥1次的高風險患者歸于E組管理,穩定期治療不斷更新,日益兼顧規范化與個體化,強調有ICS使用指征即推薦三聯吸入藥物ICS/LABA/LAMA,經單一支氣管擴張劑治療后仍出現急性加重且EOS≥300或經LABA+LAMA治療后急性加重仍未控制且EOS≥100可轉為三聯治療。邊明艷等[10]、鄭笑紅[11]研究均提示三聯藥物相比雙支氣管擴張劑藥物可顯著降低全因死亡風險。吸入藥物是慢阻肺治療的核心,臨床醫生需要綜合評估、醫患共同決策選擇合適的吸入裝置和藥物,同時采用多種方法包括視頻、在線教育等形式,醫生、護士、臨床藥師、物理治療師、健康管理師等不同角色人員共同參與,加強患者教育培訓,監測吸入技巧和吸入依從性。GOLD指南[1]新增慢阻肺遠程肺康復,完善自我管理及綜合管理,肺康復改善穩定患者的呼吸困難、健康狀態和運動耐受性,減少了近期急性加重患者的住院情況,可減輕焦慮和抑郁癥狀,加強患者自我管理,強調穩定期規律藥物干預,改善健康狀況,減少住院和急診次數。慢阻肺常合并其他疾病,例如心血管疾病、肺癌、骨質疏松、抑郁、焦慮等,嚴重影響預后。新增慢阻肺外科手術和支氣管鏡介入術治療[12],例如巨大肺大泡切除、肺減容手術、液氮冷凍支氣管流變成形術等方式,為慢阻肺的治療擴寬了思路。

肺脹的發生多因久病肺虛,外邪乘襲,誘發此病,病情日益加重[13]。病程纏綿,經常反復發作,尤其是老年中重度慢阻肺患者,發病后不及時控制,極易發生變端。治療本虛者,當以補養心肺、益腎健脾為主,老年、久病體虛的后期患者,每因感邪使病情惡化,正氣衰竭,無力抗邪導致癥狀反復或持續存在。對于肺腎兩虛型肺脹患者《中醫內科學》[7]提示平喘固本湯合補肺湯加減,由于患者需要長期服藥,中藥湯劑苦澀加之煎煮及儲存不便,臨沂市中醫醫院研制出咳喘固本丸,成分包括:黃芪、淫羊藿、人參、菟絲子、蛤蚧、地黃、黃精、玉竹、白術、六神曲、山藥、澤瀉、紫蘇子、芥子、細辛、僵蠶(炒)、葶藶子、苦杏仁、浙貝母、桃仁、丹參,本品為棕褐色水丸,氣微,味苦。功效補益肺腎,止咳平喘,適用于慢阻肺緩解期,屬肺腎兩虛者。黃芪、人參益氣補中,現代動物實驗證實黃芪、人參具有改善肺組織損傷及肺功能,提高機體抵抗力,對動物氣道痰液的分泌及咳嗽都有較好的治療作用[14,15]。蛤蚧、地黃、菟絲子益腎納氣,蛤蚧可補肺益腎、納氣定喘,雙向調節炎癥因子而抑制氣道炎癥,并促進纖毛運動使痰液排出[16]。紫蘇子、芥子溫肺化痰、降氣平喘,白術、葶藶子、杏仁、貝母健脾化痰、瀉肺利水[17],桃仁、丹參可活血補氣、改善循環,提高患者活動耐力[18]。經治療隨訪得出治療組治療總有效率顯著高于對照組,說明本研究中,兩藥結合的中西醫治療取得更好的治療效果。治療組肺功能及癥狀改善情況優于對照組,咳喘固本丸中的有效成分可改善患者肺主呼氣、腎主納氣的功能,減輕患者的客觀癥狀,改善患者的運動耐力,提升患者的肺功能,提示咳喘固本丸在治療肺腎兩虛型慢阻肺患者方面具有一定效用。

綜上,對于中重度穩定期慢阻肺患者中醫辨證分型屬于肺腎兩虛者在規律吸入布地格福氣霧劑的基礎上聯合咳喘固本丸口服,可以起到改善患者肺功能,穩定癥狀,提升運動耐力,減少急性加重的風險。