清肝化濕活血湯加減聯(lián)合茵梔黃顆粒治療酒精性肝病臨床觀察*

張會玲，張文靜，梁友云，裴士會，姚志山

（河北省豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院，河北 唐山 064000）

酒精性肝病為臨床常見肝臟疾病，患者長期、大量飲酒會導(dǎo)致肝組織損傷，病情進(jìn)展為酒精性肝炎、肝纖維化，甚至肝硬化、肝衰竭等［1-2］。若治療不及時，會造成肝衰竭，危及患者生命。隨著生活水平的提高，酒精性肝病的患病率逐漸升高［3-4］。目前，對于酒精性肝病尚無特效治療手段，主要以藥物進(jìn)行保肝和抗炎治療，對緩解癥狀有一定效果，但無法根治［5］。中醫(yī)認(rèn)為，酒精性肝病屬“癥積”“脅痛”“酒疸”范疇，病機(jī)根本在于脾腎虧虛、肝血瘀滯、痰濁血瘀、濕熱血瘀，治療應(yīng)從健脾補(bǔ)腎、柔肝止痛、清肝化濕、活血祛瘀等方面入手［6］。清肝化濕活血湯為中醫(yī)經(jīng)典方劑，具有清肝利濕、活血祛瘀、疏肝健脾、益氣養(yǎng)陰等功效，既往用于各型肝病的治療，效果良好［7］。為此，本研究中探討了清肝化濕活血湯加減聯(lián)合茵梔黃顆粒治療酒精性肝病的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為酒精性肝病，符合《酒精性肝病防治指南（2018 更新版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；中醫(yī)辨證分型為濕熱血瘀型，癥見肋痛脹滿、痞塊結(jié)堅(jiān)、乏力納呆、舌紅苔黃；能耐受茵梔黃顆粒、清肝化濕活血湯的治療。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（批件號為〔2021〕003號），患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非酒精因素導(dǎo)致的肝病；合并肝癌；已在其他研究組中接受藥物治療；病情惡化，需調(diào)整既定治療方案；觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)統(tǒng)計不完整。

病例選擇與分組：選取我院2021 年3 月至2023 年3 月收治的酒精性肝病患者200 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各100例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=100）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=100）

1.2 方法

兩組患者均予酒精性肝病的基礎(chǔ)治療，予美他多辛膠囊（浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052458，規(guī)格為每粒0.5 g）口服，每日2次，每次1.0 g；谷胱甘肽片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050667，規(guī)格為每片0.1 g）口服，每日3次，每次0.4 g。對照組患者加用茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030028，規(guī)格為每袋3 g）6 g，以適量溫開水沖服，每日3次。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用清肝化濕活血湯，組方：柴胡15 g、黃芩10 g、薄荷15 g、當(dāng)歸10 g、紅花10 g、梔子10 g、澤瀉8 g、橘核10 g、馬鞭草10 g、甘草6 g。肝區(qū)痞塊者加夏枯草10 g，濕熱血瘀者加赤芍8 g。每日1 劑，由本院煎藥室統(tǒng)一煎制得藥湯400 mL，早晚飯后分服。兩組患者均以4 周為1 個療程，共治療3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）中醫(yī)證候積分。評估患者治療前后的主要中醫(yī)證候積分，包括肋痛脹滿、痞塊結(jié)堅(jiān)、乏力納呆、舌紅苔黃。采用4 級評分法，計為0～6 分，得分越低，表明中醫(yī)證候越輕［9］。2）肝功能指標(biāo)。采集患者治療前后空腹靜脈血各3 mL，經(jīng)抗凝、離心、分離得血清樣本，采用FX800A 型全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療科技有限公司）檢測肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBiL），檢測試劑盒購于北京盒子生工科技有限公司。3）肝門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)。治療前后，分別采用KX5600 型多普勒超聲診斷儀（濟(jì)南愛來寶儀器設(shè)備有限公司）對患者進(jìn)行肝臟超聲檢查，記錄肝門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)，包括最大流速（Vmax）、平均流速（Vmea）、搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI），操作方法按儀器操作規(guī)程進(jìn)行。4）炎性因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素17A（IL-17A）、前列腺素E2（PGE2）、CXC 趨化因子配體13（CXCL13），檢測儀器為PerkinElemer 型多功能酶標(biāo)儀（上海木森生物科技有限公司），檢測試劑盒購于山東美正生物科技有限公司。5）生活質(zhì)量評分。采用歐洲研究與治療組織生活滿意度測定量表（EORTC QLQC30）評估生活質(zhì)量，包括角色功能、軀體功能、總體健康、社會功能，滿分均為100 分，評分越高，表明生活質(zhì)量越好。6）安全性。統(tǒng)計患者治療期間的惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹、腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［8］：顯效，腹痛、乏力、倦怠、蜘蛛痣、肝掌等表觀癥狀完全消退，血清炎性因子水平均顯著降低，中醫(yī)證候積分下降超過80%；有效，患者上述表觀癥狀顯著改善，血清炎性因子水平均降低，中醫(yī)證候積分下降30%～80%；無效，患者上述表觀癥狀、血清炎性因子水平均未改善，中醫(yī)證候積分下降低于30%。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。符合正態(tài)分布的計量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表8。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=100］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=100］

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分，n=100）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n=100）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分，n=100）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n=100）

注：與本組治療前比較，*P <0.05。表4至表7同。Note：Compared with those before treatment，*P <0.05（for Tab.3-7）.

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（，n=100）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（，n=100）

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（，n=100）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（，n=100）

表5 兩組患者肝門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（，n=100）Tab.5 Comparison of hepatic portal vein hemodynamic indexes between the two groups（，n=100）

表5 兩組患者肝門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（，n=100）Tab.5 Comparison of hepatic portal vein hemodynamic indexes between the two groups（，n=100）

表6 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（，分，n=100）Tab.6 Comparison of quality of life scores between the two groups（，point，n=100）

表6 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（，分，n=100）Tab.6 Comparison of quality of life scores between the two groups（，point，n=100）

表7 兩組患者炎性因子水平比較（，ng/mL，n=100）Tab.7 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，ng/mL，n=100）

表7 兩組患者炎性因子水平比較（，ng/mL，n=100）Tab.7 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，ng/mL，n=100）

表8 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=100］Tab.8 Comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups［case（%），n=100］

3 討論

酒精性肝病的直接發(fā)病原因?yàn)榛颊唛L期、持續(xù)性的大量飲酒或酗酒，導(dǎo)致酒精及其代謝物在體內(nèi)蓄積，且短時間內(nèi)難以代謝、消除，進(jìn)而使得酒精等刺激性物質(zhì)對患者的肝臟組織產(chǎn)生刺激性損傷［10］。同時，隨著病情的進(jìn)展，在氧化應(yīng)激及炎性損傷的作用下還會導(dǎo)致酒精性肝病患者肝臟組織的纖維化狀態(tài)［11］。谷胱甘肽、美他多辛均為西醫(yī)治療酒精性肝病的常用藥物。谷胱甘肽是機(jī)體組織中普遍存在且必需的生理活性物質(zhì)，是一種內(nèi)源性的抗氧化劑，可保護(hù)體內(nèi)重要酶蛋白巰基不被氧化滅活，進(jìn)而對于肝炎、肝硬化、膽汁淤積等肝膽疾病發(fā)揮治療作用［11］；美他多辛通過抗肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化作用，改善長期飲酒導(dǎo)致的肝功能損害［12］。西醫(yī)對于癥狀緩解有一定療效，但不能根治。

中醫(yī)根據(jù)證候表現(xiàn)進(jìn)行病機(jī)剖析，認(rèn)為該病屬“癥積”“脅痛”“酒疸”范疇，是由于患者先天稟賦不足、正氣虧虛、勞逸失當(dāng)，加之日常酗酒過度，酒毒傷肝致使肝脾運(yùn)化失司、肝脾運(yùn)化失常，進(jìn)一步導(dǎo)致血瘀氣滯，瘀血積于肝脾不能運(yùn)化，濕熱蘊(yùn)毒聚結(jié)成痰、痰血瘀阻互結(jié)致肝失疏泄而發(fā)病［12］。因此，根據(jù)中醫(yī)對其病機(jī)的剖析，認(rèn)為該病的治療應(yīng)從清肝化濕、健脾補(bǔ)腎、柔肝止痛、活血祛瘀等角度入手。基于此，本研究中觀察組患者予清肝化濕活血湯加減聯(lián)合茵梔黃顆粒治療，療效良好。方中，柴胡疏肝解郁、疏散退熱、升舉陽氣，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，薄荷疏風(fēng)散熱、疏肝行氣，當(dāng)歸活血補(bǔ)血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，紅花活血祛瘀、逐瘀通經(jīng)，梔子清熱利濕、涼血解毒，澤瀉利水滲濕、化濁瀉熱，橘核理氣散結(jié)、消腫止痛，馬鞭草活血散瘀、解毒、利水、退黃，夏枯草清肝瀉火、消腫散結(jié)，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，甘草理氣寬中、調(diào)和諸藥［13-14］。全方配伍合理，共奏疏肝健脾、活血祛瘀、清肝化濕、消腫止痛功效。另外，茵梔黃顆粒內(nèi)服具有清熱解毒、利濕退黃功效，用于治療濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)所致肝病的效果良好，可改善患者的肝功能。因此，觀察組患者能獲得協(xié)同增效、標(biāo)本兼治的效果，由此改善患者的主要中醫(yī)證候，ALT，AST，ALP，TBiL等肝功能指標(biāo)也有顯著改善。

酒精性肝病因濕熱血瘀導(dǎo)致患者肝臟器官的血流動力學(xué)改變，以及肝臟的實(shí)質(zhì)性病變、纖維化和脂肪變性導(dǎo)致肝臟腫大，肝門靜脈管道結(jié)構(gòu)受壓，阻力增加，表現(xiàn)為肝門靜脈的血流速度下降。本研究中觀察組患者治療后的肝門靜脈Vmax，Vmea，PI 均顯著高于對照組，RI 顯著低于對照組，表明清肝化濕活血湯加減能改善患者的肝門靜脈血流動力學(xué)。當(dāng)歸、紅花等中藥材具有活血行氣、逐瘀通經(jīng)功效，可促進(jìn)肝門靜脈的血液循環(huán)，改善肝血流動力學(xué)［15］。酒精性肝病是一個炎性反應(yīng)參與的過程，伴隨著多種炎性因子的異常表達(dá)。IL-17A是白細(xì)胞介素家族中的重要成員，由輔助T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，能增加機(jī)體的趨化因子水平，在炎性反應(yīng)中呈高表達(dá)。PGE2是一種重要的疼痛因子，能促進(jìn)炎性細(xì)胞中的炎性因子釋放。CXCL13 是趨化因子家族成員，可促進(jìn)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞向炎性反應(yīng)部位聚集，參與炎性反應(yīng)。本研究中觀察組患者治療后的IL-17A，PGE2，CXCL13 水平均顯著低于對照組，表明清肝化濕活血湯加減有良好的抗炎作用，可減輕炎性反應(yīng)。夏枯草、梔子、馬鞭草等具有良好的清熱解毒、抗炎抗菌作用［16］。觀察組予清肝化濕活血湯聯(lián)合茵梔黃顆粒治療，不良反應(yīng)未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，清肝化濕活血湯加減聯(lián)合茵梔黃顆粒治療酒精性肝病的臨床療效良好，可改善患者的中醫(yī)證候和肝功能、肝門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)，降低炎性因子水平，且安全性良好。