帕立骨化醇聯合西那卡塞治療甲狀旁腺功能亢進臨床觀察*

王 莉，王榮忠，余少斌

（四川大學華西醫院，四川 成都 610041）

甲狀旁腺功能亢進（簡稱甲旁亢）指甲狀旁腺分泌過多甲狀旁腺激素［1］，病因包括甲狀旁腺過度增生、瘤性變或癌變、長期維生素D 缺乏、小腸功能吸收障礙等［2］。臨床表現為全身酸痛、情感淡漠、納差、腹脹、血鈣升高等癥狀，如未規范治療，病情不斷加重，可出現骨痛、骨折、高鈣血癥風險［3-4］。藥物治療是常用的治療方法，可有效調節甲旁亢患者的甲狀旁腺激素水平，促使甲狀旁腺功能恢復正常。西那卡塞是臨床常用治療藥物，通過作用于甲狀旁腺細胞表面鈣受體，從而抑制甲狀旁腺激素的分泌，降低血清中甲狀旁腺激素的濃度，減少對骨細胞活性的刺激，避免骨質再吸收，防止相關骨病發生，利于病情恢復［5-6］，適用于治療透析的慢性腎臟病患者的繼發性甲旁亢、甲狀旁腺癌患者的高鈣血癥等［7］，但單用療效欠佳。帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物，通過修飾骨化三醇的側鏈，從而抑制甲狀旁腺激素的合成與分泌，降低血壓中甲狀旁腺激素的水平［8］，適用于慢性腎功能衰竭接受血液透析患者繼發性甲旁亢的臨床治療［9-10］。本研究中探討了帕立骨化醇聯合西那卡塞治療甲旁亢的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合甲旁亢診斷標準［11］；經超聲、血液學檢查確診；不明原因的全身酸痛、關節疼痛；凝血功能正常；基礎資料完整。本研究方案經我院醫學倫理委員會審核批準（批件號為2019年審<793>號），患者簽署知情同意書。

排除標準：生命體征波動較大；精神疾病；無法自主表達；西那卡塞或帕立骨化醇過敏；拒絕參加本研究。

病例選擇與分組：選取我院2021 年1 月至2022 年8月收治的甲旁亢患者70例，按隨機信封法分為對照組和觀察組，各35 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=35）

1.2 方法

對照組患者予鹽酸西那卡塞片（北京百奧藥業有限責任公司，國藥準字H20213248，規格為每片25 mg<以C22H22F3N 計>）口服，起始用藥劑量為每日1 次、每次1 片，之后密切監測甲狀旁腺激素水平，并合理調整用藥劑量，維持劑量為每日1 次、每次3 片。觀察組患者在對照組基礎上加用帕立骨化醇注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20203147，規格為每支1 mL∶5μg）靜脈滴注，起始用藥劑量為每日1 次、每次0.04～0.1μg/kg，之后密切監測甲狀旁腺激素水平，并合理調整用藥劑量。兩組患者均連續治療6個月。

兩組患者均在藥師指導下用藥，以提升患者的治療認知，減少抵觸行為，利于配合治療；強調遵醫囑用藥的重要性，囑患者每日準時、定量用藥，不自主更改用藥劑量，確保治療效果，利于病情恢復；用藥后加強巡視，以便及時發現不良反應并予以處理，確保患者用藥安全。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）疼痛程度。采用數字疼痛評分量表評估，滿分10分，評分越低，表明疼痛程度越輕。2）甲狀旁腺體積。采用EPIQ5 型彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭Philips公司）掃描檢測。3）甲狀旁腺激素水平。抽取患者治療前后空腹靜脈血各5 mL，離心（轉速為3 000 r/min）10 min，取血清，采用Copbas 702 型全自動生化分析儀（瑞士Roche公司），以酶聯免疫吸附法檢測甲狀旁腺激素水平。操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行，試劑盒購自瑞士Roche 公司。4）不良反應。記錄并統計治療期間皮膚瘙癢、惡心嘔吐、骨痛的發生情況。

療效判定：臨床表現完全消失，且甲狀旁腺激素水平下降75%及以上，為顯效；臨床表現有所緩解，且甲狀旁腺激素水平下降25%及以上但少于75%，為有效；臨床表現未見變化，且甲狀旁腺激素水平下降少于25%，為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0 統計學軟件分析。滿足正態分布的計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=35］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=35］

表3 兩組患者疼痛程度評分、甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素水平比較（，n=35）Tab.3 Comparison of pain level scores，parathyroid volume，and parathyroid hormone levels between the two groups（，n=35）

表3 兩組患者疼痛程度評分、甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素水平比較（，n=35）Tab.3 Comparison of pain level scores，parathyroid volume，and parathyroid hormone levels between the two groups（，n=35）

注：與本組治療前比較，*P <0.05。Note：Compared with those before treatment，*P <0.05.

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=35］Tab.4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=35］

3 討論

甲旁亢是一種常見的外科疾病，具有發病率高、病程遷延的特點［12］，典型癥狀有關節疼痛、疲憊無力、煩躁易怒、便秘、腹痛等，嚴重影響患者的生活質量［13］。另外，還會引起不可逆轉的臟器損傷，有一定病死風險。西那卡塞為臨床常用治療藥物，可改善患者機體的代謝，降低甲狀旁腺激素水平，利于甲狀旁腺功能恢復，減輕疾病癥狀，但單用療效欠佳，且部分患者會出現惡心嘔吐等不良反應，用藥耐受性不佳。帕立骨化醇可改善患者的甲狀旁腺生物功能，調節甲狀旁腺激素代謝，有助于病情恢復。用藥期間需密切關注患者的激素代謝情況與鈣磷水平，根據具體情況調整用藥劑量，防范代謝性骨病等并發癥，促進病情恢復［14］。

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），治療后的疼痛程度評分、甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素水平均顯著低于對照組（P<0.05），且不良反應發生率相當（P>0.05），與陳樂丹［15］的研究結果一致。可見，帕立骨化醇聯用西那卡塞治療甲旁亢可實現協同作用，有效抑制甲狀旁腺的維生素D受體作用，減少甲狀旁腺細胞分泌甲狀腺激素，從而降低甲狀旁腺激素水平，促進甲狀旁腺體積縮小，加快病情恢復，緩解疼痛癥狀，且用藥安全性較好。分析原因，可能與西那卡塞和帕立骨化醇兩藥均可降低甲狀旁腺激素水平有關，從而減少疾病對身體的損傷，加快病情康復。

綜上所述，帕立骨化醇聯合西那卡塞治療甲旁亢的臨床療效良好，能緩解患者的疼痛程度，縮小甲狀旁腺體積，降低甲狀旁腺激素水平，且安全性良好。