寬胸理肺湯合三拗湯聯(lián)合西藥治療AECOPD痰熱壅肺證臨床觀察

翁匆匆 張 謙

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的氣道疾病,隨著疾病的發(fā)展逐漸對肺組織造成不可逆的損傷,因此,有效控制COPD的病情發(fā)展,減少對肺組織的損傷,是治療COPD的主要目標(biāo)[1,2]。COPD分為穩(wěn)定期和急性加重期,COPD急性加重期(AECOPD)患者咳嗽、氣喘等癥狀加重,肺功能下降明顯,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[3,4]。西醫(yī)治療主要以支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素等對癥治療,短期效果明顯,但不良反應(yīng)較多,后期易復(fù)發(fā),長期效果有限[5]。

近年來,中西醫(yī)聯(lián)合治療AECOPD取得了良好的成效,能夠改善臨床癥狀、提升肺功能,中醫(yī)藥方的選擇成為目前研究的重點[6]。中醫(yī)認為COPD屬于“肺脹、喘證”等范疇,由于外邪侵肺,引發(fā)咳嗽、喘息,經(jīng)久不愈,損傷肺氣,而患者痰、瘀、熱互結(jié),氣機閉阻,素體不足則致急性發(fā)作[7,8]。急性期以痰熱壅肺證較為常見,應(yīng)以止咳平喘、清熱滌痰、宣肺理氣為主。寬胸理肺湯出自《本草備要》,能夠調(diào)暢氣機、活血化瘀。三拗湯源于張仲景,后被收錄于《太平惠民和劑局方》,該方以麻黃、杏仁、甘草為方,具有鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰等功效,主治風(fēng)寒感冒、肺炎、氣管炎等呼吸道疾病[9]。筆者依據(jù)臨床經(jīng)驗將寬胸理肺湯、三拗湯進行加減化裁為合方,具有鎮(zhèn)咳平喘、清熱化痰、理氣等功效,與痰熱壅肺證病機相符。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合寬胸理肺湯合三拗湯加減,旨在探究該治療方案對AECOPD痰熱壅肺證患者的療效,以期指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年2月—2023年2月黃陂區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的98例AECOPD患者,采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組,各49例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究通過黃陂區(qū)中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 2組AECOPD患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①符合AECOPD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],有呼吸困難、胸悶、咳嗽加劇、痰量增加等癥狀;②中醫(yī)參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》[11],符合痰熱壅肺證。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①患者病情嚴(yán)重程度為Ⅰ～Ⅲ級;②急性發(fā)作時間≤48 h;③年齡30～70歲;④患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①近3個月進行過COPD相關(guān)治療;②伴其他呼吸道疾病者;③患有免疫功能疾病者;④患有心、肝、腎功能障礙者;⑤治療依從性較差者;⑥患有惡性腫瘤者;⑦患有認知功能障礙者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組進行支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素及抗菌藥物治療,同時給予吸氧、糾正電解質(zhì),調(diào)節(jié)酸堿平衡、營養(yǎng)支持等輔助治療。氣管擴張采用硫酸特布他林注射液(國藥準(zhǔn)字 H20010704,成都華宇制藥有限公司,規(guī)格:2 ml:0.5 mg)1.5 mg/kg,3次/d;平喘采用注射用多索茶堿(國藥準(zhǔn)字 H20060809,山西普德藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:0.1 g)200 mg/次,2次/d;糖皮質(zhì)激素選用醋酸潑尼松龍注射液(國藥準(zhǔn)字 H20023134,浙江仙琚制藥股份有限公司,規(guī)格:2 ml:50 mg)20 mg/d,靜脈推注;給予左氧氟沙星氯化鈉(國藥準(zhǔn)字 H20020260,廣東彼迪藥業(yè)有限公司,規(guī)格:100 ml)250 mg/d及阿奇霉素(國藥準(zhǔn)字H20065405,山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司,規(guī)格:0.125 g)0.25 g/d進行抗菌,靜脈滴注,滴注時間>1 h,抗菌治療為5～7 d。必要時給予鹽酸氨溴索注射液[國藥準(zhǔn)字 H20090230,海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司,規(guī)格:30 mg]15 mg/d進行祛痰。連續(xù)治療2周。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上服用寬胸理肺湯合三拗湯加減方,組方:茯苓15 g,桃仁10 g,法半夏、炙甘草、地龍各9 g,瓜蔞30 g,麻黃、杏仁、薤白各12 g。喘甚者加紫蘇子10 g;發(fā)熱者加柴胡10 g;咳者加細辛10 g。將所有藥材加水沒過1指浸泡20 min,大火煮沸,文火煎煮濃縮至150 ml,每日1劑,分早晚2次服用,連續(xù)服用2周。

1.4.2 觀察指標(biāo)

1.4.2.1 中醫(yī)癥狀評分痰熱壅肺證主癥:咳嗽氣促、痰多稠黃等;次癥:煩熱、口渴、乏力,舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈弦數(shù)[12]。主癥根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為0、2、4、6分,次癥分為0、1、2、3分,舌脈特征記為次癥評分,有為1分,無為0分。

1.4.2.2 血清炎癥因子水平分別于治療前、治療2周后采集患者血液樣本,離心提取上層血清,采用酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α),白細胞介素-6(IL-6)及白細胞介素-8(IL-8),試劑盒購于上海烜雅生物科技有限公司(TNF-α貨號:XY0210A;IL-6貨號:XY0082A;IL-8貨號:XY-JCSJH-2205),步驟根據(jù)相應(yīng)試劑盒說明書操作,采用英國珀金埃爾默公司PerkinElmer EnVision 多功能酶標(biāo)儀檢測各孔450 nm處吸光值,分析TNF-α、IL-6及IL-8濃度。

1.4.2.3 肺功能指標(biāo)采用MSA型肺功能檢測儀(濟南卓隆生物技術(shù)有限公司),檢測呼氣流量峰值(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC),計算FEV1/ FVC水平。

1.4.2.4 不良反應(yīng)統(tǒng)計患者治療期間出現(xiàn)的包括:惡心嘔吐、腹痛腹瀉、消化道潰瘍及心悸等不良反應(yīng)。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合AECOPD患者治療2周后的臨床癥狀進行療效評估。臨床控制:患者咳嗽、胸悶、氣短等臨床癥狀基本消失或恢復(fù)至急性期發(fā)作前,中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效:患者臨床癥狀明顯改善,但未恢復(fù)至急性期發(fā)作前,中醫(yī)證候積分減少≥70%且<95%;有效:患者臨床癥狀部分改善,中醫(yī)證候積分減少≥30%且<70%;無效:臨床癥狀無明顯的緩解,甚至有加重的跡象,中醫(yī)證候積分減少<30%。治療有效包括:臨床控制、顯效及有效。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀評分2組患者治療后中醫(yī)證候主癥、次癥及總評分均降低,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)癥狀評分比較 (分,

2.2 血清炎癥因子水平2組患者治療后TNF-α、IL-6及IL-8水平均降低,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎癥因子水平比較 (例,

2.3 肺功能指標(biāo)2組患者治療后PEF、FEV1/ FVC水平均升高,觀察組均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者肺功能指標(biāo)比較 (例,

2.4 不良反應(yīng)觀察組、對照組藥物不良反應(yīng)率分別為18.37%(9/49)、14.29%(7/49),二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 (例,%)

2.5 臨床療效觀察組、對照組總有效率分別為91.84%(45/49)、75.51%(37/49),觀察組高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者臨床療效比較 (例,%)

3 討論

AECOPD是呼吸科常見病,屬于中醫(yī)“肺脹、喘證”范疇。《諸病源候論》記載:“肺本虛……氣不足,復(fù)為邪所乘”,《丹溪心法》云:“肺脹而咳,此痰夾瘀而礙氣……降火疏肝以清痰”。因此,此病治標(biāo)以止咳、化痰、平喘為主,治本應(yīng)以理氣、化瘀為主。研究表明,寬胸理肺湯能夠調(diào)暢氣機、活血化瘀;三拗湯對于改善咳嗽具有明顯的效果,在化痰等方面也有較好的療效,兩方合用能夠止咳平喘、清熱滌痰、活血化瘀、宣肺理氣[13]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,觀察組中醫(yī)證候評分降低更明顯,提示觀察組治療方案能夠改善AECOPD患者中醫(yī)癥狀,提高治療效果。寬胸理肺湯合三拗湯加減化裁方中,全瓜蔞清熱化痰、寬胸散結(jié)、潤腸通便,主治肺熱咳嗽、吐痰黃稠;茯苓利水滲濕、健脾寧心,與杏仁配伍可改善痰涎壅盛導(dǎo)致的咳喘;麻黃發(fā)汗解表、辛散宣泄、宣肺平喘;杏仁止咳平喘、通利肺氣;薤白通陽散結(jié)、行氣導(dǎo)滯,用于治療胸痹、腹痛等;桃仁活血祛瘀、止咳平喘;法半夏燥濕化痰、降逆止嘔,可改善咳嗽、痰多等癥狀;炙甘草鎮(zhèn)咳平喘、鎮(zhèn)痛益氣,可緩解心悸、氣短、乏力等癥狀;地龍清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿。綜合用藥可清熱滌痰、止咳平喘、宣肺理氣,與AECOPD病機相符,因此,寬胸理肺湯合三拗湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療能夠提高AECOPD患者的療效,有效改善臨床癥狀。

此外本研究中,治療后觀察組血清炎癥因子水平低于對照組,肺功能指標(biāo)高于對照組,提示觀察組治療方案能夠抑制炎癥,提高肺功能。炎癥反應(yīng)在COPD發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,AECOPD期TNF-α、IL-6及IL-8等炎癥因子大量分泌,導(dǎo)致氣道及肺組織受損,肺功能受到影響。現(xiàn)代藥理研究表明,薤白中富含薤白皂苷,具有良好的抗炎作用,基礎(chǔ)研究顯示,薤白皂苷可有效抑制冠心病大鼠心肌細胞凋亡,減緩炎癥反應(yīng),對心肌細胞氣道有一定的保護作用[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)顯示,炙甘草具有消炎止痛的功效,徐辰等[15]研究發(fā)現(xiàn),炙甘草湯能夠減輕實驗性自身免疫性心肌炎患者機體的炎癥反應(yīng),減少活化的炎癥細胞,抑制炎癥細胞因子的分泌,對心肌細胞起到一定的保護作用。多種藥材均能發(fā)揮抗炎作用,因此,觀察組炎癥因子水平降低,機體炎癥反應(yīng)得以明顯控制,對肺組織的損傷減少,一定程度改善肺功能。2組用藥安全性觀察顯示,治療期間2組藥物不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由于方中炙甘草具有鎮(zhèn)痛的功效,能夠緩解西藥引起的腹痛;法半夏緩解惡心嘔吐,因此西藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合寬胸理肺湯合三拗湯加減,未增加不良反應(yīng)的發(fā)生,具有較高的安全性。

綜上所述,寬胸理肺湯合三拗湯加減聯(lián)合西藥能夠提高AECOPD痰熱壅肺證患者的臨床療效,抑制炎癥,改善肺功能,安全有效。