泛發性嬰兒纖維性錯構瘤一例

劉 燕 劉盟盟 劉永霞 盧憲梅 劉國艷

1山東中醫藥大學,山東濟南,250014;2山東第一醫科大學附屬皮膚病醫院,山東濟南,250022;3山東省皮膚病性病防治研究所,山東濟南,250022

臨床資料患兒,女,出生7天。因“出生后發現右下肢皮下腫物7天”于我院就診。患兒自出生起無明顯誘因出現右下肢彌漫性增粗,可觸及多發皮下腫物,質韌、表面可見局部毛發增多。患處無破潰,無觸痛,不影響下肢活動。曾在當地疑診為“血管瘤”,未給予治療。患兒父母身體健康,非近親結婚,否認家族遺傳病史。發病以來患兒精神佳、睡眠及飲食佳,體重正常,生長發育無滯后。患兒足月順產,家族中無類似病史。

體格檢查:系統檢查無異常。全身淋巴結未觸及明顯腫大。皮膚科檢查:雙下肢活動正常,右側腹股溝至右下肢彌漫性皮膚增厚、較左下肢明顯增粗,腹部、右側腹股溝至右大腿內側、右膝關節可觸及多發皮下腫物,腫物表面呈淡紅色,邊界欠清晰,質韌,不能明顯推動,表面無破潰,無觸痛,右膝關節處可見局部毛發增多(圖1a、1b)。

1a、1b:腹部、右側腹股溝至右大腿內側、右膝關節多發皮下腫物,腫物表面呈淡紅色,邊界欠清,質韌,不能明顯推動,表面無破潰,無觸痛,右膝關節處可見局部毛發增多;1c:MRI:右大腿內側軟組織增厚,內可見條片狀及絮片狀稍長T2信號,T2壓脂呈較長信號

輔助檢查:下肢皮損B超檢查:皮膚及皮下組織增厚,回聲減低,范圍同體表可視。右側髖部及腹股溝皮損處皮膚及皮下組織均較正常處偏厚;皮損處皮膚及皮下組織分界欠清,皮下組織內探及多發與皮膚平行的條索狀高回聲,CDFI示皮下組織內見點狀血流信號。MRI:右大腿內側軟組織增厚,內可見條片狀及絮片狀稍長T2信號,T2壓脂呈較長信號(圖1c),DWI:未見明顯彌散受限,膝部及大腿根部呈條片狀明顯強化。右股骨及肌肉層內未見明顯異常信號。組織病理學示:(右腹股溝)表皮突輕度延長,真皮膠原纖維輕度增生(圖2a),皮下脂肪層顯著增厚,膠原間穿插排列的纖維狀梭狀細胞,條索狀片狀增生。免疫組化:Vimentin(+),FXIIIa(+),SMA深層灶性平滑肌束(+),Desmin深層灶性平滑肌束(+),S-100(-),CD34(-)(圖2b、2c)。

2a:示腫瘤組織位于真皮深層至皮下脂肪層,短梭形細胞片狀或者條索狀分布,呈浸潤性生長(HE,×40);2b:梭形纖維細胞FXIIIa陽性(免疫組化,×100);2c:深層腫瘤組織灶性肌纖維SMA(+)(免疫組化,×100)

診斷:嬰兒纖維性錯構瘤。

治療:建議行腫瘤切除術,因目前腫物對患兒肢體活動及生長發育無明顯影響,家長暫拒。隨訪4個月,患兒右下肢腫物未見明顯增大,質地變軟,無明顯不適。患兒生長發育正常,無明顯活動受限。

討論嬰兒纖維性錯構瘤(fibrous hamartoma of infancy,FHI)是一種臨床罕見的軟組織良性腫瘤,Enzinger于1965年首次使用該病名[1]。本病發病率約0.02%,好發于2歲以內的嬰幼兒,男性患兒多見[2]。FHI發病部位可見于全身,腋窩最為常見,其次是上臂、背部、腹股溝、臀部以及外生殖器等,偶見于手腕、頭皮等部位。皮損多位于真皮或皮下,通常為孤立性小結節,亦可見多個散在結節,少數伴有皮膚色素沉著,偶有報道局部多毛[3]。另外國內曾報道1例下肢腫瘤體積巨大的病例[4]。與既往報道相比,本例患兒為女性,發病年齡早,皮損面積廣泛,尚屬罕見。

本病確診依靠組織病理學檢查,FHI特征性病理表現是三種不同比例的組織混合而成的器官樣結構,包括成熟的纖維組織、原始間葉組織以及成熟脂肪組織。三種成分混雜,比例不一。免疫組化中成熟的纖維組織表達Vimentin、FXIIIa,向肌纖維方向分化時desmin、SMA呈陽性表達,而原始間葉組織表達CD34[2,5]。本例患兒病變深在,可見脂肪組織、SMA灶性肌纖維(+)和FXIIIa中等量梭形纖維細胞(+)的腫瘤組織,結合MRI和超聲改變,符合FHI診斷。CD34原始間葉組織(-)主要由于取材標本小,原始間葉成分過少,不易觀察到。

本病在組織病理上應與多種好發于嬰幼兒的軟組織腫瘤如嬰兒纖維瘤病、肌纖維瘤、鈣化性腱膜纖維瘤、纖維脂肪瘤病和神經纖維瘤等相鑒別。嬰兒纖維瘤病由排列紊亂的短梭形細胞組成,常浸潤鄰近肌組織,無 FHI 的器官樣結構。肌纖維瘤通常呈結節狀生長,鏡下見明顯的分區現象,由周邊呈交錯排列的成肌纖維細胞束和中央呈血管外皮瘤樣排列的原始細胞間葉細胞組成。而鈣化性腱膜纖維瘤好發于兒童和青少年手足和足底,主要由纖維母細胞和化生性纖維軟骨小島兩種成分組成。纖維脂肪瘤病由脂肪組織(>50%)和纖維結締組織構成,無 FHI 中的原始間葉性結節。神經纖維瘤是一種起源于神經組織的良性腫瘤,其缺乏FHI特征性的器官樣結構,而且通過 S-100 免疫組化染色可以與FHI鑒別[6]。

隨著分子生物學技術的發展,國內外學者發現嬰兒纖維性錯構瘤在EGFR20外顯子存在插入/重復突變特征性的分子改變[7],為本病的輔助診斷提供了新的手段。本例患兒未進行基因測序。本病的治療以局部完整切除為主,一般切除后即可治愈[8]。p.Ser768_Asp770dupSerValAsp 突變類型的FHI可能對酪氨酸激酶抑制劑敏感[7],這一發現為部分難以切除或手術后復發的FHI患者帶來了治療希望。