超敏C反應蛋白、降鈣素原聯合白細胞介素-6對手足口重癥患兒的診斷價值研究

羅麗君 徐成高 孫飛 高曉慧 毛順峰 陸曉萍 馮俊杰

[摘要]?目的?探討超敏C反應蛋白（hypersensitive?C-reactive?protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）聯合白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在手足口重癥患兒中診斷價值及臨床意義。方法?收集2022年1月到2022年12月在嘉興市第一醫院住院治療的62例手足口患兒為研究對象，根據患兒感染的嚴重程度分為觀察組（重型感染組）29例及對照組（輕型感染組）33例，通過分析對比兩組一般資料、白細胞總數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、hs-CRP、PCT、IL-6及肌酸激酶同工酶（creatine?kinase?isoenzyme，CK-MB）等的差異及臨床應用。結果?觀察組白細胞總數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、hs-CRP、PCT、IL-6較對照組有升高，差異有統計學意義（P<0.05）；受試者工作特征（receiver?operator?characteristic，ROC）曲線分析hs-CRP預測手足口重型感染敏感度為79.3%，特異性為93.9%（95%CI：0.852～0.985，P<0.05）；PCT敏感度為93.1%，特異性84.8%（95%CI：0.907～1，P<0.05）；IL-6敏感度為96.6%，特異性87.9%（95%CI：0.945～1，P<0.05）。結論?在手足口分型診斷中，PCT、IL-6敏感度高，雖hs-CRP敏感度較前者低，但特異性較前者高，因此hs-CRP、PCT、IL-6三者聯合對手足口診斷分型價值更高。

[關鍵詞]?手足口病；超敏C反應蛋白；降鈣素原；白細胞介素-6；診斷價值

[中圖分類號]?R725????[文獻標識碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.004

Diagnostic?value?of?hs-CRP?and?PCT?combined?with?IL-6?in?children?with?severe?hand-foot-mouth?disease

LUO?Lijun1，?XU?Chenggao2，?SUN?Fei1，?GAO?Xiaohui1，?MAO?Shunfeng1，?LU?Xiaoping1，?FENG?Junjie1

1.Department?of?Pediatrics，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Endocrinology，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?diagnostic?value?and?clinical?significance?of?hypersensitive?C-reactive?protein?（hs-CRP），?procalcitonin?（PCT）?combined?with?interleukin-6?（IL-6）?in?children?with?severe?hand-foot-mouth?disease.?Methods?A?total?of?62?children?hospitalized?in?our?hospital?from?January?2022?to?December?2022?were?collected?as?research?objects.?According?to?the?severity?of?infection，?they?were?divided?into?observation?group?（severe?infection?group）?with?29?cases?and?control?group?（mild?infection?group）?with?33?cases.The?differences?of?general?data，?total?leukocyte?count，?neutrophil?count，?lymphocyte?count，?platelet?count，?hs-CRP，?PCT，?IL-6?and?creatine?kinase?isoenzyme?（CK-MB）?between?the?two?groups?and?their?clinical?applications?were?analyzed?and?compared.?Results?The?total?white?blood?cell?count，?neutrophil?count，?lymphocyte?count，?hs-CRP，?PCT?and?IL-6?in?the?observation?group?were?higher?than?those?in?the?control?group，?and?the?difference?has?statistically?significant.?Receiver?operator?characteristic?（ROC）?curve?analysis?of?hs-CRP?predicted?the?sensitivity?and?specificity?of?severe?infection?of?hand-foot-mouth?disease?were?79.3%?and?93.9%?（95%CI：?0.852–10.985，?P<0.05）;?The?sensitivity?and?specificity?of?PCT?were?93.1%?and?84.8%?（95%CI：?0.907-1，?P<0.05）;?The?sensitivity?and?specificity?of?IL-6?were?96.6%?and?87.9%?（95%CI：?0.945–1，?P<0.05）.?Conclusions?In?hand-foot-mouth?classification，?PCT?and?IL-6?are?highly?sensitive.?Although?hs-CRP?is?less?sensitive?than?the?former，?its?specificity?is?higher?than?the?former.?Therefore，?the?combination?of?hs-CRP，?PCT?and?IL-6?has?higher?value?for?hand-foot-mouth?classification.

[Key?words]?Hand，?foot?and?mouth?disease;?Hypersensitive?C-reactive?protein;?Procalcitonin;?Interleukin-6;?Diagnostic?value

手足口病是嬰幼兒時期常見的傳染病，主要是5歲以下的兒童多見，主要病原體為小RNA腸道病毒屬，常見血清型有柯薩奇病毒（coxsackievirus，CV）、埃可病毒部分血清型及腸道病毒71型（enterovirus?71，EV-71），主要表現為發熱，咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕、惡心、嘔吐等常見癥狀，并有典型的手心、腳心及臀部皮疹，多為皰疹。本病無特效抗病毒藥，具有一定自限性，自然病程一般為7d；但也有一部分患兒容易出現病情進展，出現感染加重，累及其他重要器官；少數患兒可出現無菌性腦膜腦炎、腦干腦炎、神經源性肺水腫、心肌炎等展早期治療，改善預后尤為重要。本研究探討手足口患兒血常規、超敏C反應蛋白（hypersensitive?C-reactive?protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等指標監測及臨床意義。

1??資料與方法

1.1??研究對象

收集2022年1月到2022年12月在本院住院治療的62例手足口患兒為研究對象，本研究經嘉興第一醫院醫學倫理委員會批準（批準文號：2023KY085）根據2018年手足口診療指南，患兒感染的嚴重程度（主要包括實驗室檢查如血常規、乳酸，血糖、炎癥指標如hs-CRP、PCT、IL-6）及臨床癥狀包括反復高熱，呼吸異常、循環功能障礙及有無神經系統癥狀如嗜睡、精神軟，驚厥等癥狀綜合評估分為觀察組（重型感染組）29例及對照組（輕型感染組）33例，其中觀察組男性20例，女性9例，年齡1（1，2.5）歲；對照組男性21例，女性12例，年齡2（0.96，3）歲，一般資料兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：根據2018年手足口診療指南[2]，結合臨床癥狀及實驗室檢查確診手足口病。排除標準：除外合并自身免疫功能缺陷，腫瘤，嚴重肝腎功能受損及其他感染性疾病等。

1.2??研究方法

均在入院當天抽取患兒適量每管約2ml靜脈血后送檢驗科檢查，血常規采用邁瑞公司全自動血細胞分析儀及配套試劑盒檢驗；hs-CRP、PCT、IL-6及肌酸激酶同工酶（creatine?kinase?isoenzyme，CK-MB）采用萬泰公司提供及配套試劑盒檢測，hs-CRP采用免疫比濁法進行檢測，CK-MB采用酶速率法進行檢測，PCT及IL-6采用酶聯熒光法進行檢測。

1.3?檢測指標

白細胞計數、中性粒細胞數、淋巴細胞數、血小板、CK-MB、hs-CRP、PCT、IL-6等為研究指標。

1.4??統計學方法

將所有數據錄入Excel表格，采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理分析，對計量資料符合正態分布用均數±標準差（）表示，不符合正態分布計量資料用M（Q1，Q3）表示，兩組計量數據采用t檢驗及MannWhitney秩和檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字χ2檢驗，運用受試者操作特征（receiver?operator?characteristic，ROC）曲線探討IL-6、hs-CRP、PCT對手足口感染嚴重程度的預測價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??基本情況比較

兩組患兒性別及年齡等一般資料進行比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

觀察組白細胞總數（leukocyte?count，WBC）、中性粒細胞總數（total?neutrophil?count，N）、淋巴細胞總數（total?lymphocyte?count，L）均高于對照組、差異有統計學意義（P<0.05），兩組血小板計數（platelet?count，PLT）差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

觀察組hs-CRP、PCT、IL-6均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組CK-MB差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.2??IL-6、hs-CRP、PCT對手足口感染嚴重程度的預測價值分析

ROC曲線分析hs-CRP預測手足口重型感染敏感度為79.3%，特異性為93.9%（95%CI：0.852～0.985，P<0.05），臨界值為52.65（mg/L）；PCT敏感度為93.1%，特異性84.8%（95%CI：0.907～1，P<0.05），臨界值為0.6（ng/ml）；IL–6敏感度為96.6%，特異性為87.9%（95%CI：0.945～1，P<0.05），臨界值為49.28（pg/ml），見圖1。

3??討論

自2008年手足口病在我國廣泛流行，傳染性強，感染后進展快，主要致病菌為EV-A71及CV-A16，其中EV-A71感染后多數進展快，死亡率高，隨著EV-A71疫苗研制及上市，手足口危重癥感染率下降。2017-2019年手足口流行病學調查顯示：EV-A71感染重癥有減少，但CV-A16流行有所增強[3]。大部分感染者為5歲以下，但隨著病原不斷變化。有2020-2021年北京市及云南曲靖市調查研究。非EV-A71及非CV-A16的手足口病毒株感染有上升，主要包括CV-A6及CV-A10，同時6歲以上的感染者比例明顯增多，其中CV-A10病毒株容易造成重型感染[4-6]。隨著手足口病原菌不斷變化，且各毒株無交叉免疫，嬰幼兒普遍易感，造成手足口流行，此病無明顯特效抗病毒藥，主要對癥支持治療及增強自身免疫力，多數為自限性，但嬰幼兒多數免疫功能低下，感染毒株不同，部分仍出現重癥，因此對患兒疾病進展情況，予以合理、有效檢查，早期治療，改善患兒的預后，提升治療效果。

CRP是由IL-6誘導肝臟合成的急性時相蛋白，是臨床常用評估感染嚴重程度的指標，其水平變化充分反映機體炎癥反應程度，hs-CRP與CRP相比更加靈敏，但?hs-CRP在臨床診斷中容易受多因素影響[7]。hs-CRP是臨床用于評估感染性疾病常用指標，結合WBC提示性判斷炎癥反應，當感染12?18h表達開始上升，多數72h后達高峰，如感染持續hs-CRP可能持續升高，常用其判斷感染嚴重程度，hs-CRP水平升高與機體免疫炎癥有關[8-9]。

IL-6在血清中含量極少，一旦發生重癥感染，IL-6水平急劇上升，且IL-6還可誘導中性粒細胞凋亡，抑制炎癥反應，同時還可促使巨噬細胞?產生轉化生長因子，導致機體發生損傷，抑制免疫功能，同時IL-6為常見的促炎因子，刺激免疫反應的細胞增殖和分化，免疫應答、造血、感染急性期反應，具有良好的抗病毒作用[10-11]。缺點是IL-6特異性較差，除細菌感染外，自己免疫缺陷、心血管疾病等IL-6水平也會升高，需聯合其他指標和臨床表現綜合鑒定。PCT是一種糖蛋白，是降鈣素的前肽物質，無激素活性，正常情況下其含量極低，不足0.1μg/L，研究顯示，PCT常被用作檢測炎癥反應和病情轉歸的一項重要指標，PCT水平與病情嚴重程度有關，含量越高，提示病情越嚴重[12]。

以上3個炎性指標均是臨床常用的檢查指標，本文主要通過對比分析其在手足口感染嚴重程度聯合應用的診斷價值。本次研究提示觀察組白細胞總數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、hs-CRP、PCT、IL-6較對照組有升高，差異有統計學意義（P<0.05）；但ROC曲線分析在手足口分型診斷中，白細胞總數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數敏感度及特異性不高，PCT、IL-6敏感度高，雖然hs-CRP敏感度較前者低，但特異性較前者高，因此hs-CRP、PCT、IL-6三者聯合對手足口診斷分型價值更高。在手足口患兒中，如出現反復高熱、精神軟、胃納少，檢測炎癥指標如hs-CRP超過52.65mg/L、PCT超過0.6ng/ml、IL-6超過49.28pg/ml需高度警惕重癥感染，及時早期處理，實現疾病逆轉。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–03–03）

（修回日期：2023–11–15）