基于數(shù)據(jù)挖掘探討楊小軍教授治療功能性消化不良用藥規(guī)律*

劉女萍 楊小軍 段 敏

功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是一種排除了器質(zhì)性病變及代謝失常的疾病,該病分為餐后不適綜合征(Postprandial distress syndrome,PDS)和上腹疼痛綜合征(Epigastric pain syndrome,EPS)2個亞型[1]。據(jù)相關(guān)研究表明,FD的全球患病率為10%～30%[2],亞洲患病率為8%～23%[3],中國發(fā)病率高達(dá)20%[4]。目前FD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,主要與胃腸動力異常、內(nèi)臟高敏感性、腸屏障功能受損、遺傳易感性及心理因素有關(guān)[5]。西醫(yī)主要采取抑酸劑、促胃腸動力藥、消化酶等對癥治療[1],療效欠佳且易復(fù)發(fā)。中醫(yī)將此病歸為“胃脘痛、痞滿”范疇,立足于整體觀念,施以辨證論治,在臨床上取得了滿意的療效。

楊小軍教授為重慶市中醫(yī)院脾胃科主任,脾胃病重點學(xué)科帶頭人,碩士及博士研究生導(dǎo)師,博士后指導(dǎo)老師。楊教授從醫(yī)20余載,對脾胃疾病頗有研究心得,尤其擅長治療功能性胃腸疾病。筆者通過跟師學(xué)習(xí),發(fā)現(xiàn)楊教授治療FD療效頗佳,且復(fù)發(fā)率極低,故通過數(shù)據(jù)挖掘探討楊教授治療此病的用藥規(guī)律,為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集楊小軍教授2021年6月—2022年6月在重慶市中醫(yī)院門診治療的FD患者119例,涉及中藥處方165首。

1.2 病例篩選標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2016年羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]及《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[1]。納入標(biāo)準(zhǔn):患者的性別、年齡不限,但病歷書寫必須完整,復(fù)診提示癥狀明顯減輕。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他重大疾病、服藥期間加服西藥、處于妊娠期或哺乳期及重度焦慮抑郁的患者。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與藥名規(guī)范由專人將所有病歷資料錄入Office Excel 2019,再由雙人核對數(shù)據(jù)以確保資料的完整性和準(zhǔn)確性。中藥的藥名、性味歸經(jīng)、功效分類皆參照《中藥學(xué)》[7]和《中華人民共和國藥典》[8],統(tǒng)一規(guī)范中藥名稱,例如“京半夏”“法半夏”統(tǒng)一為“半夏”,“凈山楂”“生山楂”規(guī)范為山楂。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法通過Office Excel 2019對藥物及功效進(jìn)行頻次、頻率統(tǒng)計,提取頻次≥60的高頻藥物;分析藥物性味歸經(jīng),并繪制雷達(dá)分布圖。利用IBM SPSS Modeler 18.0的Apriori算法對藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,并構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖。將頻次≥60次的高頻藥物導(dǎo)入IBM SPSS Satistics 26.0進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,生成聚類樹狀圖。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次 性味歸經(jīng) 功效分析

2.1.1 單味中藥頻次 頻率分析本研究納入119例病歷資料,共有中藥處方165首,涉及藥物184味,總頻次為3605,其中≥60次的高頻藥物有21味,排名前15的藥物分別為陳皮、白術(shù)、半夏、茯苓、砂仁、太子參、柴胡、木香、枳殼、香附、白芍、雞內(nèi)金、川芎、山楂、瓜蔞皮。見表1。

表1 單味中藥頻次 頻率分析

2.1.2 藥物性味歸經(jīng)分析對165首處方所涉及的藥物進(jìn)行性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析,結(jié)果:藥性有大熱、熱、溫、大寒、寒、微寒、涼、平8種,其中以溫性、寒性、平性為主;藥味以甘味、苦味、辛味為主;歸經(jīng)多入脾胃及肝肺經(jīng)。見圖1～圖3。

圖1 藥性分布雷達(dá)圖

圖2 藥味分布雷達(dá)圖

圖3 歸經(jīng)分布雷達(dá)圖

2.1.3 藥物功效分析參考《中藥學(xué)》[7]對所有入組中藥進(jìn)行功效歸類分析,發(fā)現(xiàn)占比最高的為理氣藥,其次是補(bǔ)虛藥、化痰止咳藥及消食藥。見表2。

表2 治療功能性消化不良的中藥功效分類

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)合臨床實際用藥情況,設(shè)置支持度為40%,置信度為90%,最大前項數(shù)為1,共得到39條分析結(jié)果。見表3,圖4。基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果,可得出一首核心處方,具體藥物為:陳皮、白術(shù)、半夏、茯苓、砂仁、太子參、柴胡、木香、枳殼、香附、白芍、雞內(nèi)金、川芎、山楂、瓜蔞皮、郁金、合歡皮、玫瑰花、大腹皮、六神曲、延胡索。

圖4 關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

表3 藥物關(guān)聯(lián)結(jié)果

2.3 聚類分析在所有出現(xiàn)的藥物中提取頻次≥66次的21味高頻藥物進(jìn)行聚類分析,設(shè)置分組距離為21,可得到4組核心藥物。第1組:郁金、合歡皮、白芍、川芎、香附、柴胡、枳殼、玫瑰花;第2組:瓜蔞皮、大腹皮;第3組:雞內(nèi)金、山楂、六神曲、砂仁、木香、半夏、陳皮、白術(shù)、茯苓、太子參;第4組:延胡索。見圖5。

圖5 聚類分析圖

3 討論

3.1 對FD的認(rèn)識中醫(yī)并無“功能性消化不良”之名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“痞滿、胃脘痛”范疇。古代醫(yī)家認(rèn)為FD的病因主要有外邪侵入、飲食不節(jié)、情緒失調(diào)、先天虛弱。現(xiàn)代醫(yī)家在此基礎(chǔ)上提出FD病理特點為虛實夾雜,既有脾胃虛弱,又有痰濕、食積、氣郁、瘀血等實邪[9]。楊教授認(rèn)為,現(xiàn)代人生活節(jié)奏快,飲食作息不規(guī)律,或喜食辛辣刺激之品,皆可損傷脾胃,阻滯中焦氣機(jī)。另一方面,隨著社會的競爭壓力增大,更多的人陷入了焦慮、抑郁的情緒中。焦慮抑郁則肝氣郁結(jié),進(jìn)一步乘脾犯胃,誘發(fā)或加重患者的不適感受,病情也變得遷延難愈。故楊教授總結(jié)FD的病機(jī)為:脾胃虛弱是其本,氣機(jī)阻滯為其標(biāo),肝氣郁結(jié)為疾病的誘發(fā)因素或加重因素。楊教授在治療上以補(bǔ)益脾胃、調(diào)理氣機(jī)、疏肝解郁為原則。

3.2 用藥規(guī)律探討從藥味的統(tǒng)計結(jié)果來看,楊教授用藥以辛、苦、甘為主。辛能行能散,苦能燥能泄,甘能緩能補(bǔ)。“辛”行氣發(fā)散以升陽,“苦”燥濕涌泄以降濁,苦辛相配,脾陽清氣得升,胃中濁氣得降,升降相宜,恢復(fù)中焦氣機(jī)樞紐之功。清代名醫(yī)葉天士云:“痞悶宜辛散苦泄,辛開苦降,納運之功才得以恢復(fù)”。故苦辛結(jié)合可使脾胃納運相得,中焦痞滿與疼痛自消。甘屬土入脾胃,能補(bǔ)益和中。楊教授認(rèn)為FD的根本原因是脾胃虛弱,故主張以甘味藥健脾和胃、緩急止痛。從藥性的統(tǒng)計結(jié)果來看,主要為溫性、寒性、平性。楊教授認(rèn)為脾為濕土之陰臟,胃為燥土之陽腑,陰臟易虛易寒,感邪多從寒化,陽腑多燥多實,邪壅易致熱化。FD為脾胃合病,常形成寒熱錯雜、虛實夾雜的證候,主張寒溫并用以順應(yīng)脾胃之生理特性,恢復(fù)脾胃納運之功。李中梓曰:“寒熱溫涼,一匕之謬,覆水難收”。FD病情復(fù)雜多變,寒熱、虛實常可相互轉(zhuǎn)換,稍有失誤則辨證不當(dāng),故楊教授常用平性藥物以糾正寒熱之偏頗。從藥物歸經(jīng)的統(tǒng)計結(jié)果來看,主要歸于脾胃及肝肺經(jīng)。楊教授認(rèn)為FD病位在脾胃,同時與肝肺等臟密切相關(guān)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰:“食氣入胃,散精于肝,淫氣于筋。食氣入胃,濁氣歸心,淫精于脈。脈氣流經(jīng),經(jīng)氣歸于肺,肺朝百脈,輸精于皮毛”。說明肝肺二臟共同參與飲食精微的運化與輸布。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中云:“肝從左而升,肺從右而降,升降得宜,則氣機(jī)舒展”。若肝肺二臟升降協(xié)調(diào),則全身氣機(jī)通暢,可助脾胃恢復(fù)升清降濁的功能。從中藥功效分類的統(tǒng)計結(jié)果來看,理氣類藥物的使用頻次最高,這也充分反映了楊教授治療FD以調(diào)氣為要,脾、胃、肝、肺多臟同調(diào)以暢達(dá)全身氣機(jī)。

根據(jù)單味中藥應(yīng)用頻次及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果,可獲得一首核心處方,具體藥物為:陳皮、白術(shù)、半夏、茯苓、砂仁、太子參、柴胡、木香、枳殼、香附、白芍、雞內(nèi)金、川芎、山楂、瓜蔞皮、郁金、合歡皮、玫瑰花、大腹皮、六神曲、延胡索。從上述藥物不難看出,此方實為香砂六君子湯合柴胡疏肝散加減,可見楊教授治療FD主張健脾和胃與疏肝解郁并舉。肝木與脾胃為相克關(guān)系,肝氣郁結(jié)最易乘脾犯胃,導(dǎo)致中焦痞滿或疼痛。楊教授認(rèn)為現(xiàn)代人生活壓力較大,肝氣郁結(jié)往往已是常態(tài),而飲食作息不規(guī)律又導(dǎo)致了脾胃虛弱,采用香砂六君子湯聯(lián)合柴胡疏肝散達(dá)到健脾疏肝之效。現(xiàn)代研究表明,香砂六君子湯具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)胃腸運動、提高免疫力、保護(hù)胃黏膜等作用[10-12],柴胡疏肝散具有抗抑郁、抗炎、促進(jìn)胃動力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及免疫功能的作用[13,14]。根據(jù)聚類分析結(jié)果可知:第1組為疏肝解郁類藥物;第2組行氣寬中,增強(qiáng)理氣除痞之效;第3組健脾和胃、消食化積;第4組制酸止痛,用以緩解胃痛伴反酸、燒心等癥狀。說明楊教授治療FD以疏肝解郁、健脾和胃為主,輔以消食化積、制酸止痛,體現(xiàn)了楊教授標(biāo)本兼治、主次兼顧的治療思想。

4 小結(jié)

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘的方式探討楊小軍教授治療FD的用藥規(guī)律,發(fā)現(xiàn)楊教授主要從補(bǔ)益脾胃、調(diào)理氣機(jī)、疏肝解郁等方面治療FD。總結(jié)其用藥特點為:辛開苦降、寒溫并用、多臟同調(diào)、燮理氣機(jī)、健脾和胃、疏肝解郁。由于本研究未對藥物劑量、中醫(yī)證型、具體癥狀等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析,故具有一定的局限性。