涼血十味片聯合硝苯地平治療原發性高血壓臨床觀察

陳穎哲

高血壓病以體循環動脈壓升高為主要表現,是多種心、腦血管疾病的重要危險因素,高血壓病會對血管造成持續性的損害,尤其是小血管痙攣、狹窄,甚至閉塞、破裂,最終導致心、腦、腎、眼等器官受到損害[1]。流行病調查顯示,中國成年人高血壓病患病率46.9%,治療率為40.7%[2],高發病率和低治療率的現狀應該受到社會和廣大醫者的重視。高血壓病在中醫學屬于“眩暈”范疇,中醫學在高血壓病診治方面獨具優勢,而民族醫學是中醫學中最具特色的組成因素。蒙醫認為高血壓病屬于“黑脈病(血脈損傷)、血熱證”范疇,血熱證是高血壓病初期或中期的主要證型,這和傳統中醫血、脈理論及《素問·調經論》中“病在脈,調之血,病在血,調之絡”的論述不謀而合,因此,在治療上治以甘苦、寒涼藥物,以清血熱,保護血脈,從而有效控制患者血壓,改善患者的生活質量。涼血十味片是蒙醫治療血熱證的經典方劑,本方由紫草、寒水石(涼制)、木香、胡黃連、瞿麥、石膏、紅花、甘草、土木香、北沙參十味藥材組成,具有涼血明目、鎖脈止血的獨特功效,用于肝火,肺熱,“寶日”中期,頭痛目赤。本研究應用涼血十味片聯合硝苯地平治療原發性高血壓,驗證該方案的有效性和安全性,為臨床治療原發性高血壓提供新的治療方案,從而促進醫生和患者對蒙醫蒙藥的了解和認同,為蒙醫傳統醫學治療原發性高血壓提供有力的證據和防治策略。

1 資料和方法

1.1 一般資料收集2020年10月—2022年12月首都醫科大學北京中醫醫院心血管科門診符合原發性高血壓診斷標準的100例患者,按照隨機數字表法將患者分為治療組和對照組。治療組納入50例患者,完成49例,脫落1例;對照組納入50例患者,完成47例,脫落3例。2組基線資料比較,差異無統計學意義,具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者基線資料比較 (例,

1.2 診斷標準西醫診斷:參照《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[3]中高血壓病規定:未服用抗高血壓藥物前提下,3次測量(非同日)血壓結果為收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg,排除由某些確定疾病和因素誘發的繼發性高血壓。蒙醫診斷標準:參照《蒙醫內科學》[4],符合黑脈病,血熱證的診斷標準:主癥:眩暈、頭痛、急躁易怒;次癥:頭如裹、胸悶、心悸、失眠、耳鳴、口干、口苦、面赤、目赤、便秘、溲赤。

1.3 納入與排除標準納入標準:符合高血壓病西醫診斷標準、蒙醫黑脈病、血熱證診斷標準;原發性高血壓Ⅰ級或Ⅱ級患者,1周內不同日3次測壓,血壓達到診斷標準者;年齡≥18歲,≤65歲,男女不限;對本研究所用藥物無禁忌證;能夠完成隨訪并且臨床資料完整;自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準:慢性腹瀉者;妊娠期婦女;伴有中風及中風后遺癥、腎功能障礙、心梗、嚴重心功能障礙等危重癥者;血液及內分泌系統異常者;其他疾病尚未得到有效控制或者極為嚴重疾病者;過敏體質或對研究藥物已知成分過敏者;近3個月內參加其他臨床研究者;難以長期隨訪或依從性差者。

1.4 脫落及剔除標準脫落標準:經知情同意、并篩選合格進入隨機化試驗的患者,因故未完成本方案所規定的療程及觀察周期,作為脫落病例;納入后發現不符合納入標準。剔除標準:雖符合納入標準而納入后未曾服藥;無任何數據追溯;沒有完成方案所規定的觀察時限。

1.5 治療方法治療組給予硝苯地平緩釋片(國藥準字 H14020439,生產廠家:亞寶藥業集團股份有限公司,規格:10 mg)每次10 mg,每日2次,口服;涼血十味片(國藥準字 Z20090400,生產廠家:內蒙古奧特奇蒙藥股份有限公司金山蒙藥廠,規格:每片重0.51 g),每次4片,每日2次,口服。4周為1個療程。對照組:給予硝苯地平緩釋片口服,每次10 mg,每日2次。4周為1個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 安全性指標血常規、尿常規、心電圖和肝腎功能;不良反應。

1.6.2 療效性指標24 h平均血壓(24 h SBP、24 h DBP)、日間平均血壓(dSBP、dDBP)及夜間平均血壓(nSBP、nDBP),采用便攜式動態血壓監測儀于第0天、第4周末時各監測1次;生活質量評分、中醫證候評分、內皮素-1(ET-1)。

1.7 療效評價標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]制定療效標準。顯效:SBP下降>10 mm Hg,且處正常范圍,DBP雖未處正常范圍但下降≥ 20 mm Hg;有效:SBP下降<10 mm Hg,但處正常范圍,或DBP雖未處正常范圍但較治療前下降10～19 mm Hg;無效:血壓水平有所下降,但未達上述標準。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。證候積分療效判定:治愈:療效指數≥75%;顯效:50%≤療效指數<75%;有效:25%≤療效指數<50%;無效:療效指數<25%。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.8 安全性評價一般情況:包括脈搏、血壓、呼吸等生命體征的變化;安全性指標:血、尿、便常規、心電圖、肝腎功能檢查;不良反應:包括不良反應的臨床表現(頭暈、惡心、水腫、腹瀉等)、嚴重程度、消除方法,客觀評價其安全性;根據不良反應記錄情況,綜合評價藥物的安全性。

2 結果

2.1 生活質量評分 中醫證候積分 ET-1采用非參數檢驗,與治療前相比,2組治療后生活質量評分升高,中醫證候積分降低,ET-1水平降低,差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后比較,治療組生活質量評分升高、中醫證候積分降低、ET-1水平降低,效果優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生活質量評分 中醫證候積分 ET-1比較 (例,

2.2 血壓控制情況采用非參數檢驗,與治療前相比,2組治療后24 h平均血壓(24 h SBP、24 h DBP)、日間平均血壓(dSBP、dDBP)及夜間平均血壓(nSBP、nDBP)降低,差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后比較,治療組24 h平均血壓(24 h SBP、24 h DBP)降低、日間平均血壓(dSBP、dDBP)及夜間平均血壓(nSBP、nDBP)優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血壓控制情況比較

2.3 降壓總療效經卡方檢驗,2組治療后的降壓總療效比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明治療組的降壓療效與對照組相當。見表4。

表4 2組患者降壓總療效比較 (例,%)

2.4 中醫證候療效2組治療后的中醫證候積分總療效比較,差異有統計學意義(P<0.05),說明治療組的中醫證候療效高于對照組。見表5。

表5 2組患者中醫證候療效比較 (例,%)

2.5 安全性完成治療的96例患者在研究結束后對血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖進行復查,檢查均無異常變化。患者服藥后無不良反應。

3 討論

原發性高血壓治療的首要目標是降壓達標,隨著生活水平和醫療條件的提高,期望通過治療能夠預防、延遲心腦血管和腎臟等并發癥發生。降壓效果包括兩方面內容: 早期達標和優質達標,尤其是對優化治療的選擇和殘留風險的控制[6]。近年來越來越多的研究發現,原發性高血壓常伴隨內皮功能損害,單純降壓藥物對內皮功能保護作用有限,因此,降壓的同時保護靶器官、保護內皮功能具有重要的意義[7,8]。

涼血十味片以“血騷普清散”(清血八味散)以及“清熱八味散” 2個方子為基礎加減而成,取“血騷普清散”方義清血熱,取“清熱八味散”方義清肺熱清肝火。本方以紫草、北沙參、甘草、石膏清肺熱;以紫草、紅花、瞿麥、胡黃連清肝涼血;以紫草、紅花、北沙參鎖脈止血;以寒水石、土木香清巴達干熱,解氣血相搏,具有外清血熱、內護血管之效。ET-1由血管內皮釋放,有較強收縮血管的作用,是評價血管損傷的重要指標之一[9,10],正常情況下,高血壓病患者血管內皮損傷后,ET-1合成增加,導致血管痙攣進而升高血壓,形成高血壓-血管損傷的惡性循環[11]。常用西藥降壓治療靶點單一,無法兼顧高血壓病發病過程中多系統相互影響的復雜變化,無法逆轉血管內皮功能損害和保護血管內皮功能,并且受到藥物半衰期等因素影響,血壓控制也不夠穩定[12]。本研究發現,涼血十味片聯合硝苯地平緩釋片方案可有效降低ET-1,對比單用硝苯地平緩釋片效果顯著,由此可見,在常規降壓方案治療基礎上聯合涼血十味片有助于進一步改善患者血管內皮功能,盡早識別和防護血管損傷,不僅是臨床控制血壓的基本要求,也是防治心腦血管疾病終末事件的有效途徑之一。

硝苯地平通過阻礙心肌及血管平滑肌鈣離子的膜轉運,抑制鈣離子向細胞內的流入,引起心肌的收縮性降低和血管擴張,起到降低血壓的目的,是臨床常用的降壓藥物之一。該研究結果顯示,涼血十味片聯合硝苯地平緩釋片方案治療原發性高血壓總有效率為87.8%,單用硝苯地平緩釋片總有效率為80.9%,經卡方檢驗,兩組總有效率相當,但涼血十味片聯合硝苯地平緩釋片方案能夠顯著降低24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP,控制血壓波動,與單用硝苯地平緩釋片相比,具有顯著的優勢,說明應用涼血十味片能夠突破降壓關口,幫助解決特殊類型高血壓病的血壓控制不佳問題[13],使血壓控制在合理范圍。在中醫證候方面,治療組總有效率為93.9%,對照組總有效率為78.7%,涼血十味片能減少眩暈、頭痛、急躁易怒、頭如裹、胸悶、心悸、失眠耳鳴、口干、口苦、面赤、目赤、便秘、溲赤等不適,從而改善原發性高血壓患者的生活質量,提高患者對生活的滿意度。涼血十味片和硝苯地平緩釋片的聯合應用起到增效作用,豐富高血壓病防治策略和藥物選擇。

該研究證實涼血十味片聯合硝苯地平緩釋片治療原發性高血壓安全有效,但仍有樣本量較小,研究中心單一的局限性,以期開展多中心、大樣本的研究豐富該研究內容,提高研究的準確性。