不同亞型早期食管胃結合部腺癌和癌前病變的發病危險因素分析

李 賀,范學科,唐進亮,王鵬帥,孟麗英,梁素花,劉維國,張愛國*

(1.長治醫學院研究生學院,山西 長治046000;2.晉城市人民醫院 消化內科,山西 晉城048000)

食管胃結合部腺癌(Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction,AEG)是中國常見的消化道惡性腫瘤之一。AEG的發生可能與性別、年齡、吸煙、飲酒、腫瘤家族史、體質指數(BMI)、胃食管反流、胃黏膜萎縮/腸化、平滑肌松弛劑使用、血型等因素相關[1],但目前相關研究仍存在爭議。外周血炎癥相關指標如中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)等在胃癌診斷與預后中的作用備受關注,NLR、PLR與胃癌發生、發展密切相關[2]。然而,外周血炎癥相關指標與早期AEG和癌前病變發病之間的關系尚不明確。本研究旨在分析早期食管胃結合部腺癌(AEG)和癌前病變發病的危險因素,探討炎性指標與早期AEG和癌前病變之間的關系,并研究不同亞型早期AEG和癌前病變的發病危險因素,以便早期發現高危人群,提高早期AEG的檢出率,做到早診斷和早治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年1月至 2023年1月于晉城市人民醫院行胃鏡檢查并經病理證實為早期AEG和癌前病變的128例患者作為研究組,根據Siewert分型將早期AEG和癌前病變患者分為不同亞組,將128例年齡、性別與研究組相匹配的健康體檢人群作為對照組。排除急性或慢性炎癥性疾病者、免疫系統疾病、血液系統疾病、服用氯吡格雷、華法令或阿司匹林等抗凝藥或抗血小板藥物引起出凝血功能障礙者、臨床資料或病理資料不全患者。本研究經晉城市人民醫院倫理委員會批準同意,入組的患者均簽署入組知情同意書。

1.2 方法患者均按照標準胃鏡檢查進行拍照,取檢。對比分析研究組與對照組、不同亞組與對照組在性別、年齡、吸煙、飲酒、腫瘤家族史、BMI、胃食管反流、胃黏膜萎縮/腸化、平滑肌松弛劑、血型、H.pylory感染等資料,以及NLR、PLR水平。

1.3 判斷標準(1)吸煙:每天至少吸1支,連續吸煙>1年[3]。(2)飲酒:折合乙醇量男性≥40 g·d-1,女性≥20 g·d-1,連續飲酒>5年[4]。(3)家族史:患者一級親屬患有胃腸道腫瘤。(4)平滑肌松弛劑:包括鈣離子通道阻滯劑、抗膽堿能藥物、抗焦慮藥物連續使用≥3年。(5)胃食管反流:根據2020年胃食管反流病專家共識診斷標準明確診斷[5]。(6)胃黏膜萎縮腸化:根據病理結果判斷是否存在萎縮/腸化。(7)H.pylory感染:根據13C/C14呼氣試驗結果判斷是否存在H.pylory感染。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較研究組患者與對照組比較,在萎縮/腸化、飲酒、腫瘤家族史方面差異具有統計學意義(P<0.05),兩組患者在年齡、性別、反流、吸煙、平滑肌松弛劑、血型、H.pylory感染、BMI指數、NLR、PLR水平方面比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 研究組與對照組的一般資料對比

2.2 二元Logistic回歸分析將單因素分析差異具有統計學意義的因素(萎縮/腸化、飲酒、腫瘤家族史)納入二元Logistic回歸進行多因素分析;結果顯示萎縮/腸化(OR=8.89,95%CI 4.85～16.29)和腫瘤家族史(OR=5.07,95%CI 1.70～15.15)是早期AEG和癌前病變發病的獨立危險因素(P<0.05),見表2。

表2 早期AEG和癌前病變發病危險因素二元Logistic回歸分析

2.3 不同亞型早期AEG和癌前病變的發病危險因素根據Siewert分型標準,研究組有Ⅰ型患者(0例),Ⅱ型患者(90例),Ⅲ型患者(38例),采用二元Logistic回歸分別對Ⅱ型、Ⅲ型早期AEG和癌前病變進行發病危險因素分析,結果顯示:萎縮/腸化和腫瘤家族史是Ⅱ型和Ⅲ型早期AEG和癌前病變發病共同的獨立危險因素(P<0.05),見表3。

表3 不同亞型早期AEG和癌前病變發病危險因素的二元Logistic回歸分析

2.4 早期AEG患者和癌前病變患者發病危險因素根據術后病理結果,將早期AEG和癌前病變分開統計,研究組分為早期AEG組(57例),癌前病變組(71例),采用無序多分類Logistic回歸進行危險因素分析,結果顯示:萎縮/腸化和腫瘤家族史是早期AEG患者和癌前病變患者發病共同的獨立危險因素(P<0.05),見表4。

表4 早期AEG患者和癌前病變患者發病危險因素的無序多分類Logistic回歸分析

3 討論

近年來流行病學研究發現,AEG的發病率和致死率較高,并且呈逐年上升的趨勢[1]。以往的多項研究表明,AEG主要發生在老年男性[6-7],本研究中,早期AEG和癌前病變患者的平均年齡為65.68歲,男女比例為5.1:1,這說明老年男性更容易罹患早期AEG和癌前病變。大多數學者認為萎縮/腸化是AEG的癌前狀態,與AEG的發生密切相關。AEG的發生通常經歷正常上皮-淺表性炎-萎縮性炎-腸上皮化生-不典型增生-AEG的漸進性病理過程[8]。另有研究表明,有腫瘤家族史的人群更易患AEG[9]。本研究結果顯示,萎縮/腸化(OR=8.89,95%CI4.85～16.29)和腫瘤家族史(OR=5.07,95%CI1.70～15.15)是早期AEG和癌前病變發病的獨立危險因素,研究結論與上述研究一致。

根據既往文獻,關于H.pylori感染與AEG的關系存在爭議。有研究認為H.pylory感染不僅不會增加AEG發生率,甚至還有一定的保護作用[10],而另一些研究認為H.pylori感染會增加AEG的患病風險[7,11],本研究發現,研究組與對照組比較,H.pylori感染水平的差異沒有統計學意義(P<0.05)。這表明H.pylori感染可能并不會增加早期AEG和癌前病變的發病率,但兩者是否存在因果關系還需要進一步的前瞻性研究來確認。

一項日本的多中心研究[12]發現:肥胖(BMI≥25 kg·m-2)與AEG相關,并且西方學者DERAKHSHAN等[13]認為胃食管反流與AEG相關。然而本研究中研究組與對照組比較,BMI、反流、平滑肌松弛劑使用的差異無統計學意義(P>0.05),這表明肥胖、反流以及影響反流的平滑肌松弛劑使用可能不是早期AEG和癌前病變發病的獨立危險因素。這與之前的研究結果不一致,因此其因果關系仍需進一步驗證。

此外,長期吸煙、飲酒人群更易患AEG[14],然而本研究發現吸煙、飲酒不是早期AEG和癌前病變發病的獨立危險因素(P>0.05)。但考慮到目前對吸煙和飲酒情況的納入標準尚無統一標準,相關研究結論仍需進一步驗證。

在太行山食管癌高發區,AEG患者的ABO血型分布特征為B>O>A>AB[15],本研究發現早期AEG患者組各血型比例與上述研究基本一致,并且單因素分析顯示研究組與對照組之間的血型比較沒有統計學意義(P>0.05)。這表明血型可能不是早期AEG和癌前病變發生的危險因素。

近期臨床研究已經證明了炎癥指標與胃癌發病與預后密切相關[2],表明炎癥在中晚期胃癌中發揮了重要作用。然而,在本研究中發現研究組與對照組之間的NLR、PLR水平差異沒有統計學意義(P>0.05)。這表明炎癥相關指標NLR、PLR不是早期AEG和癌前病變發病的獨立危險因素,提示早期AEG和癌前病變導致的外周血炎癥指標變化不明顯,這也限制了炎癥指標在AEG早期診斷中的應用。

本研究亞型分析結果顯示,Siewert Ⅰ型患者0人,SiewertⅡ型患者38人(30%),Siewert Ⅲ型患者90人(70%),國人的早期AEG和癌前病變以SiewertⅡ和Ⅲ型為主;萎縮/腸化和腫瘤家族史是Ⅱ型、Ⅲ型早期AEG和癌前病變發病共同的獨立危險因素(P<0.05),表明Ⅱ型、Ⅲ型早期AEG和癌前病變發病危險因素無明顯差異;此外,將早期AEG和癌前病變分開統計,采用無序多分類Logistic回歸分析,結果顯示萎縮/腸化和腫瘤家族史是早期AEG患者和癌前病變患者發病共同的獨立危險因素(P<0.05),說明早期AEG患者與癌前病變患者發病的危險因素也無明顯差異。