孕中期胎兒大腦中動脈、孕婦子宮動脈血流參數聯合血清miR-424對FGR胎兒預后的評估價值

顧曄, 孔亞榮, 劉益寧, 周慧, 趙巖

保定市第一中心醫院東院超聲診斷科,河北保定071000

胎兒生長受限(fetal growth restriction,FGR)指胎兒生長潛力不足,出生體質量低于同孕齡或同性別胎兒,FGR是妊娠期嚴重并發癥,不僅導致胎兒宮內生長發育受到影響,甚至可導致新生兒窒息、早產等多種不良妊娠結局,因此盡早篩查、診斷FGR具有重要意義[1]。目前FGR的發病機制研究不夠深入,通常認為是胎盤功能下降導致胎盤供血及物質交換受到影響[2]。妊娠期間常使用多普勒超聲檢測孕婦血流參數,對FGR胎兒及其他多種并發癥進行篩查和評估[3];同時也有研究認為miR-424與FGR發病機制存在關系[4]。因此本文聯合檢測孕中期胎兒大腦中動脈(middle cerebral artery,MCA)、孕婦子宮動脈(uterine arterial,UtA)血流和血清miR-424水平,評估上述指標對生長受限胎兒預后的價值,現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2020年1月—2023年1月收治的FGR孕婦87例為觀察組,另選擇同期產檢健康孕婦124例為對照組。納入標準:①符合《胎兒生長受限專家共識(2019版)》[5]FGR診斷標準;②均為單胎妊娠;③孕早期無用藥史;④自愿參與本研究。排除標準:①肝腎功能嚴重障礙;②合并感染性疾病;③合并其他惡性腫瘤;④臨床資料不完整。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 血流動力學檢測

兩組均于14～27+6孕周采用多普勒超聲診斷儀(美國GE,型號VoLuson GE-E10)對胎兒MCA及孕婦UtA血流情況進行檢測,探頭頻率2.5～3.5 MHz。首先將探頭置于胎兒雙頂徑平面,獲取胎兒MCA搏動指數(pulsatility index,PI)和血流阻力指數(resistance index,RI);再將探頭置于腹部下側,獲取孕婦UtA PI和RI。

1.3 血清miR-424的檢測

采集兩組孕婦14～27+6孕周時清晨空腹肘部靜脈血5 mL,采用實時熒光定量PCR檢測血清miR-424的表達水平。

1.4 預后的評估

參考文獻[6],將新生兒阿氏評分<7分(7分以下可能存在輕度窒息;4分以下可能存在重度窒息)、孕晚期引產、胎死宮內等定義為胎兒預后不良,根據觀察組預后情況分為預后不良組(n=31)和預后良好組(n=56)。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05;表1)。

表1 兩組一般資料的比較

2.2 各組MCA、UtA血流參數和血清miR-424水平的比較

孕婦血清miR-424觀察組高于對照組,預后不良組高于預后良好組(P<0.05)。胎兒MCA PI及RI觀察組低于對照組,預后不良組低于預后良好組(P<0.05)。孕婦UtA PI及RI觀察組高于對照組,預后不良組高于預后良好組(P<0.05;表2)。

表2 各組胎兒MCA、孕婦UtA血流參數和血清miR-424水平的比較

2.3 胎兒MCA、孕婦UtA血流參數、miR-424對FGR胎兒預后的評估價值

ROC曲線分析發現,胎兒MCA、孕婦UtA血流參數和血清miR-424聯合檢測對FGR胎兒預后具有良好的預測價值(P<0.05;表3和圖1)。

圖1 胎兒MCA、孕婦UtA血流參數及miR-424診斷FGR胎兒預后的ROC曲線

表3 胎兒MCA、孕婦UtA血流參數、miR-424對FGR胎兒預后的評估價值

3 討 論

FGR除了對胎兒的生長發育產生影響,還會損傷胎兒體格和智力的發育,甚至導致腦性癱瘓?，F有研究認為,有多種因素導致FGR,其中最主要發病因素為胎盤發育異常、感染及遺傳[7]。FGR對胎兒生長造成極大影響,且發病率也較高,因此目前臨床需要尋找更高效的方法對FGR進行篩查和評估。目前臨床監測FGR的方法主要有宮高測量、B超、多普勒血流監測等,其中宮高測量易受母體皮下脂肪、子宮肌瘤和羊水量等因素影響;而晚期B超縱向監測遲發性FGR的檢出準確率較低[7];多普勒血流探測儀監測血流動力學變化可評估胎盤功能及胎兒血流,但同樣對遲發性FGR的診斷有限。本研究將多普勒超聲監測血流與血清學指標miR-424聯合,可彌補單獨使用生化指標預測FGR準確性較低的不足,提高FGR的檢出率。

本研究同時對胎兒MCA和孕婦UtA的血流情況進行檢測發現,胎兒MCA搏動指數及血流阻力指數觀察組低于對照組,預后不良組低于預后良好組;孕婦UtA PI及RI觀察組高于對照組,預后不良組高于預后良好組,提示胎兒MCA和孕婦UtA與胎兒FGR及預后存在密切關聯。有研究顯示,胎兒大腦大部分血液均由MCA供給,且超聲檢查中最容易檢測到MCA的血流情況[8]。孕晚期時,胎兒MCA血管變粗后,血流阻力下降,血管供氧能力增強,因此對照組胎兒MCA的RI和PI較高;但當胎兒大腦發生缺血或缺氧時,血管擴張阻力下降,血流量增加[9]。子宮胎盤功能障礙是FGR的發病原因之一,而孕婦UtA血流情況可反映子宮與胎盤之間的血液循環;妊娠正常孕婦UtA的RI和PI明顯下降,當該數值異常增高時提示胎盤功能存在障礙[10]。本研究將胎兒MCA與孕婦UtA血流情況聯合檢測,對于預測FGR胎兒情況具有更高預測價值。

胎盤組織是營養交換的場所,當胎盤發育障礙時母體營養輸送受到影響,導致FGR,然而目前影響胎盤發育、功能及缺氧的原因尚未明確。胎兒出現FGR時,胎盤組織絨毛里血管數量較少,其血管也較小。近年來研究發現,在胚胎發育及妊娠結局等過程中,miR-424通過參與炎癥反應、子宮內膜植入等途徑參與人類的妊娠[11]。本研究中,觀察組孕婦血清miR-424的表達明顯更高,而且預后不良組血清miR-424的表達明顯更高,說明血清miR-424的表達與FGR胎兒及預后存在密切關系。miR-424的表達可調控血管的形成,當其表達增加時可抑制血管內皮細胞增殖,阻礙新生血管的形成,從而導致FGR發生[12]。但本研究樣本數較少,而預后不良有多種情況,根據每種異常情況分開研究會存在樣本量不足的情況,后續可擴大樣本量進行進一步的研究。

綜上所述,將MCA PI、MCA RI、UtA PI、UtA RI及miR-424聯合檢測對FGR胎兒及預后的評估效果更優,與其他篩查方法相比,聯合監測在有效提高準確率同時,也提高了遲發型FGR的檢出率,具有更高臨床應用價值。