香佛安神方治療肝郁氣滯型失眠臨床觀察*

李海朋 趙華杰 謝術(shù)歡 馮瑪莉△

失眠患者經(jīng)常表現(xiàn)為入睡困難、睡眠時(shí)間減少、眠淺、易驚醒、醒后難以再次入睡、晨醒過(guò)早或徹夜未眠,醒后精神疲乏,活動(dòng)效率下降等[1]。按其病因分為3種因素:易感因素(性別、年齡、個(gè)性和遺傳素質(zhì))、誘發(fā)因素(外感、內(nèi)傷、環(huán)境和藥物)和持續(xù)因素(體質(zhì)、生理、情緒)[2]。其中精神因素導(dǎo)致的失眠者所占比例最大,47.6%的失眠高危人群有焦慮或抑郁的合并癥,并且焦慮和抑郁會(huì)以超累加的方式影響失眠[3]。現(xiàn)在西醫(yī)大部分使用苯二氮卓類(lèi)藥物醫(yī)治失眠患者,但存在過(guò)度鎮(zhèn)靜、耐受、成癮等不良反應(yīng)[4]。而且突然停藥會(huì)出現(xiàn)反跳、戒斷現(xiàn)象,導(dǎo)致停藥困難[5]。中醫(yī)藥治療失眠強(qiáng)調(diào)整體觀念,具有毒副作用小、療效明顯、療效長(zhǎng)久的特點(diǎn),發(fā)揮著重要優(yōu)勢(shì)[6-8]。香佛安神方為山西省中醫(yī)藥研究院臨床應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)方,療效確切,并經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)催眠作用明顯,并將本品研發(fā)為山西省中醫(yī)藥研究院醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑。其處方由佛手、香櫞、夏枯草、五味子、白芷5味組成,具有疏肝行氣、解郁安神功效,用于情志不暢、肝郁氣滯導(dǎo)致的失眠多夢(mèng)、心煩焦慮等癥,本研究就香佛安神方治療肝郁氣滯型失眠的臨床效果和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月—2022年6月在山西省中醫(yī)藥研究院門(mén)診治療的141例肝氣郁結(jié)型失眠患者,按照3∶1的比例分為治療組和對(duì)照組。治療組106例,其中男性17例,女性89例;年齡為(43.01±7.35)歲。對(duì)照組35例,其中男性6例,女性29例;年齡為(43.11±7.03)歲,2組患者資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究通過(guò)山西省中醫(yī)院倫理聯(lián)合批準(zhǔn),批件號(hào):SZYLY2017KY-0201。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)失眠參考《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]的原發(fā)性失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。癥狀:①難以入睡,眠淺易驚醒,醒后難以復(fù)睡,晨醒提前,睡眠時(shí)間不足5 h;②有反復(fù)發(fā)作史;③情緒不佳,白天日間活動(dòng)受礙;④非軀體疾病或精神障礙癥狀。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]、《中醫(yī)診斷學(xué)》[10]制定。癥狀:①失眠;②胸脅或少腹脹走竄痛;③情志焦慮易怒;④胸悶喜太息,舌脈:舌紅,苔白或黃,脈弦。①必備,有②～④中2項(xiàng),并參考舌脈,即可診為肝郁氣滯型不寐。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)失眠癥診斷者;②符合中醫(yī)肝郁氣滯型不寐者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①各類(lèi)疾病、環(huán)境改變、遭遇重大變故導(dǎo)致的失眠者;②酗酒者,精神活性藥物濫用或依賴(lài)者,以及無(wú)法停用目前服用的中藥和鎮(zhèn)靜安神類(lèi)西藥者;③對(duì)本藥成分過(guò)敏者;④有嚴(yán)重腦、心等重大疾病者[11]。

1.5 方法香佛安神處方由山西省中醫(yī)院藥劑科制備而成,香佛安神方:香櫞12 g,佛手9 g,五味子15 g,白芷12 g,夏枯草6 g。水煎服2次,每次30 min。治療組服用香佛安神處方。對(duì)照組服用安慰劑,安慰劑為復(fù)合維生素B片(天津力生公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H12020233)每日2次,每次1片。2組患者每日晚飯后、睡前半小時(shí)分服,連續(xù)4周。所有患者在試驗(yàn)期間不可服用其他治療失眠藥物。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 安全性監(jiān)測(cè)指標(biāo)試驗(yàn)期間,嚴(yán)格觀察患者的呼吸、血壓變化,并觀察用藥后,有無(wú)局部過(guò)敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。

1.6.2 療效性觀測(cè)PSQI積分:PSQI量表可分為入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能障礙,每個(gè)因子分別計(jì)為 0、1、2、3分[12]。中醫(yī)肝郁氣滯證候積分:參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]制定中醫(yī)證候積分量表,評(píng)價(jià)患者中醫(yī)證候情況。情志不舒、胸脅脹悶或疼痛、腹脹或腹痛和胸悶太息按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。SAS 評(píng)分:根據(jù)SAS評(píng)分的各項(xiàng)所得到結(jié)果,將各種分值相加后,再把總數(shù)乘1.25再取整,就得出了標(biāo)準(zhǔn)分,其中標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)≥50分表示焦慮狀態(tài)。SDS 評(píng)分:評(píng)分方法同 SAS,分?jǐn)?shù)≥50分表示有抑郁癥狀。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 失眠綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈:睡眠時(shí)間在6 h以上或恢復(fù)正常,睡眠充足,醒后精神振奮;顯效:失眠癥狀和之前相比明顯緩解,睡眠時(shí)間增加3 h及以上;有效:失眠癥狀和之前相比有所緩解,但睡眠時(shí)間提高不到3 h;無(wú)效:失眠癥狀無(wú)明顯緩解甚至程度加深。

1.7.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用尼莫地平法,其中n表示療效指數(shù)。療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:n ≥90%,顯效:70%≤n<90%,有效:30%≤n<70%,無(wú)效:n<30%。

2 結(jié)果

2.1 失眠綜合療效治療組愈顯率和總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。表明香佛安神方可以明顯改善失眠癥狀,并且改善作用優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 2組患者失眠綜合療效比較 (例,%)

2.2 PSQI積分治療后,治療組PSQI的各項(xiàng)因子(除催眠藥物)積分和總分均顯著下降(P<0.05);治療后,對(duì)照組在日間妨礙功能下降(P<0.05)。表明香佛安神方可以有效降低PSQI積分,改善睡眠情況。見(jiàn)表2。

表2 2組患者PSQI積分比較 [分,(P25,P75)]

2.3 中醫(yī)肝郁證候積分治療后,治療組情緒抑郁易怒、胸脅或少腹脹竄痛和胸悶喜太息癥狀均好轉(zhuǎn),并且中醫(yī)證候總積分顯著低于治療前(P<0.05),對(duì)照組胸悶喜太息顯著低于治療前(P<0.05)。表明香佛安神方可以改善患者肝郁癥狀。見(jiàn)表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 [分,(P25,P75)]

2.4 SAS SDS積分治療后,治療組SAS、SDS積分均下降(P<0.05);治療后,對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。說(shuō)明香佛安神方可以減輕患者的焦慮和抑郁狀態(tài),改善患者情緒。

表4 2組患者SAS 與SDS比較 (分,

2.5 安全性服用本品期間2組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

失眠機(jī)制多與陰陽(yáng)、氣血和臟腑失調(diào)有關(guān),即陽(yáng)盛陰衰,陰陽(yáng)失調(diào)。“氣” 調(diào)節(jié)著身體的所有生命活動(dòng),因此有 “百病從氣生”的說(shuō)法。朱丹溪[13]有言:“氣血沖和,萬(wàn)病不生,一有怫郁,諸病生焉”。所以氣之為病,以“郁”為主。肝氣不暢,影響心神,可出現(xiàn)失眠焦慮、心煩易怒、喜太息等肝氣郁結(jié)之象。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)睡眠障礙與大多數(shù)焦慮癥、抑郁癥等相關(guān)疾病有關(guān),睡眠障礙會(huì)加劇大多數(shù)焦慮癥和相關(guān)疾病的癥狀嚴(yán)重程度[14]。其中女性患者在入睡困難、睡眠困難和早醒等方面,癥狀多于男性患者[15]。

肝氣郁結(jié)型失眠病位在肝,基本病機(jī)為氣機(jī)不暢。在中醫(yī)治療上應(yīng)注意疏肝行氣、調(diào)暢氣機(jī)。佛手、香櫞疏肝理氣解郁,并可根據(jù)肝喜條達(dá)而惡抑郁的生理特點(diǎn),以佛手、香櫞疏肝解郁安神而治療失眠。有大量醫(yī)家使用佛手治療失眠,例如呂紹光經(jīng)常使用合歡皮-佛手、紫蘇葉-佛手作為藥對(duì)治療失眠癥患者[16];胡學(xué)軍等[17]治療氣郁失眠時(shí)使用佛手。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明其有效成分佛手柑內(nèi)酯治療失眠并調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒周期,這些與調(diào)節(jié)腦內(nèi)GABA、5-HT的含量有關(guān)[18]。夏枯草歸肝經(jīng),清肝火。夏枯草與半夏組成的雙夏湯可以治療失眠,并且水煎液和水洗液的雙夏湯比醇洗液的安眠效果更為明顯[19]。五味子補(bǔ)腎寧心、寧心安神,可治心悸失眠。對(duì)中藥成方制劑治療失眠的187首處方進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)五味子出現(xiàn)63次(33.69%),位于第3位[20]。五味子木質(zhì)素是五味子的主要活性成分之一,通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠大腦中的5-HT來(lái)治療失眠[21,22]。并且苦參+五味子有效治療失眠,尤其可以減少入睡潛伏期、增加睡眠時(shí)間[23]。酸棗仁-五味子醇水雙提物可治療PCPA導(dǎo)致的失眠,調(diào)節(jié)氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)GABA、GABAARα1、GABAARγ2和Glu的表達(dá)[24]。白芷性溫,味辛能散,可解郁結(jié)之氣。王珂認(rèn)為白芷作為風(fēng)藥,善行,配伍后可治療氣血失調(diào)導(dǎo)致的內(nèi)傷,疏肝行氣,所以他將白芷、首烏藤進(jìn)行配伍治療失眠[25]。香佛安神方各藥配伍,疏肝理氣,氣血運(yùn)行通暢,心神安寧。

PSQI因其項(xiàng)目精煉,分級(jí)量化全面,是失眠的常用評(píng)價(jià)方法[26]。而且它的信度與可行性已在多項(xiàng)研究中得到了驗(yàn)證。SAS、SDS因其信度高和操作簡(jiǎn)單,廣泛用于評(píng)價(jià)患者焦慮和抑郁的狀態(tài)。田鴻芳等[27]分析了針灸臨床試驗(yàn)中對(duì)失眠及相關(guān)抑郁癥和焦慮癥的量表使用情況,他們發(fā)現(xiàn)使用最廣泛且臨床上應(yīng)用最多的量表是PSQI、SDS和SAS。因此本試驗(yàn)選擇這3個(gè)量表作為評(píng)價(jià)失眠及情緒狀態(tài)的主要指標(biāo)。

本試驗(yàn)中香佛安神方臨床治愈為15例,顯效為55例,有效為26例,愈顯率為66.0%,總有效率為90.6%。治療后,治療組PSQI、中醫(yī)證候、SAS和SDS總積分均較對(duì)照組有所下降,表明香佛安神方能夠治療失眠,緩解焦慮抑郁狀態(tài)。本研究中沒(méi)有出現(xiàn)任何不良反應(yīng),安全狀況良好。

綜上,香佛安神方對(duì)肝郁氣滯型失眠具有較好的療效,值得臨床推廣。課題組將進(jìn)一步探討香佛安神方改善睡眠的作用機(jī)制,為治療失眠提供試驗(yàn)依據(jù)。但本試驗(yàn)存在一些局限性,評(píng)價(jià)指標(biāo)僅限于量表評(píng)價(jià),這些量表過(guò)于主觀性,缺乏客觀性評(píng)價(jià)失眠的指標(biāo);其次本研究缺少后期隨訪數(shù)據(jù),缺少遠(yuǎn)期治療療效。因此后期研究將多采用量表和客觀指標(biāo)相結(jié)合的方式,增加后期隨訪數(shù)據(jù),以期更準(zhǔn)確評(píng)價(jià)香佛安神方的臨床療效。