中藥遠(yuǎn)志的炮制研究進(jìn)展

吳紅旗 徐蓉 張錢(qián)錢(qián) 黃屹沅

遠(yuǎn)志,為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志(PolygalatenuifoliaWilld.)或卵葉遠(yuǎn)志(P.sibiricaL.)的干燥根,味苦、辛,性溫,歸心、腎、肺經(jīng),功能益智安神、交通心腎、祛痰開(kāi)竅、消癰除腫,主要用于治療健忘驚悸、失眠多夢(mèng)、咳嗽多痰、癰疽瘡腫等癥[1]。遠(yuǎn)志入藥歷史悠久,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被歷代醫(yī)家視為養(yǎng)命要藥[2-3]。現(xiàn)代研究表明,遠(yuǎn)志主要含有皂苷類(lèi)、(口山)酮類(lèi)、糖酯類(lèi),以及生物堿、有機(jī)酸類(lèi)等其他成分,具有止咳祛痰、鎮(zhèn)靜催眠、抗癡呆、腦保護(hù)等藥效作用[4]。然而,傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為遠(yuǎn)志生用“服之令人悶”“戟人之咽”,臨床研究證明,長(zhǎng)期或過(guò)量服用遠(yuǎn)志,可致急性毒性和胃腸毒性,引起惡心、腹瀉、溶血等癥狀[5]。遠(yuǎn)志經(jīng)炮制可緩其苦燥之性,以達(dá)增效減毒之功,歷代炮制方法多樣,目前臨床應(yīng)用以甘草制、蜜制為主[6]。本文擬就文獻(xiàn)所載的遠(yuǎn)志古今炮制方法及炮制前后化學(xué)成分、藥效、毒性作用的變化規(guī)律以及炮制工藝研究概況作一綜述,旨在為遠(yuǎn)志的進(jìn)一步深入研究與開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 遠(yuǎn)志的古今炮制方法研究

1.1 遠(yuǎn)志炮制歷史沿革

遠(yuǎn)志最早的炮制方法是凈制法,始載于《華氏中藏經(jīng)》“去心”[7],此后為歷代醫(yī)家沿用,醫(yī)方本草中收錄遠(yuǎn)志的炮制方法多達(dá)幾十種,除凈制、切制外,不加輔料制法包括炒、焙、炙、蒸、制炭等,加輔料方法多涉及甘草制、蜜制、姜汁制、酒制等,另有小麥制、(米)苷制、燈芯草制、黑豆制、豬膽汁等[8]。

漢、晉時(shí)期[7,9]主要為凈制,南北朝時(shí)期增加了甘草制遠(yuǎn)志[8-9];宋朝時(shí)期,炮制方法得到了很大的發(fā)展,有姜制、酒制、焙制、米泔制[10-11];明代又創(chuàng)新了復(fù)制法、燈心草制、小麥制,豐富了遠(yuǎn)志的功效[12-15],這些炮制的闡述,對(duì)后世具有極大的指導(dǎo)意義。到了清代,除沿用明代的一些炮制理論和方法外,炭藥的炮制理論與應(yīng)用有很大的發(fā)展。明代的《本草綱目拾遺》在“燒炭成性”的基礎(chǔ)上的提出了“炒炭成性”。

1.2 遠(yuǎn)志現(xiàn)代炮制方法

遠(yuǎn)志現(xiàn)代炮制方法是對(duì)古代炮制方法的沿用與發(fā)展。回顧歷版《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》),如1963年版和1985年版《中國(guó)藥典》要求去心,而1977年版及1990～2020年版《中國(guó)藥典》均未要求去心;1963年版《中國(guó)藥典》收載了炙遠(yuǎn)志(甘草制)和蜜遠(yuǎn)志,而1985～2020年版《中國(guó)藥典》均收載了制遠(yuǎn)志[16];此外,一些地方炮制規(guī)范也未要求遠(yuǎn)志炮制需去心,另外還有蒸制、麩炒、炒焦、炆制、朱砂制等炮制品種。盡管對(duì)于遠(yuǎn)志炮制品各標(biāo)準(zhǔn)收載不一,但多以生品切斷(未去心)、甘草制、蜜制、朱砂制為主,其中臨床應(yīng)用又以甘草制與蜜制最為常見(jiàn)[17]。

2 遠(yuǎn)志炮制前后化學(xué)成分的變化

2.1 皂苷類(lèi)

皂苷類(lèi)成分是遠(yuǎn)志的主要化學(xué)成分,是遠(yuǎn)志祛痰、益智安神、抗癡呆功效的主要物質(zhì),同時(shí)也是其毒性物質(zhì)基礎(chǔ)。遠(yuǎn)志皂苷元、細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷和遠(yuǎn)志酸等成分常作為考察炮制對(duì)遠(yuǎn)志成分影響的評(píng)價(jià)指標(biāo)[18-19]。針對(duì)遠(yuǎn)志去心前后化學(xué)成分的變化,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志根皮所含皂苷含量約為木心部的數(shù)十倍,前者細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷含量亦高于后者。研究表明,遠(yuǎn)志經(jīng)甘草制后細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷含量明顯升高[20-21],而其他皂苷類(lèi)含量有所降低[22]。

2.3 糖酯類(lèi)

在遠(yuǎn)志化學(xué)成分中,糖酯類(lèi)占很大比例,多為寡糖或蔗糖與有機(jī)酸結(jié)合而成,研究發(fā)現(xiàn)其與遠(yuǎn)志的腦保護(hù)作用密切相關(guān)[18,25]。遠(yuǎn)志中糖酯類(lèi)的含量測(cè)定主要以3,6′-二芥子酰基蔗糖為主,此外,西伯利亞遠(yuǎn)志糖等寡糖類(lèi)成分的含量也較高。寡糖酯類(lèi)成分在生遠(yuǎn)志中含量最高,清水煮遠(yuǎn)志最低,蜜遠(yuǎn)志居中。

2.4 有機(jī)酸類(lèi)及其他成分

有機(jī)酸是一類(lèi)小分子活性物質(zhì),遠(yuǎn)志中主要含芥子酸、阿魏酸、3,4,5-三甲氧基肉桂酸等。在炆遠(yuǎn)志和制遠(yuǎn)志中檢測(cè)發(fā)現(xiàn),阿魏酸和3,4,5-三甲氧基肉桂酸成分均顯增加[26]。

3 遠(yuǎn)志的毒性研究

歷代本草中有關(guān)遠(yuǎn)志的性味部分雖未載明“有毒”,但《雷公炮炎論》《得配本草》《本草害利》等古籍確有遠(yuǎn)志“戟喉刺舌”“令人悶”等不良效應(yīng)的記述,并提出“米泔水浸,槌碎去心,再用甘草湯泡一宿”“甘草水浸去心,則既去心又緩毒”等炮制方法以減毒,這表明生遠(yuǎn)志的毒性早已在臨床運(yùn)用中有所體現(xiàn),炮制方法可降低或消除其毒副作用,提高用藥安全性[23]。有研究表明,遠(yuǎn)志皂苷的毒性與糖基含量有關(guān),遠(yuǎn)志皂苷B水解為細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷后胃腸毒性顯著降低[27]。

4 遠(yuǎn)志的炮制工藝研究

4.1 制遠(yuǎn)志(甘草汁制)

制遠(yuǎn)志現(xiàn)已被2020年版《中國(guó)藥典》與多數(shù)地方炮制規(guī)范所收錄,但尚無(wú)具體工藝參數(shù)和要求。李鴻飛等[18]分別以甘草酸單銨鹽和遠(yuǎn)志總皂苷、遠(yuǎn)志酸含量為指標(biāo),考察了輔料甘草煎煮過(guò)程中加水量、浸泡時(shí)間、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)以及甘草制遠(yuǎn)志炮制過(guò)程中甘草水量、浸泡時(shí)間、煎煮溫度等影響因素[18];在評(píng)價(jià)指標(biāo)方面,張文娟等[28]選擇了甘草酸和遠(yuǎn)志皂苷元,或有文獻(xiàn)以細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、遠(yuǎn)志酮Ⅲ和3,6′-二芥子酰基蔗糖以及醇浸出物含量為指標(biāo)[29]。何夢(mèng)嬌等[29]基于模擬炮制技術(shù)探究遠(yuǎn)志炮制前后皂苷類(lèi)成分的變化,遠(yuǎn)志經(jīng)甘草汁煮后遠(yuǎn)志皂苷B含量明顯降低(P<0.05),而遠(yuǎn)志皂苷Z(yǔ)、遠(yuǎn)志皂苷F、瓜子金皂苷ⅩⅩⅧ、細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷含量明顯升高(P<0.05);甘草汁煮品中遠(yuǎn)志皂苷Z(yǔ)和細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷含量較水煮品明顯升高(P<0.05,P<0.01),以細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷含量變化最為顯著。

4.2 蜜炙遠(yuǎn)志

蜜炙遠(yuǎn)志炮制工藝的研究多采用單因素試驗(yàn),對(duì)炮制溫度、加蜜量、炮制時(shí)間等因素,以細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷和遠(yuǎn)志酮Ⅲ含量或者遠(yuǎn)志總皂苷含量、醇溶性浸出物以及外觀性狀等為指標(biāo),結(jié)合響應(yīng)面法或者指紋圖譜等方法進(jìn)行工藝考察[30-32];加蜜量、炮制溫度等因素對(duì)蜜遠(yuǎn)志的品質(zhì)影響較大,而加熱時(shí)間卻無(wú)明顯影響;吳暉暉[33]采用毒性實(shí)驗(yàn),結(jié)合胃排空、小腸推進(jìn)、誘咳等多種藥理實(shí)驗(yàn),以毒性相對(duì)較低、藥效相對(duì)較高的綜合評(píng)分為指標(biāo),優(yōu)選遠(yuǎn)志的蜜制工藝。

4.3 厚樸汁制遠(yuǎn)志

為實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)志炮制品“減副存效”的目的,有研究采用正交實(shí)驗(yàn)法,將藥理學(xué)、化學(xué)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,以胃殘留率和小腸推進(jìn)率為指標(biāo),結(jié)合HPLC法分析所含細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷及厚樸酚、和厚樸酚等指標(biāo)性成分含量及指紋圖譜進(jìn)行炮制品篩選,同時(shí)考察炮制品鎮(zhèn)咳、祛痰及安神作用,從而優(yōu)選出最佳炮制工藝為:取遠(yuǎn)志量2倍的厚樸,煮汁,120℃炒炙12分鐘,晾干炮制品煎煮20分鐘[33]。

4.4 炆遠(yuǎn)志

炆遠(yuǎn)志是指將甘草與遠(yuǎn)志共同放入藥罐中加水進(jìn)行炆制,為建昌幫遠(yuǎn)志的特色炮制方法之一,迄今尚未出臺(tái)相關(guān)質(zhì)控指標(biāo)。丁平平等[24]基于遠(yuǎn)志炆制前后化學(xué)成分變化情況及胃腸道毒性相關(guān)試驗(yàn),探討炆遠(yuǎn)志“減毒”的物質(zhì)基礎(chǔ),研究發(fā)現(xiàn),炆遠(yuǎn)志中,遠(yuǎn)志皂苷B的含量較制遠(yuǎn)志的下降程度更為顯著,遠(yuǎn)志酮Ⅲ和細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷的含量均無(wú)明顯變化,3,6′-二芥子酰基蔗糖酯的含量則緩慢下降,遠(yuǎn)志經(jīng)炆制,具有“減毒”的效果,具有毒性的遠(yuǎn)志皂苷類(lèi)成分(如遠(yuǎn)志皂苷B)含量更低為其“減毒”原因之一。

5 結(jié)語(yǔ)

作為傳統(tǒng)中藥材之一,遠(yuǎn)志現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療領(lǐng)域。但研究表明,生遠(yuǎn)志具有一定的急性毒性和胃腸道毒性,遠(yuǎn)志中的皂苷類(lèi)成分是其毒性物質(zhì)基礎(chǔ),可損害胃黏膜或引起溶血等毒副作用,宜炮制后使用。歷代醫(yī)家對(duì)遠(yuǎn)志的炮制進(jìn)行了多方面探索,方法繁多,沿用至今主要有甘草制、蜜制、朱砂制等,臨床又以甘草制、蜜制為主。

本文綜合歸納了炮制對(duì)遠(yuǎn)志化學(xué)成分、藥理作用及其減毒增效方面的影響,表明炮制對(duì)遠(yuǎn)志品質(zhì)起到了調(diào)控作用,同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)題有待深入探究,比如在分析炮制方法對(duì)遠(yuǎn)志化學(xué)成分變化的影響時(shí),并未完全將相關(guān)輔料引入的成分充分納入研究范圍;相關(guān)增效減毒的炮制機(jī)制尚未完全闡明;炆遠(yuǎn)志等一些地方特色炮制品種還有待深入探究,縱觀歷版《中國(guó)藥典》和各地炮制規(guī)范中的遠(yuǎn)志炮制品種,有關(guān)炮制過(guò)程中的具體參數(shù)并未形成明確規(guī)定,炮制工藝和飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)一步確立與完善,從而對(duì)中藥遠(yuǎn)志質(zhì)量進(jìn)行精準(zhǔn)控制,為臨床療效與安全提供保障。